Canakinumab , comercializado bajo la marca Ilaris , es un medicamento para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil sistémica , la enfermedad de Still activa, incluida la enfermedad de Still del adulto , y los brotes de gota. [4] [5] [6] Es un anticuerpo monoclonal humano dirigido a la interleucina-1 beta . No tiene reactividad cruzada con otros miembros de la familia de la interleucina-1, incluida la interleucina-1 alfa. [7]
Los efectos secundarios comunes incluyen infecciones (resfriados e infecciones del tracto respiratorio superior), dolor abdominal y reacciones en el lugar de la inyección. [2] [3] [4]
El canakinumab fue aprobado para el tratamiento de los síndromes periódicos asociados a la criopirina (CAPS) por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en junio de 2009, [2] [8] y por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en octubre de 2009. [3] [9] El CAPS es un espectro de síndromes autoinflamatorios que incluyen el síndrome autoinflamatorio familiar por frío (FCAS) , el síndrome de Muckle-Wells (MWS) y la enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal (NOMID) .
En septiembre de 2016, la FDA aprobó el uso de canakinumab para otras tres enfermedades autoinflamatorias raras y graves: [10] síndrome periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (TRAPS), síndrome de hiperinmunoglobulina D (HIDS)/ deficiencia de mevalonato quinasa (MKD) y fiebre mediterránea familiar (FMF). [10]
En junio de 2020, el canakinumab fue aprobado en los Estados Unidos para la indicación de tratamiento de la enfermedad de Still activa, incluida la enfermedad de Still del adulto . [4]
En la Unión Europea, el canakinumab está indicado para los síndromes de fiebre periódica autoinflamatoria , los síndromes periódicos asociados a la criopirina (CAPS), el síndrome periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (TRAPS), el síndrome de hiperinmunoglobulina D (HIDS)/ deficiencia de mevalonato quinasa (MKD), la fiebre mediterránea familiar (FMF), la enfermedad de Still y la artritis gotosa . [3]
En agosto de 2023, la FDA amplió la cobertura para cubrir el tratamiento de los brotes de gota. [6]
Las reacciones en el lugar de la inyección, como enrojecimiento y dolor, son comunes y ocurren en aproximadamente el 15,5 % de los casos. [11] La información de prescripción de la FDA para canakinumab (Ilaris) incluye una advertencia sobre el posible aumento del riesgo de infecciones graves debido al bloqueo de IL-1. [4] El síndrome de activación de macrófagos (SAM) es un trastorno conocido y potencialmente mortal que puede desarrollarse en personas con enfermedades reumáticas, en particular la enfermedad de Still, y debe tratarse agresivamente. [4] El tratamiento con inmunosupresores puede aumentar el riesgo de neoplasias malignas. [4] Se recomienda a las personas no recibir vacunas vivas durante el tratamiento. [4] [2]
Canakinumab estaba siendo desarrollado por Novartis para el tratamiento de la artritis reumatoide , pero este ensayo se completó en octubre de 2009. [12] Canakinumab también se encuentra en ensayos clínicos de fase I como un posible tratamiento para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica , [13] gota y enfermedad de la arteria coronaria (el ensayo CANTOS [14] ). También se está probando para la esquizofrenia . [15] En la gota, puede dar mejores resultados que una dosis baja de un esteroide, pero cuesta cinco mil veces más. [16]
En agosto de 2017, se anunciaron los resultados del ensayo CANTOS en la Sociedad Europea de Cardiología . [17] Los pacientes tratados en el ensayo CANTOS tuvieron una reducción del 15 % en las muertes por ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y enfermedades cardiovasculares combinadas. Sin embargo, hubo efectos secundarios graves y ningún beneficio estadísticamente significativo en la supervivencia general. Aunque el estudio CANTOS dice: "En general, el canakinumab fue bien tolerado con tasas de interrupción esencialmente idénticas en comparación con el placebo. La neutropenia leve y la trombocitopenia fueron ligeramente más comunes en los tratados con canakinumab. Las tasas de muerte debido a infección o sepsis fueron bajas, pero más probables en el grupo de canakinumab en comparación con el placebo (tasa de incidencia de 0,31 frente a 0,18 por 100 personas-año, P = 0,02). En términos de los tipos de infecciones que ocurrieron durante el seguimiento, solo la colitis pseudomembranosa fue más común en el grupo de canakinumab; no se observó evidencia de infección oportunista, datos que enfatizan que el canakinumab no es una intervención clínicamente inmunosupresora. Para demostrar aún más este problema, la asignación aleatoria a canakinumab en comparación con placebo en CANTOS resultó en reducciones dependientes de la dosis grandes y altamente significativas en la mortalidad por cáncer, el cáncer de pulmón incidente y el cáncer de pulmón fatal". [18] No obstante, David Goff, director de la división de ciencias cardiovasculares del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, considera que "el impacto potencial en la salud pública es realmente sustancial" y estima que en los Estados Unidos 3 millones de personas podrían beneficiarse del canakinumab. [17] Un análisis posterior de los datos del ensayo CANTOS también mostró una reducción significativa de la incidencia y la mortalidad por cáncer de pulmón en el grupo tratado con canakinumab en comparación con el placebo. [19]
En agosto de 2023, la FDA aprobó el canakinumab para el tratamiento sintomático de adultos con brotes de gota en quienes los antiinflamatorios no esteroides (AINE) y la colchicina están contraindicados, no se toleran o no brindan una respuesta adecuada, y en quienes los ciclos repetidos de corticosteroides no son apropiados según tres estudios. [6]
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