stringtranslate.com

Inhibidor de la 5α-reductasa

Los inhibidores de la 5α-reductasa ( 5-ARI ), también conocidos como bloqueadores de la dihidrotestosterona ( DHT ) , son una clase de medicamentos con efectos antiandrogénicos que se utilizan principalmente en el tratamiento del agrandamiento de la próstata y la caída del cabello del cuero cabelludo . También se utilizan a veces para tratar el crecimiento excesivo de cabello en las mujeres y como un componente de la terapia hormonal para mujeres transgénero . [1] [2]

Estos agentes inhiben la enzima 5α-reductasa , que participa en las transformaciones metabólicas de una variedad de esteroides endógenos . Los 5-ARI son más conocidos por prevenir la conversión de testosterona , la principal hormona sexual andrógena , al andrógeno más potente dihidrotestosterona (DHT), en ciertos trastornos asociados a los andrógenos .

Usos médicos

Los 5-ARI se utilizan clínicamente en el tratamiento de afecciones que se ven exacerbadas por la DHT: [3]

Los 5-ARI se pueden utilizar en el tratamiento del hirsutismo en mujeres. [1] La utilidad de los 5-ARI para el posible tratamiento del acné es incierta. [4] Los 5-ARI se utilizan a veces como antiandrógenos en la terapia hormonal feminizante para mujeres transgénero para ayudar a reducir el crecimiento del vello corporal y la caída del cabello del cuero cabelludo. [2]

También se han estudiado en el tratamiento y la prevención del cáncer de próstata . Si bien el finasteride, un inhibidor de la 5-ARI , reduce el riesgo de cáncer en aproximadamente un tercio, también aumenta la proporción de formas agresivas de cáncer de próstata. En general, no parece haber un beneficio de supervivencia para los pacientes con cáncer de próstata bajo tratamiento con finasterida. [5]

Formularios disponibles

La finasterida (nombres comerciales Proscar, Propecia) inhibe la función de dos de las isoenzimas (tipos 2 y 3) de la 5α-reductasa. [6] [7] Disminuye los niveles circulantes de DHT hasta en un 70 % aproximadamente. [8] La dutasterida (nombre comercial Avodart) inhibe las tres isoenzimas de la 5α-reductasa y puede disminuir los niveles de DHT en un 95 %. [9] [10] También puede reducir los niveles de DHT en la próstata entre un 97 y un 99 % en hombres con cáncer de próstata. [11] [12] La epristerida (nombres comerciales Aipuliete, Chuanliu) se comercializa en China para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna. [13] [14] [15] Sin embargo, solo puede disminuir los niveles circulantes de DHT entre un 25 y un 54 % aproximadamente. [16] El alfatradiol (nombres comerciales Ell-Cranell Alpha, Pantostin) es un 5-ARI tópico utilizado para tratar la pérdida de cabello de patrón en Europa . [17] [18]

Efectos secundarios

Los 5-ARI son generalmente bien tolerados tanto en hombres como en mujeres y producen pocos efectos secundarios . [19] [20] Sin embargo, se ha encontrado que tienen algunos riesgos en estudios con hombres, incluyendo riesgos ligeramente mayores de disminución de la libido , disfunción eréctil , disfunción eyaculatoria , infertilidad , dolor en los senos , ginecomastia , depresión , ansiedad , autolesión y demencia . [20] [21] [22] Además, aunque los 5-ARI disminuyen el riesgo general de desarrollar cáncer de próstata , se ha encontrado que aumentan el riesgo de desarrollar ciertas formas raras pero de alto grado de cáncer de próstata. [19] Como resultado, la FDA ha notificado a los profesionales de la salud que la sección de Advertencias y Precauciones de las etiquetas de la clase de medicamentos 5-ARI ha sido revisada para incluir nueva información de seguridad sobre el mayor riesgo de ser diagnosticado con estas formas raras pero más graves de cáncer de próstata. [23] La finasterida también se ha asociado con el síndrome del iris flácido intraoperatorio y la formación de cataratas . [24] [25] Se han reportado síntomas depresivos y tendencias suicidas. [26]

Disfunción sexual

La disfunción sexual , incluyendo disfunción eréctil , pérdida de la libido y reducción de la eyaculación , puede ocurrir en el 3,4 al 15,8% de los hombres tratados con finasterida o dutasterida. [19] [27] Esto está relacionado con una menor calidad de vida y puede causar estrés en las relaciones. [28] También existe una asociación con un menor deseo sexual. [29] Se ha informado que en un subconjunto de hombres, estos efectos secundarios sexuales adversos pueden persistir incluso después de la interrupción de la finasterida o la dutasterida. [29]

Cambios en los senos

Los 5-ARI tienen un pequeño riesgo de producir cambios en las mamas en los hombres, como dolor en las mamas y ginecomastia (desarrollo/agrandamiento de las mamas). [20] El riesgo de ginecomastia es de alrededor del 1,3 %. [20] No existe asociación entre los 5-ARI y el cáncer de mama masculino . [20] [30]

Cambios emocionales

Un estudio de cohorte emparejado basado en la población de 2017 de 93.197 hombres de 66 años o más con HBP encontró que la finasterida y la dutasterida estaban asociadas con un riesgo significativamente mayor de depresión ( HRInformación sobre herramientas Relación de riesgo, 1,94; IC del 95%Intervalo de confianza de la información sobre herramientas, 1,73–2,16) y autolesión (HR, 1,88; IC del 95 %, 1,34–2,64) durante los primeros 18 meses de tratamiento, pero no se asociaron con un mayor riesgo de suicidio (HR, 0,88; IC del 95 %, 0,53–1,45). [31] [ 32] [33] [21] Después de los 18 meses iniciales de terapia, el riesgo de autolesión ya no aumentó, mientras que el aumento del riesgo de depresión disminuyó, pero permaneció marginalmente aumentado (HR, 1,22; IC del 95 %, 1,08–1,37). [31] [32] [21] El aumento absoluto en la tasa de depresión fue de 247 por 100 000 pacientes-año y de autolesión fue de 17 por 100 000 pacientes-año. [21] [34] Por lo tanto, sobre la base de estos hallazgos, se ha afirmado que los casos de depresión en pacientes atribuibles a los 5-ARI se encontrarán en ocasiones, mientras que los casos de autolesión atribuibles a los 5-ARI se encontrarán muy raramente. [34] No hubo diferencias en las tasas de depresión, autolesión y suicidio entre finasterida y dutasterida, lo que sugiere que el 5-ARI específico utilizado no influye en los riesgos. [33] [21] [34] Los riesgos absolutos de autolesión y depresión con los 5-ARI siguen siendo bajos (0,14% y 2,0%, respectivamente). [35]

Farmacología

La farmacología de la inhibición de la 5α-reductasa es compleja, pero implica la unión de NADPH a la enzima seguida del sustrato. Los sustratos específicos incluyen testosterona , progesterona , androstenediona , epitestosterona , cortisol , aldosterona y desoxicorticosterona . Se desconoce el efecto fisiológico completo de su reducción, pero probablemente esté relacionado con su excreción o sea fisiológico en sí mismo. [4] La 5α-reductasa reduce el doble enlace esteroide Δ 4,5 en la testosterona a su forma más activa DHT. Por lo tanto, la inhibición da como resultado cantidades reducidas de DHT. Debido a esto, ocurren ligeras elevaciones en los niveles de testosterona y estradiol. [36] La reacción de la 5α-reductasa es un paso limitante de la velocidad en la reducción de la testosterona e implica la unión de NADPH a la enzima seguida del sustrato. [4] [37]

Sustrato + NADPH + H + → 5α-sustrato + NADP +

Además de ser un catalizador en el paso limitante de la velocidad en la reducción de testosterona, las isoformas I y II de la 5α-reductasa reducen la progesterona a 5α-dihidroprogesterona (5α-DHP) y la desoxicorticosterona a dihidrodesoxicorticosterona (DHDOC). Los modelos in vitro y animales sugieren que la posterior reducción de 3α de DHT, 5α-DHP y DHDOC conduce a metabolitos neuroesteroides con efecto sobre la función cerebral. Estos neuroesteroides , que incluyen alopregnanolona , ​​tetrahidrodesoxicorticosterona (THDOC) y 3α-androstanodiol , actúan como potentes moduladores alostéricos positivos de los receptores GABA A y tienen efectos antidepresivos , ansiolíticos , prosexuales y anticonvulsivos . [38] El 5α-dihidrocortisol está presente en el humor acuoso del ojo, se sintetiza en el cristalino y podría ayudar a formar el propio humor acuoso. [39] La 5α-dihidroaldosterona es un potente agente antinatriurético , aunque diferente de la aldosterona . Su formación en el riñón se ve potenciada por la restricción de sal en la dieta, lo que sugiere que puede ayudar a retener el sodio. [40] La 5α-DHP es una hormona importante en la circulación de mujeres con ciclos normales y embarazadas. [41]

Otras enzimas compensan hasta cierto punto la falta de conversión de la 5α-reductasa, específicamente con la expresión local en la piel de la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa reductora y las enzimas 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa oxidativa y 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa . [42]

En la hiperplasia prostática benigna, la DHT actúa como un potente andrógeno celular y promueve el crecimiento de la próstata ; por lo tanto, inhibe y alivia los síntomas de la hiperplasia prostática benigna. En la alopecia, la calvicie de patrón masculino y femenino es un efecto de la activación del receptor androgénico, por lo que la reducción de los niveles de DHT también reduce la caída del cabello.

Historia

La finasterida fue el primer 5-ARI que se introdujo para uso médico. [43] Se comercializó para el tratamiento de la HBP en 1992 y posteriormente se aprobó para el tratamiento de la pérdida de cabello de patrón en 1997. [43] La epristerida fue el segundo 5-ARI que se introdujo y se comercializó para el tratamiento de la HBP en China en 2000. [14] La dutasterida se aprobó para el tratamiento de la HBP en 2001 y posteriormente se aprobó para la pérdida de cabello de patrón en Corea del Sur en 2009 y en Japón en 2015. [44] [45] La protección de patentes sobre la finasterida y la dutasterida ha expirado y ambos medicamentos están disponibles como medicamentos genéricos . [46] [47]

Investigación

Se han estudiado los 5-ARI en combinación con el antiandrógeno no esteroide bicalutamida para el tratamiento del cáncer de próstata. [48] [49] [50] [51] [52] [53] [54]

Véase también

Referencias

  1. ^ por Ulrike Blume-Peytavi; David A. Whiting; Ralph M. Trüeb (26 de junio de 2008). Crecimiento y trastornos del cabello. Springer Science & Business Media. págs. 368–370. ISBN 978-3-540-46911-7Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2023 . Consultado el 29 de octubre de 2016 .
  2. ^ ab Wesp LM, Deutsch MB (2017). "Opciones de tratamiento hormonal y quirúrgico para mujeres transgénero y personas del espectro transfemenino". Psychiatr. Clin. North Am . 40 (1): 99–111. doi :10.1016/j.psc.2016.10.006. PMID  28159148.
  3. ^ Rossi S (Ed.) (2004). Manual de medicamentos australianos 2004. Adelaida: Manual de medicamentos australianos. ISBN 0-9578521-4-2 
  4. ^ abc Azzouni F, Godoy A, Li Y, Mohler J, et al. (2012). "La familia de isoenzimas de la 5 alfa-reductasa: una revisión de la biología básica y su papel en las enfermedades humanas". Adv. Urol . 2012 : 530121. doi : 10.1155/2012/530121 . PMC 3253436. PMID  22235201 . 
  5. ^ Thompson, Ian M. Jr.; Goodman, Phyllis J.; Tangen, Catherine M.; Parnes, Howard L.; Minasian, Lori M.; Godley, Paul A.; Lucia, M. Scott; Ford, Leslie G. (15 de agosto de 2013). "Supervivencia a largo plazo de los participantes en el ensayo de prevención del cáncer de próstata". New England Journal of Medicine . 369 (7): 603–610. doi :10.1056/NEJMoa1215932. ISSN  0028-4793. PMC 4141537 . PMID  23944298. 
  6. ^ Yamana K, Labrie F, Luu-The V (enero de 2010). "La 5α-reductasa humana de tipo 3 se expresa en los tejidos periféricos en niveles más altos que los tipos 1 y 2 y su actividad es inhibida de forma potente por la finasterida y la dutasterida". Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation . 2 (3): 293–9. doi :10.1515/hmbci.2010.035. PMID  25961201. S2CID  28841145.
  7. ^ Yamana K.; Labrie F.; Luu-The V.; et al. (2010). "La 5α-reductasa humana tipo 3 se expresa en los tejidos periféricos en niveles más altos que los tipos 1 y 2 y su actividad es inhibida de forma potente por finasterida y dutasterida". Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation . 2 (3): 293–299. doi :10.1515/hmbci.2010.035. PMID  25961201. S2CID  28841145.
  8. ^ McConnell JD; Wilson JD; George FW; Geller J.; Pappas F.; Stoner E. (1992). "Finasteride, un inhibidor de la 5α-reductasa, suprime la dihidrotestosterona prostática en hombres con hiperplasia prostática benigna". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 74 (3): 505–508. doi :10.1210/jcem.74.3.1371291. PMID  1371291.
  9. ^ Clark RV; Hermann DJ; Cunningham GR; Wilson TH; Morrill BB; Hobbs S. (2004). "Supresión marcada de dihidrotestosterona en hombres con hiperplasia prostática benigna por dutasterida, un inhibidor dual de la 5α-reductasa". Revista de endocrinología clínica y metabolismo . 89 (5): 2179–2184. doi :10.1210/jc.2003-030330. PMID  15126539.
  10. ^ Moss GP (1989). "Nomenclatura de esteroides (Recomendaciones 1989)". Química pura y aplicada . 61 (10): 1783–1822. doi : 10.1351/pac198961101783 . S2CID  97612891.
  11. ^ GL Andriole, P. Humphrey, P. Ray et al., "Efecto del inhibidor dual de la 5α-reductasa dutasterida sobre los marcadores de regresión tumoral en el cáncer de próstata",
  12. ^ Gleave M.; Qian J.; Andreou C.; et al. (2006). "Los efectos del inhibidor dual de la 5α-reductasa dutasterida en el cáncer de próstata localizado: resultados de un estudio de 4 meses previo a la prostatectomía radical". The Prostate . 66 (15): 1674–1685. doi : 10.1002/pros.20499 . PMID  16927304. S2CID  40446842.
  13. ^ IK Morton; Judith M. Hall (31 de octubre de 1999). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos. Springer Science & Business Media. pp. 113–. ISBN 978-0-7514-0499-9Archivado desde el original el 24 de febrero de 2024 . Consultado el 4 de junio de 2017 .
  14. ^ ab "Epristerida - AdisInsight". Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2016. Consultado el 4 de junio de 2017 .
  15. ^ "Lista comparada de 21 medicamentos para la hiperplasia prostática benigna". Archivado desde el original el 2017-12-11 . Consultado el 2017-06-04 .
  16. ^ Bentham Science Publishers (febrero de 1996). Current Pharmaceutical Design. Bentham Science Publishers. págs. 70–.
  17. ^ Berger, Arturo; Wachter, Helmut, eds. (1998). Hunnius Pharmazeutisches Wörterbuch (en alemán) (8ª ed.). Walter de Gruyter Verlag. pag. 486.ISBN​ 978-3-11-015793-2.
  18. ^ Mutschler, Ernst; Gerd Geisslinger; Hola K. Kroemer; Monika Schäfer-Korting (2001). Arzneimittelwirkungen (en alemán) (8ª ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. pag. 453.ISBN​ 978-3-8047-1763-3.
  19. ^ abc Hirshburg JM, Kelsey PA, Therrien CA, Gavino AC, Reichenberg JS (2016). "Efectos adversos y seguridad de los inhibidores de la 5-alfa reductasa (Finasterida, Dutasterida): una revisión sistemática". J Clin Aesthet Dermatol . 9 (7): 56–62. PMC 5023004 . PMID  27672412. 
  20. ^ abcde Trost L, Saitz TR, Hellstrom WJ (2013). "Efectos secundarios de los inhibidores de la 5-alfa reductasa: una revisión exhaustiva". Sex Med Rev . 1 (1): 24–41. doi :10.1002/smrj.3. PMID  27784557.
  21. ^ abcde Welk B, McArthur E, Ordon M, Anderson KK, Hayward J, Dixon S (2017). "Asociación de la tendencia suicida y la depresión con inhibidores de la 5α-reductasa". JAMA Intern Med . 177 (5): 683–691. doi :10.1001/jamainternmed.2017.0089. PMC 5818776 . PMID  28319231. 
  22. ^ Welk, Blayne; McArthur, Eric; Ordon, Michael; Morrow, Sarah A.; Hayward, Jade; Dixon, Stephanie (2017). "El riesgo de demencia con el uso de inhibidores de la 5 alfa reductasa". Revista de Ciencias Neurológicas . 379 : 109–111. doi :10.1016/j.jns.2017.05.064. ISSN  0022-510X. PMID  28716218. S2CID  4765640.
  23. ^ "Alerta de la FDA: inhibidores de la 5-alfa reductasa (5-ARI): cambio de etiqueta: mayor riesgo de cáncer de próstata". Drugs.com. Archivado desde el original el 14 de julio de 2014. Consultado el 8 de junio de 2014 .
  24. ^ Wong, ACM; Mak, ST (2011). "Catarata asociada a finasterida y síndrome de iris flácido intraoperatorio". Revista de cirugía refractiva y de cataratas . 37 (7): 1351–1354. doi :10.1016/j.jcrs.2011.04.013. PMID  21555201.
  25. ^ Issa, SA; Dagres, E. (2007). "Síndrome del iris flácido intraoperatorio y consumo de finasterida". Journal of Cataract & Refractive Surgery . 33 (12): 2142–2143. doi :10.1016/j.jcrs.2007.07.025. PMID  18053919.
  26. ^ Locci A, Pinna G (2017). "Disminución de la biosíntesis de neuroesteroides y cambios en la composición de la subunidad del receptor GABAA: un eje de biomarcadores en el deterioro cognitivo y emocional inducido por estrés". Br. J. Pharmacol . 174 (19): 3226–3241. doi :10.1111/bph.13843. PMC 5595768 . PMID  28456011. 
  27. ^ Liu, L; Zhao, S; Li, F; Li, E; Kang, R; Luo, L; Luo, J; Wan, S; Zhao, Z (septiembre de 2016). "Efecto de los inhibidores de la 5α-reductasa en la función sexual: un metaanálisis y una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorios". The Journal of Sexual Medicine . 13 (9): 1297–310. doi :10.1016/j.jsxm.2016.07.006. PMID  27475241.
  28. ^ Gur, S; Kadowitz, PJ; Hellstrom, WJ (enero de 2013). "Efectos de los inhibidores de la 5-alfa reductasa en la función eréctil, el deseo sexual y la eyaculación". Opinión de expertos sobre la seguridad de los medicamentos . 12 (1): 81–90. doi :10.1517/14740338.2013.742885. PMID  23173718. S2CID  11624116.
  29. ^ ab Traish, AM; Hassani, J; Guay, AT; Zitzmann, M; Hansen, ML (marzo de 2011). "Efectos secundarios adversos de la terapia con inhibidores de la 5α-reductasa: disminución persistente de la libido y disfunción eréctil y depresión en un subconjunto de pacientes". The Journal of Sexual Medicine . 8 (3): 872–84. doi :10.1111/j.1743-6109.2010.02157.x. PMID  21176115.
  30. ^ Wang J, Zhao S, Luo L, Li E, Li X, Zhao Z (2018). "Inhibidores de la 5-alfa reductasa y riesgo de cáncer de mama masculino: una revisión sistemática y metanálisis". Int Braz J Urol . 44 (5): 865–873. doi :10.1590/S1677-5538.IBJU.2017.0531. PMC 6237523 . PMID  29697934. 
  31. ^ ab Lee JY, Cho KS (mayo de 2018). "Efectos de los inhibidores de la 5-alfa reductasa: nuevos conocimientos sobre beneficios y daños". Curr Opin Urol . 28 (3): 288–293. doi :10.1097/MOU.0000000000000497. PMID  29528971. S2CID  4587434.
  32. ^ ab Traish, Abdulmaged M. (2018). "El síndrome posfinasterida: manifestación clínica de la epigenética inducida por fármacos debido a la alteración endocrina". Current Sexual Health Reports . 10 (3): 88–103. doi :10.1007/s11930-018-0161-6. ISSN  1548-3584. S2CID  81560714.
  33. ^ ab Maksym RB, Kajdy A, Rabijewski M (enero de 2019). "Síndrome posfinasterida: ¿realmente existe?". Aging Male . 22 (4): 250–259. doi : 10.1080/13685538.2018.1548589 . PMID  30651009. S2CID  58569946.
  34. ^ abc Thielke S (2017). "El riesgo de suicidio y depresión por los inhibidores de la 5-α reductasa". JAMA Intern Med . 177 (5): 691–692. doi :10.1001/jamainternmed.2017.0096. PMID  28319227.
  35. ^ Malde S, Cartwright R, Tikkinen KA (enero de 2018). "¿Qué hay de nuevo en epidemiología?". Eur Urol Focus . 4 (1): 11–13. doi :10.1016/j.euf.2018.02.003. PMID  29449167.
  36. ^ Andersson, S. (julio de 2001). "Enzimas esteroidogénicas en la piel". Revista Europea de Dermatología . 11 (4): 293–295. ISSN  1167-1122. PMID  11399532.
  37. ^ Finn, Deborah A.; Beadles-Bohling, Amy S.; Beckley, Ethan H.; Ford, Matthew M.; Gililland, Katherine R.; Gorin-Meyer, Rebecca E.; Wiren, Kristine M. (2006). "Una nueva mirada al inhibidor de la 5-alfa-reductasa finasterida". CNS Drug Reviews . 12 (1): 53–76. doi :10.1111/j.1527-3458.2006.00053.x. ISSN  1080-563X. PMC 6741762 . PMID  16834758. 
  38. ^ Finn, DA; Beadles-Bohling, AS; Beckley, EH; Ford, MM; Gililland, KR; Gorin-Meyer, RE; Wiren, KM (2006). "Una nueva mirada al inhibidor de la 5β-reductasa finasterida". CNS Drug Reviews . 12 (1): 53–76. doi :10.1111/j.1527-3458.2006.00053.x. PMC 6741762 . PMID  16834758. 
  39. ^ Weinstein BI, Kandalaft N, Ritch R, Camras CB, Morris DJ, Latif SA, Vecsei P, Vittek J, Gordon GG, Southren AL (junio de 1991). "5 alfa-dihidrocortisol en el humor acuoso humano y metabolismo del cortisol en lentes humanos in vitro". Invest. Ophthalmol. Vis. Sci . 32 (7): 2130–5. PMID  2055703.
  40. ^ Kenyon CJ, Brem AS, McDermott MJ, Deconti GA, Latif SA, Morris DJ (mayo de 1983). "Actividades antinatriuréticas y kaliuréticas de los derivados reducidos de la aldosterona". Endocrinología . 112 (5): 1852–6. doi :10.1210/endo-112-5-1852. PMID  6403339.
  41. ^ Milewich L, Gomez-Sanchez C, Crowley G, Porter JC, Madden JD, MacDonald PC (octubre de 1977). "Progesterona y 5alfa-pregnano-3,20-diona en sangre periférica de mujeres jóvenes normales: mediciones diarias durante todo el ciclo menstrual". J. Clin. Endocrinol. Metab . 45 (4): 617–22. doi : 10.1210/jcem-45-4-617 . PMID  914969.
  42. ^ Andersson, S. (2001). "Enzimas esteroidogénicas en la piel". Revista Europea de Dermatología . 11 (4): 293–295. PMID  11399532.
  43. ^ de Alfred Burger; Donald J. Abraham (20 de febrero de 2003). Química medicinal y descubrimiento de fármacos de Burger, autocoides, diagnósticos y fármacos de la nueva biología. Wiley. pág. 439. ISBN 978-0-471-37030-7Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 24 de diciembre de 2017 .
  44. ^ William Llewellyn (2011). Anabólicos. Molecular Nutrition Llc. págs. 968–, 971–. ISBN 978-0-9828280-1-4Archivado desde el original el 12 de enero de 2023. Consultado el 24 de diciembre de 2017 .
  45. ^ MacDonald, Gareth (3 de diciembre de 2015). «GSK Japón retrasa el lanzamiento de un fármaco contra la alopecia tras la interrupción de la fabricación de Catalent». Archivado desde el original el 1 de octubre de 2016. Consultado el 24 de diciembre de 2017 .
  46. ^ Robert T Sataloff; Anthony P Sclafani (30 de noviembre de 2015). Sataloff's Comprehensive Textbook of Otolaryngology: Head & Neck Surgery: Facial Plastic and Reconstructive Surgery. JP Medical Ltd. págs. 400–. ISBN 978-93-5152-459-5Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 24 de diciembre de 2017 .
  47. ^ "Disponibilidad de Avodart genérico". Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 24 de diciembre de 2017 .
  48. ^ Wang LG, Mencher SK, McCarron JP, Ferrari AC (2004). "Base biológica para el uso de un antiandrógeno y un inhibidor de la 5-alfa-reductasa en el tratamiento del cáncer de próstata recurrente: Informe de caso y revisión". Oncology Reports . 11 (6): 1325–9. doi :10.3892/or.11.6.1325. PMID  15138573.
  49. ^ Tay MH, Kaufman DS, Regan MM, Leibowitz SB, George DJ, Febbo PG, Manola J, Smith MR, Kaplan ID, Kantoff PW, Oh WK (2004). "Finasterida y bicalutamida como terapia hormonal primaria en pacientes con adenocarcinoma avanzado de próstata". Anales de Oncología . 15 (6): 974–8. doi : 10.1093/annonc/mdh221 . PMID  15151957.
  50. ^ Merrick GS, Butler WM, Wallner KE, Galbreath RW, Allen ZA, Kurko B (2006). "Eficacia de la bicalutamida y la dutasterida neoadyuvantes como régimen citorreductor antes de la braquiterapia de próstata". Urología . 68 (1): 116–20. doi :10.1016/j.urology.2006.01.061. PMID  16844453.
  51. ^ Sartor O, Gomella LG, Gagnier P, Melich K, Dann R (2009). "Dutasterida y bicalutamida en pacientes con cáncer de próstata refractario a las hormonas: fundamento y diseño del estudio de terapia evaluada por el aumento del PSA (TARP)". Revista Canadiense de Urología . 16 (5): 4806–12. PMID  19796455.
  52. ^ Chu FM, Sartor O, Gomella L, Rudo T, Somerville MC, Hereghty B, Manyak MJ (2015). "Un estudio aleatorizado, doble ciego que compara la adición de bicalutamida con o sin dutasterida a la terapia con análogos de GnRH en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico". Revista Europea del Cáncer . 51 (12): 1555–69. doi :10.1016/j.ejca.2015.04.028. PMID  26048455.
  53. ^ Gaudet M, Vigneault É, Foster W, Meyer F, Martin AG (2016). "Ensayo aleatorizado de no inferioridad de bicalutamida y dutasterida frente a agonistas de LHRH para la reducción del volumen de la próstata antes de la braquiterapia con implante permanente de I-125 para el cáncer de próstata". Radioterapia y oncología . 118 (1): 141–7. doi :10.1016/j.radonc.2015.11.022. PMID  26702991.
  54. ^ Dijkstra S, Witjes WP, Roos EP, Vijverberg PL, Geboers AD, Bruins JL, Smits GA, Vergunst H, Mulders PF (2016). "Estudio AVOCAT: monoterapia con bicalutamida frente a terapia combinada con bicalutamida más dutasterida para pacientes con carcinoma de próstata localmente avanzado o metastásico: una comparación de seguimiento a largo plazo y un análisis de la calidad de vida". SpringerPlus . 5 : 653. doi : 10.1186/s40064-016-2280-8 . PMC 4870485 . PMID  27330919.