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Antivirales de acción directa

El término antivirales de acción directa (AAD) se ha asociado durante mucho tiempo con la combinación de medicamentos antivirales utilizados para tratar las infecciones por hepatitis C. Estos son más eficaces que los tratamientos más antiguos, como la ribavirina (de acción parcialmente indirecta) y el interferón (de acción indirecta). Los medicamentos DAA contra la hepatitis C se toman por vía oral, en forma de tabletas, durante 8 a 12 semanas. [1] El tratamiento depende del tipo o tipos ( genotipos ) del virus de la hepatitis C que están causando la infección. [2] Tanto durante como al final del tratamiento, se utilizan análisis de sangre para controlar la eficacia del tratamiento y la curación posterior. [1]

Los medicamentos combinados DAA utilizados incluyen: [3]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó los AAD sobre la base de un criterio de valoración sustituto llamado respuesta virológica sostenida (RVS). [4] La RVS se logra en un paciente cuando el ARN del virus de la hepatitis C permanece indetectable 12 a 24 semanas después de finalizar el tratamiento. [5] [6] Ya sea a través de AAD o de regímenes más antiguos basados ​​en interferón, la RVS se asocia con mejores resultados de salud y una mortalidad significativamente menor. [7] [8] [9] Sin embargo, para aquellos que ya tienen enfermedad hepática avanzada (incluido el carcinoma hepatocelular ), los beneficios de lograr una RVS pueden ser menos pronunciados, aunque aún sustanciales. [9]

A pesar de sus raíces históricas en la investigación de la hepatitis C, el término "antivirales de acción directa" se está utilizando cada vez más ampliamente para incluir también otros medicamentos antivirales con un objetivo viral directo como aciclovir (contra el virus del herpes simple ), letermovir (contra el citomegalovirus ). , o AZT (contra el virus de la inmunodeficiencia humana ). En este contexto, sirve para distinguir estos fármacos de aquellos con un mecanismo de acción indirecto, como los inmunomoduladores como el interferón alfa . Esta diferencia es de particular relevancia para el posible desarrollo de mutaciones de resistencia a los medicamentos. [10]

Referencias

  1. ^ ab "Descripción general: hepatitis C". Servicio Nacional de Salud, Reino Unido. 21 de junio de 2018.
  2. ^ González-Grande R, Jiménez-Pérez M, González Arjona C, Mostazo Torres J (enero de 2016). "Nuevos enfoques en el tratamiento de la hepatitis C". Revista Mundial de Gastroenterología . 22 (4): 1421–32. doi : 10.3748/wjg.v22.i4.1421 . PMC 4721977 . PMID  26819511. 
  3. ^ Falade-Nwulia O, Suarez-Cuervo C, Nelson DR, Fried MW, Segal JB, Sulkowski MS (mayo de 2017). "Terapia oral con agentes de acción directa para la infección por el virus de la hepatitis C: una revisión sistemática". Anales de Medicina Interna . 166 (9): 637–648. doi :10.7326/M16-2575. PMC 5486987 . PMID  28319996. 
  4. ^ "Tabla de criterios de valoración sustitutos que fueron la base de la aprobación o licencia de medicamentos". Administración de Alimentos y Medicamentos. 28 de febrero de 2022.
  5. ^ Smith-Palmer, Jayne; Cerri, Karin; Valentín, William (diciembre de 2015). "Lograr una respuesta virológica sostenida en la hepatitis C: una revisión sistemática de los beneficios clínicos, económicos y de calidad de vida". Enfermedades infecciosas de BMC . 15 (1). doi : 10.1186/s12879-015-0748-8 . PMC 4299677 . 
  6. ^ Yoshida, Eric M.; Sulkowski, Mark S.; Gane, Edward J.; Arenque, Robert W.; Ratziu, Vlad; Ding, Xiao; Wang, Jing; Chuang, Shu‐Min; Mamá, Julie; McNally, John; Stamm, Luisa M.; Brainard, Diana M.; Symonds, William T.; McHutchison, John G.; Castores, Kimberly L.; Jacobson, Ira M.; Reddy, K. Rajender; Lawitz, Eric (enero de 2015). "Concordancia de la respuesta virológica sostenida 4, 12 y 24 semanas después del tratamiento con regímenes que contienen sofosbuvir para el virus de la hepatitis C". Hepatología . 61 (1): 41–45. doi : 10.1002/hep.27366 .
  7. ^ Simmons, Bryony; Saleem, Jawaad; Salud, Katherine; Cooke, Graham S.; Hill, Andrew (1 de septiembre de 2015). "Resultados del tratamiento a largo plazo de pacientes infectados con el virus de la hepatitis C: una revisión sistemática y un metanálisis del beneficio de supervivencia de lograr una respuesta virológica sostenida". Enfermedades Infecciosas Clínicas . 61 (5): 730–740. doi : 10.1093/cid/civ396 . PMC 4530725 . 
  8. ^ van der Meer, Adriaan J.; Veldt, Bart J.; Feld, Jordán J.; Wedemeyer, Heiner; Dufour, Jean-François; Lammert, Frank; Duarte-Rojo, Andrés; Heathcote, E. Jenny; Manns, Michael P.; Kuske, Lorenz; Zeuzem, Stefan; Hofmann, W. Peter; de Knegt, Robert J.; Hansen, Bettina E.; Janssen, Harry LA (26 de diciembre de 2012). "Asociación entre respuesta virológica sostenida y mortalidad por todas las causas en pacientes con hepatitis C crónica y fibrosis hepática avanzada". JAMA . 308 (24): 2584–2593.
  9. ^ ab Backus, Lisa I.; Belperio, Pamela S.; Shahoumian, Troy A.; Topo, Larry A. (febrero de 2019). "Impacto de la respuesta virológica sostenida con el tratamiento antiviral de acción directa sobre la mortalidad en pacientes con enfermedad hepática avanzada". Hepatología . 69 (2): 487–497. doi :10.1002/hep.29408.
  10. ^ Kleandrova VV, Scotti MT, Speck-Planche A (2021). "Panantivirales de acción indirecta frente a virus respiratorios: una nueva perspectiva sobre el descubrimiento computacional de fármacos multiobjetivo". Temas actuales en química medicinal . 21 (30): 2687–2693. doi :10.2174/1568026621666211012110819. PMID  34636311.