El primer agente de esta clase, la sitagliptina , fue aprobado por la FDA en 2006. [1]
El glucagón aumenta los niveles de glucosa en sangre y los inhibidores de DPP-4 reducen los niveles de glucagón y glucosa en sangre. El mecanismo de los inhibidores de DPP-4 es aumentar los niveles de incretina ( GLP-1 y GIP ), [2] [3] [4] que inhiben la liberación de glucagón , lo que a su vez aumenta la secreción de insulina , disminuye el vaciado gástrico y disminuye los niveles de glucosa en sangre. .
Trelagliptina (aprobada para su uso en Japón como Zafatek/Wedica en 2015)
Omarigliptina (MK-3102) (aprobada como Marizev en Japón en 2015, [12] desarrollada por Merck & Co .; la investigación demostró que la omarigliptina se puede utilizar como tratamiento una vez a la semana y, en general, es bien tolerada durante los estudios básicos y de extensión [13] )
Evogliptina (aprobada como Suganon/Evodine para su uso en Corea del Sur [14] )
Gosogliptina (aprobada como Saterex para su uso en Rusia [15] )
Dutogliptina (base libre PHX-1149, desarrollada por Phenomix Corporation), Fase III [16]
Otras sustancias químicas que pueden inhibir la DPP-4 incluyen:
La berberina , un alcaloide que se encuentra en las plantas del género Berberis , inhibe la dipeptidil peptidasa-4, lo que puede explicar, al menos en parte, su actividad antihiperglucémica. [18]
La Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) advierte que los medicamentos para la diabetes tipo 2 como sitagliptina , saxagliptina , linagliptina y alogliptina pueden causar dolor en las articulaciones que puede ser grave e incapacitante. La FDA ha agregado una nueva Advertencia y Precaución sobre este riesgo a las etiquetas de todos los medicamentos de esta clase de medicamentos, llamados inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). [20] Sin embargo, los estudios que evalúan el riesgo de artritis reumatoide entre los usuarios de inhibidores de DPP-4 no han sido concluyentes. [21]
Una revisión de 2014 encontró un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca con saxagliptina y alogliptina, lo que llevó a la FDA en 2016 a agregar advertencias a las etiquetas de los medicamentos relevantes. [22]
Un metanálisis de 2018 mostró que el uso de inhibidores de DPP-4 se asoció con un riesgo 58 % mayor de desarrollar pancreatitis aguda en comparación con placebo o ningún tratamiento. [23]
Un estudio observacional de 2018 sugirió un riesgo elevado de desarrollar enfermedad inflamatoria intestinal (específicamente, colitis ulcerosa), que alcanza un máximo después de tres o cuatro años de uso y disminuye después de más de cuatro años de uso. [24]
En respuesta a un informe sobre cambios precancerosos en el páncreas de ratas y donantes de órganos tratados con el inhibidor de DPP-4 sitagliptina, [26] [27] la FDA de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos llevaron a cabo revisiones independientes de todos los datos clínicos y preclínicos. relacionado con la posible asociación de los inhibidores de DPP-4 con el cáncer de páncreas. En una carta conjunta al New England Journal of Medicine, las agencias declararon que aún no habían llegado a una conclusión final sobre una posible relación causal. [28]
Un metanálisis de 2014 no encontró evidencia de un mayor riesgo de cáncer de páncreas en personas tratadas con inhibidores de DPP-4, pero debido a la modesta cantidad de datos disponibles, no pudo excluir por completo el posible riesgo. [29]
Medicamentos combinados
Algunos medicamentos inhibidores de DPP-4 han recibido la aprobación de la FDA para usarse con metformina de manera concomitante con efecto aditivo para aumentar el nivel del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), que también disminuye la producción de glucosa hepática . [ cita necesaria ]
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