La enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal es un síndrome de fiebre periódica genético poco frecuente que causa inflamación descontrolada en varias partes del cuerpo a partir del período neonatal. Los síntomas incluyen erupciones cutáneas, artritis grave y meningitis crónica que provoca daño neurológico. Es uno de los síndromes periódicos asociados a la criopirina .
La NOMID puede ser consecuencia de una mutación en el gen CIAS1 (también conocido como gen NLRP3 ), que ayuda a controlar la inflamación. Las mutaciones en este gen también causan urticaria por frío familiar y síndrome de Muckle-Wells . La NOMID se ha tratado con éxito con el fármaco anakinra .
Este síndrome también se conoce como síndrome de Prieur-Griscelli, ya que fue descrito por primera vez por estos autores en 1981. [2]
La edad de aparición es casi siempre antes de los 3 meses de edad. Muchos bebés nacen prematuros (1/3 de los casos) y no son maduros. Los bebés suelen ser pequeños para su edad. La placenta puede ser anormal con inflamación no específica en la histología. Ocasionalmente se han reportado anomalías del cordón umbilical . En casos graves, se pueden detectar signos en el cerebro en la ecografía prenatal .
La enfermedad se manifiesta de muchas formas, lo que dificulta el diagnóstico, pero las características más comunes de esta enfermedad afectan la piel , las articulaciones y el sistema nervioso central .
Todos presentan una erupción cutánea urticarial maculopapular que suele estar presente al nacer (75 % de los casos). Probablemente se describa más correctamente como una erupción similar a la urticaria. La presencia de la erupción varía con el tiempo y la biopsia de estas lesiones cutáneas muestra un infiltrado inflamatorio perivascular que incluye granulocitos .
En aproximadamente el 35-65% de los casos, se produce artritis . Los signos articulares se expresan de forma variable y pueden provocar una hinchazón transitoria sin secuelas entre crisis, o anomalías impredecibles del cartílago de crecimiento y las epífisis de los huesos largos sugestivas de un pseudotumor. Las biopsias revelan un cartílago hipertrófico sin células inflamatorias. Esto afecta más comúnmente a las articulaciones grandes ( rodillas , tobillos , codos y muñecas ), pero también puede afectar a las articulaciones pequeñas de las manos y los pies. Suele ser bilateral y doloroso. Un rasgo común y característico son las rótulas gigantes . Los casos graves pueden dar lugar a contracturas (deformidades articulares).
La mayoría de los pacientes acaban teniendo problemas neurológicos. Estos se manifiestan de tres formas principales: meningitis crónica , afectación tanto del tracto óptico como del ojo y pérdida auditiva neurosensorial . La meningitis crónica se presenta con las características de la presión intracraneal crónicamente elevada: dolores de cabeza, vómitos, ventriculomegalia , hidrocefalia , macromegalia, atrofia cerebral y atrofia óptica . Algunas de estas características pueden evidenciarse en la ecografía prenatal. En el 50% de los casos, se produce déficit intelectual. Las convulsiones ocurren en el 25% de los casos, pero otras manifestaciones son raras. El examen histológico muestra infiltración de las meninges con polimorfos .
Las manifestaciones oculares se presentan en el 80% de los casos e incluyen uveítis (70%), afectación papilar, conjuntivitis y neuritis óptica. Si no se tratan, pueden provocar ceguera (25%). La pérdida auditiva neurosensorial se presenta en el 75% y tiende a ser progresiva, provocando sordera en el 20% de los casos.
Casi todos los niños son notablemente bajos y presentan retraso en el crecimiento. La fiebre es extremadamente común, pero inconstante y, en la mayoría de los casos, leve. La anemia es frecuente. Otros hallazgos que se han reportado incluyen macrocefalia (95%), fontanela grande , frente prominente, aplanamiento del puente nasal (nariz en silla de montar), extremidades cortas y gruesas y dedos en palillo de tambor. El hígado y el bazo pueden estar agrandados. También puede haber agrandamiento de los ganglios linfáticos .
Más adelante en la vida, puede aparecer amiloidosis secundaria. No son infrecuentes el retraso de la pubertad y la amenorrea secundaria . También se ha descrito ronquera debido a la inflamación del cartílago laríngeo.
La enfermedad está causada en el 60% de los casos por un gen mutado llamado CIAS1 que se sabe que está involucrado en otros síndromes que parecen algo similares, como el síndrome de Muckle-Wells y la urticaria familiar por frío . En muchos pacientes, los padres no tienen la misma mutación, lo que indica que el problema no fue heredado, a pesar de que es una enfermedad genética. CIAS1 está involucrado en el control del sistema inmunológico, por lo que la mutación conduce a una inflamación fuera de control. [ cita requerida ]
El diagnóstico se basa en la observación del paciente y en la detección del conjunto de síntomas y signos descritos anteriormente. Algunos análisis de sangre ayudan, ya que muestran signos de inflamación de larga duración. No existe una prueba específica para la enfermedad, aunque ahora que se conoce el gen que la causa, eso puede cambiar. [ cita requerida ]
Las pruebas de laboratorio de rutina no son específicas: anemia , aumento del número de polimorfos, velocidad de sedimentación globular elevada y concentraciones elevadas de proteína C reactiva son típicamente las anormalidades encontradas. La punción lumbar muestra niveles elevados de polimorfos (20-70% de los casos) y ocasionalmente recuentos elevados de eosinófilos (0-30% de los casos). La neopterina en el LCR puede estar elevada. Las anormalidades radiográficas son únicas y características de este síndrome. Estos cambios incluyen sobrecrecimiento óseo debido a osificación prematura de la rótula y las epífisis de los huesos largos en niños muy pequeños y arqueamiento de los huesos largos con reacción perióstica de ensanchamiento y acortamiento en los mayores. [ cita requerida ]
La audiometría muestra una sordera neurosensorial progresiva . El examen visual muestra atrofia óptica y aumento del punto ciego . La TC suele ser normal, pero puede mostrar agrandamiento de los ventrículos. La RMN con contraste puede mostrar realce de las leptomeninges y la cóclea compatible con meningitis crónica. El EEG muestra un patrón inespecífico con ondas lentas y descargas en punta.
Los polimorfos tienden a mostrar una mayor expresión de CD10 .
La enfermedad de Still no afecta a niños menores de 6 meses. El síndrome de hiperinmunoglobulina D en el 50% de los casos se asocia a deficiencia de mevalonato quinasa , que se puede medir en los leucocitos. [ cita requerida ]
Se han hecho intentos para controlar la inflamación con medicamentos que funcionan en otras afecciones donde la inflamación es un problema. Los más exitosos son los esteroides, pero tienen efectos secundarios cuando se usan a largo plazo. Se han probado otros medicamentos, incluidos el metotrexato , la colchicina y el canakinumab , con cierto éxito. De lo contrario, el tratamiento es de apoyo o está dirigido únicamente a controlar los síntomas y maximizar la función. [ cita requerida ]
En general, el pronóstico para los pacientes con NOMID no es bueno, aunque muchos (80%) llegan a la edad adulta y algunos parecen evolucionar relativamente bien. Tienen riesgo de leucemia , infecciones y algunos desarrollan depósitos de proteína agregada llamada amiloide , que puede provocar insuficiencia renal y otros problemas. Los problemas neurológicos son los más preocupantes. El hallazgo de que otras enfermedades están relacionadas y una mejor comprensión de dónde proviene la enfermedad pueden conducir a tratamientos más efectivos. [ cita requerida ]
Se trata de una enfermedad poco frecuente cuya incidencia se estima en menos de 1 por millón de nacidos vivos. Se han notificado unos 100 casos en todo el mundo. La mayor parte de los casos son esporádicos, pero también se han descrito formas familiares con transmisión autosómica dominante. [ cita requerida ]