La infección por estreptococos del grupo B , también conocida como enfermedad estreptocócica del grupo B o simplemente infección por estreptococos del grupo B , es la enfermedad infecciosa causada por la bacteria Streptococcus agalactiae , que es el patógeno humano más común perteneciente al grupo B de la clasificación de estreptococos de Lancefield . la nomenclatura de infección por estretococos del grupo B (EGB). La infección por EGB puede provocar enfermedades graves y, en ocasiones, la muerte, especialmente en recién nacidos, ancianos y personas con sistemas inmunitarios comprometidos . La forma más grave de enfermedad estreptocócica del grupo B es la meningitis neonatal en bebés, que frecuentemente es letal y puede causar un deterioro neurocognitivo permanente .
S. agalactiae fue reconocida como patógena en el ganado vacuno por Edmond Nocard y Mollereau a finales de la década de 1880. Puede provocar mastitis bovina ( inflamación de la ubre ) en vacas lecheras. El nombre de la especie "agalactiae", que significa "sin leche", alude a esto. Su importancia como patógeno humano se describió por primera vez en 1938 [1] y, a principios de la década de 1960, el SGB llegó a ser reconocido como una de las principales causas de infecciones en los recién nacidos. [2]
En la mayoría de las personas, Streptococcus agalactiae es una bacteria comensal inofensiva que forma parte de la microbiota humana normal que coloniza los tractos gastrointestinal y genitourinario. Hasta el 30% de los adultos humanos sanos son portadores asintomáticos de GBS. [3] [4]
Como se mencionó, S. agalactiae es un coco Gram positivo con tendencia a formar cadenas, beta-hemolítico, catalasa negativo y anaerobio facultativo ( organismo anaeróbico ). El GBS crece fácilmente en placas de agar sangre como colonias microbianas rodeadas por una zona estrecha de β- hemólisis . El SGB se caracteriza por la presencia en la pared celular del antígeno del grupo B de la clasificación de Lancefield ( agrupación de Lancefield ) que puede detectarse directamente en bacterias intactas mediante pruebas de aglutinación en látex . [5] [6] [7] [8]
La prueba CAMP también es otra prueba importante para la identificación del SGB. El factor CAMP actúa sinérgicamente con la β-hemolisina estafilocócica induciendo una mayor hemólisis de los eritrocitos de oveja o bovino . [5]
El GBS también puede hidrolizar el hipurato y esta prueba también se puede utilizar para identificar el GBS. [6]
Las cepas hemolíticas de GBS, cuando se cultivan en medio granada después de 24-48 h a 35-37 °C, producen ( granadaeno ) y se desarrollan como colonias de color naranja ladrillo o rojo que permiten su identificación sencilla e inequívoca. [9]
La identificación de GBS también podría llevarse a cabo fácilmente utilizando espectrometría de masas de ionización por desorción láser asistida por matriz-tiempo de vuelo ( MALDI-TOF ) . [10] [11] y pruebas de ácido nucleico (NAAT). [6]
Además, las colonias de GBS se pueden identificar provisionalmente después de su aparición en medios de agar cromogénicos. [6] [12] [13]
Sin embargo, las colonias similares a GBS que se desarrollan en medios cromogénicos deben confirmarse como GBS mediante pruebas confiables adicionales (aglutinación con eglatex o prueba CAMP) para evitar una posible identificación errónea. [6] [8]
En la Ref. [6]
El SGB se encuentra en el tracto gastrointestinal y genitourinario de los seres humanos y es un componente normal de la microbiota intestinal y vaginal de algunas mujeres. [3] [14]
En diferentes estudios, la tasa de colonización vaginal por EGB oscila entre el 4 y el 36 %, y la mayoría de los estudios informan tasas superiores al 20 %, con una estimación de colonización materna por EGB en todo el mundo del 18 % con grandes variaciones entre países (11 %-35 %). [15]
La colonización vaginal o rectal puede ser intermitente, transitoria o persistente. [14] Estas variaciones en la prevalencia informada de colonización asintomática (que no presenta síntomas de enfermedad) podrían estar relacionadas con los diferentes métodos de detección utilizados y las diferencias en las poblaciones estudiadas. [12] [16] [17] Aunque el GBS es un colonizador asintomático e inofensivo del tracto gastrointestinal humano en hasta el 30% de los adultos sanos, incluidas las mujeres embarazadas, [4] [16] esta bacteria oportunista e inofensiva puede, en algunos casos, circunstancias, causan infecciones invasivas graves. [3]
Aunque la colonización por EGB es asintomática y, en general, no causa problemas, en ocasiones puede causar enfermedades graves a la madre y al bebé durante la gestación y después del parto. Las infecciones por EGB en la madre pueden causar corioamnionitis (infección intraamniótica o infección grave de los tejidos placentarios) en raras ocasiones, infecciones posparto (después del nacimiento) y se ha relacionado con prematuridad y muerte fetal. [18]
Las infecciones del tracto urinario por EGB , superiores a 100.000 UFC ( unidades formadoras de colonias )/mL, pueden inducir el parto en mujeres embarazadas y provocar parto prematuro ( parto prematuro ) y aborto espontáneo y requieren tratamiento con antibióticos. La presencia de GBS en la orina de una mujer embarazada, en cualquier recuento de colonias, debe considerarse un marcador de colonización intensa por GBS y una indicación de profilaxis antibiótica intraparto (PIA). [4] [14] [19]
En el mundo occidental, el SGB (en ausencia de medidas de prevención eficaces) es la principal causa de infecciones bacterianas en los recién nacidos, como sepsis , neumonía y meningitis , que pueden provocar la muerte o secuelas a largo plazo . [4] [20] [21] [22]
Las infecciones por EGB en recién nacidos se dividen en dos tipos clínicos: enfermedad de aparición temprana (GBS-EOD) y enfermedad de aparición tardía (GBS-LOD). El SGB-EOD se manifiesta entre 0 y 7 días de vida en el recién nacido, siendo la mayoría de los casos de EOD evidente dentro de las 24 h posteriores al nacimiento. GBS-LOD comienza entre 7 y 90 días después del nacimiento. [4] [12] [14] [21]
Aproximadamente el 50% de los recién nacidos de madres colonizadas por EGB también lo están y (sin medidas de prevención) entre el 1 y el 2% de estos recién nacidos desarrollarán EOD-EGB. [14] [23]
Los síndromes clínicos más comunes de GBS-EOD son sepsis, neumonía y (con menos frecuencia) meningitis. La neumonía y la sepsis se observan frecuentemente juntas o secuencialmente. Los recién nacidos con meningitis a menudo presentan síntomas similares a los de otros síndromes, antes de progresar a síntomas de meningitis. A menudo es necesario un examen del líquido cefalorraquídeo del bebé para descartar meningitis. [4] [21] [24] [25]
Una gran minoría de bebés con sepsis por S. agalactiae tiene una infección polimicrobiana, y una o más especies de bacterias también contribuyen a la enfermedad séptica. El más común de estos organismos es Staphylococcus aureus . [22]
La colonización con GBS durante el parto es el principal factor de riesgo para el desarrollo de GBS-EOD. GBS-EOD se adquiere verticalmente ( transmisión vertical ), a través de la exposición del feto o del bebé al GBS de la vagina de una mujer colonizada, ya sea en el útero (debido a una infección ascendente) o durante el parto, después de la rotura de membranas. Los bebés también pueden infectarse durante el paso por el canal del parto; sin embargo, los recién nacidos que adquieren GBS a través de esta vía sólo pueden colonizarse, y estos bebés colonizados generalmente no desarrollan GBS-EOD. [14] [26]
Aunque la colonización materna por GBS es el determinante clave de GBS-EOD, otros factores también aumentan el riesgo. Estos factores son: [4] [12] [14]
Sin embargo, la mayoría de los bebés que desarrollan GBS-EOD nacen de madres colonizadas sin ninguno de estos factores de riesgo. [12]
La colonización vaginal intensa por GBS puede estar asociada con un mayor riesgo de EOD-GBS. Las mujeres que tenían uno de estos factores de riesgo pero que no fueron colonizadas por EGB durante el parto tienen un riesgo bajo de EOD-EGB en comparación con las mujeres que fueron colonizadas prenatalmente, pero que no tenían ninguno de los factores de riesgo antes mencionados. [23]
La presencia de niveles bajos de anticuerpos anticapsulares contra el SGB en la madre también es de gran importancia para el desarrollo del SGB-EOD. [28] [29]
Por ello, un hermano anterior con GBS-EOD también es un factor de riesgo importante para el desarrollo de la infección en partos posteriores, probablemente reflejando la falta de anticuerpos protectores en la madre. [12] [21]
En general, las tasas de letalidad por GBS-EOD han disminuido, del 50% observado en estudios de la década de 1970 a entre el 2 y el 10% en los últimos años, principalmente como consecuencia de mejoras en la terapia y el manejo. Las infecciones neonatales mortales por EGB son más frecuentes entre los bebés prematuros. [4] [12] [30]
Hoy en día, la mortalidad asociada con GBS EOD en los EE. UU. es del 2,1% entre los recién nacidos a término y del 19,2% entre los recién nacidos prematuros. [21] [31]
GBS-LOD afecta a bebés de 7 días a 3 meses de edad y tiene una tasa de letalidad más baja (1% -6%) que GBS-EOD. Los síndromes clínicos de GBS-LOD son bacteriemia sin foco (65%), meningitis (25%), celulitis , osteoartritis y neumonía. Se ha informado que la prematuridad es el principal factor de riesgo. Cada semana de gestación decreciente aumenta el riesgo en un factor de 1,34 de desarrollar GBS-LOD. [32]
Un mayor riesgo de GBS-LOD está relacionado con la prematuridad, el bajo peso al nacer, la colonización materna y los embarazos de gestación múltiple. [33]
GBS-LOD no sólo se puede adquirir mediante transmisión vertical durante la entrega; también puede adquirirse posteriormente de la madre a través de la leche materna o de fuentes ambientales, nosocomiales y comunitarias. [34]
GBS-LOD comúnmente muestra signos inespecíficos y el diagnóstico debe realizarse mediante hemocultivos en recién nacidos febriles. La meningitis neonatal por S.agalactiae no se presenta con el signo característico de la meningitis en adultos: rigidez en el cuello. En cambio, se presenta con síntomas inespecíficos, como fiebre, vómitos e irritabilidad, y en consecuencia puede llevar a un diagnóstico tardío. La pérdida de audición y el deterioro mental pueden ser una consecuencia a largo plazo de la meningitis por EGB. [4] [20]
En 2021, se estimó que 226 bebés (49 por 100 000) en los Estados Unidos tenían una infección por EGB clínicamente significativa y que aproximadamente 11 (2,4 %) de esos casos resultaron en la muerte. [35]
Actualmente, la única forma confiable de prevenir GBS-EOD es la administración de antibióticos intravenosos (IV) durante el parto antes del parto. Es decir, profilaxis antibiótica intraparto (PAI). La IAP interrumpe la transmisión vertical del SGB de la madre al recién nacido y disminuye la incidencia del SGB-EOD. [36]
Administración de antibióticos intravenosos (IV) durante el trabajo de parto. Se ha demostrado que la penicilina o ampicilina intravenosa administrada a mujeres colonizadas con GBS al inicio del parto y luego nuevamente cada cuatro horas hasta el parto es muy efectiva para prevenir la transmisión vertical de GBS de madre a bebé y GBS-EOD. Penicilina G, dosis inicial de 5 millones de unidades IV, luego 3 millones de unidades cada 4 horas hasta el parto o ampicilina, dosis inicial de 2 g IV, luego 1 g IV cada 4 horas hasta el parto. [4] [12] [14]
La IAP adecuada en mujeres colonizadas por GBS debe comenzar lo antes posible una vez que comienza el trabajo de parto o se ha roto fuente. Cuando la primera dosis se administra al menos 4 horas antes del parto, el riesgo de infección neonatal es muy pequeño; además, cuando se administra entre 2 y 4 horas antes del parto, el riesgo sólo se reduce parcialmente. [37] [38] [39]
Las mujeres alérgicas a la penicilina sin antecedentes de anafilaxia ( angioedema , dificultad respiratoria o urticaria ) después de la administración de una penicilina o una cefalosporina (bajo riesgo de anafilaxia) podrían recibir cefazolina (dosis inicial de 2 g IV, luego 1 g IV cada 8 horas hasta parto) en lugar de penicilina o ampicilina. [12] [14]
Si la mujer tiene una alergia grave a los betalactámicos y el GBS aislado es susceptible a la clindamicina, entonces la clindamicina es la alternativa recomendada. [14]
Para las mujeres con alergia a la penicilina de alto riesgo y cuyo aislado de GBS no es susceptible a la clindamicina, la única opción válida es vancomicina intravenosa (20 mg/kg por vía intravenosa cada 8 horas, con un máximo de 2 g por dosis única). [14] [40] En mujeres con alto riesgo de anafilaxia a la penicilina, el uso de eritromicina no se recomienda hoy en día debido a la alta proporción de resistencia del SGB a la eritromicina (hasta 44,8%). [12] [14] Las pruebas de alergia a la penicilina pueden ser útiles para todas las mujeres embarazadas portadoras de GBS y cancelarán el uso frecuente de otros antibióticos para GBS-EOD IAP. [14] Las pruebas de susceptibilidad a los antibióticos de los aislados de GBS son cruciales para la selección adecuada de antibióticos para la IAP en mujeres alérgicas a la penicilina, porque la resistencia a la clindamicina, el agente más común utilizado (en mujeres alérgicas a la penicilina), está aumentando entre los aislados de GBS. Las metodologías apropiadas (incluida la resistencia inducible a la clindamicina) para las pruebas son importantes, porque la resistencia a la clindamicina ( resistencia a los antimicrobianos ) puede ocurrir en algunas cepas de GBS que parecen susceptibles ( sensibilidad a los antibióticos ) en ciertas pruebas de susceptibilidad. [8] [12] Para las mujeres que tienen riesgo de alergia a la penicilina, los requisitos del laboratorio deben indicar claramente esta circunstancia para garantizar que el laboratorio esté consciente de la necesidad de realizar pruebas de sensibilidad a la clindamicina en aislados de GBS. La verdadera alergia a la penicilina es rara, con una frecuencia estimada de anafilaxia de uno a cinco episodios por cada 10.000 casos de tratamiento con penicilina. [41] [42] La penicilina administrada a una mujer sin antecedentes de alergia a los betalactámicos tiene un riesgo de anafilaxia de 0,04 a 4 por 100 000. Se produce anafilaxia materna asociada con GBS IAP, pero cualquier morbilidad asociada con anafilaxia se compensa en gran medida con las reducciones en la incidencia de GBS-EOD. [12]
Se ha considerado que las IAP están asociadas con la aparición de cepas bacterianas resistentes y con un aumento en la incidencia de infecciones de aparición temprana causadas por otros patógenos, principalmente bacterias Gram-negativas como Escherichia coli . Sin embargo, la mayoría de los estudios no han encontrado una mayor tasa de sepsis de aparición temprana no relacionada con GBS relacionada con el uso generalizado de IAP. [12] [43] [44] [45]
Ni los antibióticos orales ni intramusculares son eficaces para reducir el riesgo de EGB-EOD. [14]
Se han estudiado otras estrategias para prevenir la EOD-GBS y se ha propuesto la limpieza vaginal intraparto con clorhexidina para ayudar a prevenir la EOD-GBS; sin embargo, no se ha demostrado evidencia de la efectividad de este enfoque. [12] [14] [46] [47]
Se utilizan dos métodos para seleccionar candidatas para el IAP: el enfoque de selección basado en la cultura y el enfoque basado en el riesgo. [48]
El enfoque de detección basado en cultivos identifica candidatas utilizando cultivos vaginales y rectales inferiores obtenidos entre las semanas 35 y 37 de gestación (o 36-37), [14] y se administra IAP a todas las mujeres colonizadas por GBS. La estrategia basada en el riesgo identifica candidatos para recibir IAP según los factores de riesgo antes mencionados que se sabe que aumentan la probabilidad de GBS-EOD sin considerar si la madre es o no portadora de GBS. [4] [12] [49]
La IAP también se recomienda para mujeres con factores de riesgo intraparto si no se conoce su condición de portadoras de GBS en el momento del parto, y para mujeres con bacteriuria por GBS (en cualquier recuento de colonias) durante el embarazo, y para mujeres que han tenido un bebé con GBS. -EOD anteriormente. El enfoque basado en el riesgo es, en general, menos efectivo que el enfoque basado en la cultura, [50] porque en la mayoría de los casos, el SGB-EOD se desarrolla entre recién nacidos que han nacido de madres sin factores de riesgo. [12] [23] [51]
La IAP no es necesaria para mujeres sometidas a una cesárea planificada en ausencia de trabajo de parto y con membranas intactas, independientemente del estado conocido de portadora de GBS. Las recomendaciones del ACOG establecen: [14] "Las mujeres con un resultado positivo en el cultivo prenatal de GBS que se someten a un parto por cesárea antes del inicio del trabajo de parto y con membranas intactas no requieren profilaxis con antibióticos para GBS". Esta recomendación se basa en el hecho de que los bebés nacen por vía prenatal. -Las mujeres con cesárea tienen menos exposición al GBS en la vagina y tienen tasas más bajas de infección por GBS. Por lo tanto, a pesar del examen rectovaginal universal recomendado para todas las mujeres embarazadas entre las semanas 36 0/7 y 37 6/7, las mujeres que se someten a cesáreas antes del parto no necesitan PAI, independientemente de los resultados de las pruebas de detección. [12] [14] [52]
En la mayoría de los países desarrollados, como Estados Unidos, Francia, España, Bélgica y Canadá, se realizan exámenes de detección de rutina a mujeres embarazadas, y los datos han mostrado una disminución en la incidencia de GBS-EOD luego de la introducción de medidas basadas en exámenes de detección para prevenir GBS-EOD. [17] [53] [54]
La estrategia basada en el riesgo es defendida, entre otros países, en el Reino Unido y los Países Bajos. [17]
La cuestión de la rentabilidad de ambas estrategias para identificar candidatas para IAP es menos clara, y algunos estudios han indicado que realizar pruebas a mujeres de bajo riesgo, además de la administración de IAP a mujeres de alto riesgo y a aquellas que portan GBS, es más costosa. -eficaz que la práctica actual del Reino Unido. [55] Otras evaluaciones también han encontrado que el enfoque basado en la cultura es más rentable que el enfoque basado en el riesgo para la prevención del GBS-EOD. [56] [57]
También se ha propuesto realizar pruebas a las mujeres embarazadas para detectar a las portadoras de GBS y administrar IAP a las portadoras de GBS y a las mujeres de alto riesgo, y este enfoque es significativamente más rentable que el uso del enfoque de factores de riesgo. Un artículo de investigación calculó un beneficio neto esperado para el gobierno del Reino Unido con este enfoque de alrededor de £37 millones al año, en comparación con el enfoque actual del RCOG . [55] [56]
Se ha informado que IAP no previene todos los casos de GBS-EOD; su eficacia se estima en un 80%. La estrategia de prevención basada en riesgos no previene alrededor del 33% de los casos sin factores de riesgo. [58]
Hasta el 90% de los casos de GBS-EOD se podrían prevenir si se ofreciera IAP a todos los portadores de GBS identificados mediante un examen universal al final del embarazo, además de a las madres en situaciones de mayor riesgo. [59]
Cuando no se administran suficientes antibióticos por vía intravenosa antes del parto, se pueden administrar antibióticos al bebé inmediatamente después del nacimiento, aunque la evidencia no es concluyente sobre si esta práctica es efectiva o no. [12] [60] [61] [62]
Los partos en casa son cada vez más populares en el Reino Unido. Las recomendaciones para prevenir las infecciones por EGB en recién nacidos son las mismas para los partos en casa y en los hospitales. Alrededor del 25% de las mujeres que dan a luz en casa probablemente portan GBS en la vagina durante el parto sin saberlo, y podría resultar difícil seguir correctamente las recomendaciones de la IAP y afrontar el riesgo de una reacción alérgica grave a los antibióticos fuera del entorno hospitalario. . [63] Las pautas del RCOG y ACOG sugieren que el parto en una piscina no está contraindicado para los portadores de GBS a quienes se les ha ofrecido el IAP apropiado si no hay otras contraindicaciones para la inmersión en agua [14] [64]
Aproximadamente entre el 10 y el 30% de las mujeres son colonizadas por EGB durante el embarazo. Sin embargo, durante el embarazo la colonización puede ser temporal, intermitente o continua. [12] Debido a que el estado de colonización de GBS de las mujeres puede cambiar durante el embarazo, solo los cultivos realizados ≤5 semanas antes del parto predicen con bastante precisión el estado de portadora de GBS en el momento del parto. [sesenta y cinco]
Por el contrario, si el cultivo prenatal se realiza más de cinco semanas antes del parto, no es fiable para predecir con precisión el estado de portador de GBS en el momento del parto. Por eso, los CDC recomiendan realizar pruebas de colonización por GBS en mujeres embarazadas entre las 36 y 37 semanas de gestación. [12] [66]
Es importante señalar que el ACOG ahora recomienda realizar una prueba de detección universal de GBS entre las semanas 36 y 37 de gestación. Esta nueva recomendación proporciona una ventana de cinco semanas para resultados de cultivo válidos que incluye nacimientos que ocurren hasta una edad gestacional de al menos 41 semanas. [14]
Las muestras clínicas recomendadas para el cultivo de GBS son hisopos recolectados de la parte inferior de la vagina y el recto a través del esfínter anal externo . Las muestras vaginales y rectales deben recolectarse preferiblemente con un hisopo flocado. En comparación con los hisopos de fibra, estos hisopos liberan muestras y microorganismos de manera más eficiente que los hisopos de fibra convencionales. [7] La muestra debe recolectarse tomando un hisopo de la parte inferior de la vagina (introito vaginal) seguido del recto (es decir, insertando el hisopo a través del esfínter anal) usando el mismo hisopo o dos hisopos diferentes. Las muestras cervicales, perianales, perirrectales o perineales no son aceptables y no se debe utilizar un espéculo para la recolección de muestras. [12] Las muestras (hisopos) pueden ser tomadas por profesionales de la salud o por la propia madre con precisión después de recibir instrucciones adecuadas. [67] [68] [69] [70]
Estos hisopos deben colocarse en un medio de transporte no nutritivo. [7] [12] Cuando sea posible, las muestras deben refrigerarse y enviarse al laboratorio lo antes posible. [7] [12] Hay sistemas de transporte apropiados disponibles comercialmente y, en estos medios de transporte, el GBS puede permanecer viable durante varios días a temperatura ambiente. Sin embargo, la recuperación de GBS disminuye en uno a cuatro días, especialmente a temperaturas elevadas, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos. [7] [12] [71]
Método adicional y temprano de detección de bacteriuria
El Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. y el ACOG recomiendan exámenes de orina de rutina para todas las mujeres embarazadas al principio de su embarazo, incluso en ausencia de síntomas urinarios, para detectar bacteriuria asintomática. Al igual que con las infecciones urinarias, también se ha demostrado que cualquier caso de bacteriuria asintomática (no solo SGB) con valores elevados de UFC/mL induce pielonefritis, bajo peso al nacer y partos prematuros. [72]
Por lo tanto, el tratamiento de estos casos asintomáticos en el momento del diagnóstico con antibióticos es tan importante como el tratamiento de las ITU sintomáticas durante el embarazo para reducir estos riesgos. Además de los casos de ITU por GBS y bacteriuria asintomática por GBS con UFC/mL elevada, las mujeres embarazadas con bacteriuria por GBS asintomática, incluso con recuentos bajos de UFC/mL en cualquier momento durante el embarazo, deben recibir IAP durante el parto para proteger al recién nacido, independientemente de los resultados de la prueba rectovaginal más adelante en el embarazo. Esto se debe a que la bacteriuria por EGB, incluso asintomática, en cualquier UFC/mL es una indicación de colonización anogenital intensa. [14] [73]
Las muestras (hisopos vaginales, rectales o vaginorrectales) deben inocularse en un caldo de enriquecimiento selectivo (caldo Todd Hewitt con antibióticos selectivos, cultivo de enriquecimiento). Esto implica cultivar las muestras en un medio de caldo enriquecido selectivo para mejorar la viabilidad del GBS y, al mismo tiempo, perjudicar el crecimiento de otras bacterias naturales. Los caldos de enriquecimiento apropiados, disponibles comercialmente, son Todd-Hewitt con gentamicina y ácido nalidíxico (caldo Baker), o con colistina y ácido nalidíxico (caldo Lim). [6] [7]
Después de la incubación (18 a 24 horas, 35 a 37 °C), el caldo de enriquecimiento se subcultiva durante la noche en placas de agar sangre y colonias similares a GBS (colonias grandes, de 3 a 4 milímetros de diámetro, rodeadas por una zona estrecha de hemólisis) [6] [7] se identifican mediante la prueba CAMP o mediante aglutinación de látex con antisuero GBS o MALDI-TOF. [6] [7] [12] [14]
En el Reino Unido, este es el método descrito por los Estándares del Reino Unido para investigaciones de microbiología de Public Health England [74]
Después de la incubación, el caldo de enriquecimiento también se puede subcultivar en agar medio granada donde el GBS crece como colonias de color rojo rosado, y no se requieren pruebas de identificación adicionales [6] [9] [75] [76] o en agares cromogénicos, donde crece el GBS. como colonias de colores. [12] Sin embargo, las colonias similares a GBS que se desarrollan en medios cromogénicos deben confirmarse como GBS mediante pruebas confiables adicionales para evitar una identificación errónea. [6]
También es posible inocular directamente los hisopos vaginales y rectales o el hisopo vaginorrectal en una placa de un medio de cultivo apropiado (agar sangre, medio granada o medio cromogénico). Sin embargo, este método (evitando el paso del caldo de enriquecimiento selectivo) puede dar lugar a algunos resultados falsos negativos, y este método debe adoptarse sólo como complemento a la inoculación en caldo selectivo, y no en lugar de ella. [12]
Hoy en día, en el Reino Unido, la mayoría de los laboratorios que prestan servicios en el NHS no ofrecen la detección de la colonización por GBS mediante la técnica del caldo de enriquecimiento. Sin embargo, la implementación de esta prueba parece ser una opción viable. En la actualidad, el cultivo para GBS (utilizando medio de cultivo enriquecido) entre las semanas 35 y 37 para definir un grupo de mujeres en riesgo parece ser la estrategia más rentable. [56] [57]
La organización benéfica Group B Strep Support ha publicado una lista de hospitales en el Reino Unido que ofrecen la detección de GBS mediante el método de cultivo en caldo de enriquecimiento (medio de cultivo de enriquecimiento, ECM). [77] Esta prueba también está disponible de forma privada desde alrededor de £ 35 por prueba para un paquete de pruebas caseras, y la ofrecen clínicas privadas. [77] La prueba también está disponible de forma privada, para un servicio postal en todo el Reino Unido. [78] [79]
Ninguna prueba actual basada en cultivos es lo suficientemente precisa y rápida como para recomendarse para detectar GBS una vez que comienza el trabajo de parto. El cultivo en placas de muestras de hisopos requiere tiempo para que las bacterias crezcan, lo que significa que no es adecuado para su uso como prueba en el lugar de atención durante el parto (POCT o prueba junto a la cama). [14]
Se han desarrollado rápidamente métodos alternativos para detectar GBS en muestras clínicas (como hisopos vaginorrectales), como los métodos basados en pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT), como las pruebas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y las sondas de hibridación de ADN . Estas pruebas también se pueden utilizar para detectar GBS directamente a partir de medios de caldo, después del paso de enriquecimiento, evitando el subcultivo del caldo de enriquecimiento incubado en una placa de agar adecuada. [6] [12] [80]
Realizar pruebas de colonización por EGB a las mujeres mediante hisopos vaginales o rectales entre las semanas 35 y 37 de gestación y cultivarlas en un medio enriquecido no es tan rápido como una prueba de PCR que verificaría si la mujer embarazada es portadora de EGB en el momento del parto. Las pruebas PCR permitirían iniciar la IAP al ingreso a la sala de partos en aquellas mujeres de las que no se sabe si son portadoras del SGB. [12]
Las pruebas de PCR para detectar portadores de GBS podrían, en el futuro, ser lo suficientemente precisas como para guiar la IAP. Sin embargo, la tecnología de PCR para detectar GBS debe mejorarse y simplificarse para que el método sea rentable y completamente útil como prueba en el lugar de atención . Estas pruebas aún no pueden reemplazar el cultivo prenatal para la detección precisa del SGB. [12] [14] [81] [82]
La POCT para la detección de portadores de GBS requiere además que las unidades de maternidad proporcionen los medios de laboratorio necesarios las 24 horas del día, los 7 días de la semana para realizar pruebas rápidas. Sin embargo, las pruebas en el lugar de atención se pueden utilizar para mujeres que se presentan en trabajo de parto con un estado de GBS desconocido y sin factores de riesgo para determinar el uso de IAP. [14]
Los factores importantes para la prevención exitosa del GBS-EOD utilizando IAP y el enfoque de detección universal son: [ cita necesaria ]
La mayoría de los casos de GBS-EOD ocurren en bebés a término nacidos de madres que dieron negativo en la prueba de colonización por GBS y en bebés prematuros nacidos de madres que no fueron examinadas, aunque algunos resultados falsos negativos observados en las pruebas de detección de GBS pueden deberse a las limitaciones de la prueba. y a la adquisición de GBS entre el momento de la selección y la entrega. Estos datos muestran que en algunos entornos todavía son necesarias mejoras en los métodos de recolección y procesamiento de muestras para detectar GBS. Los resultados falsos negativos de la prueba de detección, junto con la falta de recepción de IAP en mujeres que dan a luz prematuramente con un estado de colonización por GBS desconocido, y la administración de agentes IAP inadecuados a mujeres alérgicas a la penicilina representan la mayoría de las oportunidades perdidas para la prevención de casos de GBS-EOD. [83]
Las infecciones por GBS-EOD presentadas en bebés cuyas madres habían sido examinadas con un cultivo de GBS negativo son particularmente preocupantes y pueden ser causadas por una recolección incorrecta de muestras, demora en el procesamiento de las muestras, técnicas de laboratorio incorrectas, uso reciente de antibióticos o colonización por GBS después de la prueba. se llevo a cabo. [51] [83] [84] [85] [86]
En 2000-2001, la incidencia general informada de infección por EGB en recién nacidos en el Reino Unido fue de 0,72 por 1.000 nacidos vivos, 0,47 por 1.000 para GBS-EOD y 0,25 por 1.000 para GBS-LOD. Se observaron variaciones muy marcadas, la incidencia en Escocia fue de 0,42 por 1.000, mientras que en Irlanda del Norte fue de 0,9 por 1.000 nacidos vivos. [87] [88]
Sin embargo, puede ser una subestimación grave de la incidencia real de infecciones por EGB en recién nacidos. Una explicación plausible de esto es que un número considerable de bebés con probable GBS-EOD tuvieron cultivos negativos como resultado de un tratamiento antibiótico materno previo que inhibe el crecimiento de GBS en cultivos de sangre y líquido cefalorraquídeo, pero no enmascara los síntomas clínicos. [89] [90]
Los datos recopilados prospectivamente para recién nacidos que requirieron una prueba séptica en las primeras 72 horas de vida en el Reino Unido en 2003 indicaron una tasa combinada de infección por EGB-EOD definitiva y probable de 3,6 por 1.000 nacidos vivos. [91]
Otro estudio sobre la epidemiología de las infecciones invasivas por EGB en Inglaterra y Gales informó un aumento en la incidencia de EGB-EOD entre 2000 y 2010 de 0,28 a 0,41 por 1.000 nacidos vivos. Las tasas de GBS-LOD también aumentaron entre 1991 y 2010 de 0,11 a 0,29 por 1.000 nacidos vivos en Inglaterra y Gales. [92]
En el pasado, la incidencia de GBS-EOD oscilaba entre 0,7 y 3,7 por mil nacidos vivos en los EE. UU. [4] y entre 0,2 y 3,25 por mil en Europa. [17] En 2008, después del uso generalizado de detección prenatal y profilaxis antibiótica durante el parto, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos informaron una incidencia de 0,28 casos de GBS-EOD por cada mil nacidos vivos en los EE. UU. De 2006 a 2015, la incidencia de GBS EOD disminuyó de 0,37 a 0,23 por cada mil nacidos vivos en los EE. UU. [31] [93] En contraste con GBS-EOD, la incidencia de GBS-LOD se ha mantenido estable en los EE. UU. en 0,31 por 1000 nacidos vivos entre 2006 y 2015. [31] En 2021, en los Estados Unidos, los CDC informaron una incidencia de 0,21 por 1.000 nacidos vivos de SGB-EOD y de 0,23 por mil nacidos vivos de SGB-LOD. En 2021 se había estimado un total de 1970 muertes ((0,59/100.000 habitantes) en EE. UU. causadas por infecciones neonatales por EGB. [35]
En España, la incidencia de sepsis vertical por SGB disminuyó en un 73,6%, de 1,25/1.000 nacidos vivos en 1996 a 0,33/1.000 en 2008. [94] En España, en el área de Barcelona, entre 2004 y 2010, la incidencia de SGB-EOD fue 0,29 por cada mil recién nacidos vivos, sin diferencias significativas a lo largo de los años. La tasa de mortalidad fue del 8,16%. [51] [95] El "Grupo de Hospitales Fundación Castrillo" también ha informado en 2018 en España una incidencia de SGB-EOD de 0,17/1000 nacidos vivos y 0,05/1000 de SGB LOD. [96]
En Francia, desde 2001, también se ha informado de una rápida disminución en la incidencia de infecciones neonatales por EGB después del uso generalizado de IAP, de 0,7 a 0,2 por 1.000 nacimientos entre 1997 y 2006. Se ha informado que la incidencia de infecciones por EGB-EOD es 0,2 por 1.000 nacidos vivos en 2011. [97] [98]
Desde 2012, la incidencia de infección neonatal por EGB se ha estimado en 0,53 por 1.000 nacimientos en la región europea, 0,67 en América y 0,15 en Australasia. Los países que informaron que no usaron IAP tuvieron una incidencia 2,2 veces mayor de GBS-EOD en comparación con aquellos que informaron cualquier uso de IAP. [30] [88]
Las estimaciones de la incidencia de GBS-EOD por cada 1.000 nacimientos difieren entre países: Japón 0,09, Panamá 0,58, Hong Kong 0,76 y 2,35 en la República Dominicana. En general, las tasas son más altas en África y más bajas en Asia. La estimación de la incidencia global de GBS LOD es de 0,26 casos por 1.000 nacidos vivos. [99] Se ha evaluado que las infecciones por EGB causan al menos 409.000 casos maternos/fetales/infantiles y 147.000 muertes fetales y infantiles en todo el mundo anualmente. [100] Recientemente, se ha estimado que 20 millones de mujeres embarazadas fueron colonizadas en el mundo por GBS en 2020 y 400.000 niños desarrollaron GBS de aparición temprana o tardía. Se calculó que se produjeron más de 90.000 muertes de recién nacidos, la mayoría de ellas en países subsaharianos. [101]
Las siguientes son estimaciones de las posibilidades de que un bebé se infecte con una infección neonatal por EGB si no se toman medidas preventivas y no hay otros factores de riesgo presentes: [102]
Si a una mujer portadora de GBS se le administra IAP durante el parto, el riesgo del bebé se reduce significativamente:
El Royal College of Obstetricians and Gynecologists (RCOG) publicó por primera vez su Green Top Guideline No 36 "Prevención de la enfermedad estreptocócica del grupo B neonatal de aparición temprana" en 2003. Esta directriz establece claramente: "El examen bacteriológico de rutina de todas las mujeres embarazadas para detectar el estado prenatal de EGB es "No se recomienda, y no se deben tomar hisopos vaginales durante el embarazo a menos que exista una indicación clínica para hacerlo". Pero "se debe ofrecer profilaxis antibiótica durante el parto si se detecta GBS en un hisopo vaginal durante el embarazo actual". [ cita necesaria ] Sin embargo, esta guía utiliza cifras de incidencia mínima de un estudio realizado en 2000-2001, [103] por lo que no solo podría haber subestimado la incidencia real de la infección por EGB, sino que también podría haber subestimado los riesgos para los bebés a causa del EGB. infección. La infección por EGB en bebés ha aumentado en Inglaterra, Gales e Irlanda del Norte desde 2003 (cuando se introdujo la directriz). Los casos notificados voluntariamente por el Informe de Enfermedades Transmisibles/Agencia de Protección de la Salud muestran 0,48 casos por 1.000 nacidos vivos en 2003, y esta cifra aumentó a 0,64 por 1.000 en 2009. [104]
En 2007, el RCOG publicó los resultados de su auditoría para evaluar la práctica en las unidades obstétricas del Reino Unido en comparación con sus recomendaciones. La auditoría comenzó comparando las directrices internacionales para la prevención del GBS-EOD: destacando el hecho de que, a diferencia de las directrices del Reino Unido y Nueva Zelanda, la mayoría de los demás países recomendaban identificar a las mujeres para la IAP ofreciendo pruebas eficaces a todas las mujeres embarazadas. La auditoría revisó los protocolos de los hospitales contra la infección por EGB en recién nacidos. De las 161 unidades del Reino Unido que presentaron su protocolo, cuatro unidades ni siquiera tenían un protocolo para GBS; de las que sí lo tenían, el 35% no mencionó las directrices del RCOG de 2003, y sólo una minoría de unidades tenía protocolos totalmente coherentes con las directrices. . [ cita necesaria ]
Otras investigaciones del Reino Unido publicadas en 2010 analizaron las oportunidades para la prevención del GBS-EOD tras la introducción de la directriz RCOG. Descubrieron que, en los 48 casos de SGB entre 2004 y 2007 (0,52/1.000 nacidos vivos), sólo el 19% de las madres en las que había factores de riesgo presentes recibieron IAP adecuada. Los investigadores declararon: "si todas las mujeres con factores de riesgo hubieran recibido profilaxis, se podrían haber prevenido 23 casos (48%). [ cita necesaria ]
La directriz RCOG de 2003 fue revisada en julio de 2012 y nuevamente en septiembre de 2017 con cambios sustanciales. [40]
Se ha publicado el segundo y último informe de auditoría de GBS (Auditoría de las prácticas actuales para prevenir la EOD de GBS en el Reino Unido). Como resultado de la auditoría, el RCOG recomendó que se actualicen las directrices nacionales para prevenir la infección por EGB en recién nacidos.
En el Reino Unido, el RCOG todavía no recomienda la realización de pruebas bacteriológicas a todas las mujeres embarazadas para detectar portación prenatal de EGB en sus directrices de 2017, aunque sí afirma que a las mujeres que dieron positivo en un embarazo anterior y el bebé estaba bien se les debe ofrecer la opción de realizar la prueba. y que se le ofrezca profilaxis antimicrobiana intraparto o que se le realice la IAP sin realizar pruebas. [64]
Sin embargo, se afirma que si se detecta portadora de GBS de manera incidental o mediante pruebas intencionales, se debe ofrecer a las mujeres IAP. Y que todas las mujeres embarazadas deberían recibir un folleto informativo adecuado sobre el SGB y el embarazo (publicado en diciembre de 2017). [105]
En cambio, las mujeres son tratadas según el riesgo que corren durante el parto. IAP se ofrece a mujeres en lugares donde se ha encontrado GBS en la orina o en hisopos vaginales/rectales tomados durante el embarazo, y a mujeres que previamente han tenido un bebé con la enfermedad de GBS. Se debe ofrecer la inducción inmediata del parto y la PIA a todas las mujeres con rotura de membranas antes del parto a las 37 semanas de gestación o más, a las mujeres cuyas membranas se rompieron hace más de 18 horas y a aquellas que tengan fiebre durante el parto. [ cita necesaria ] A las mujeres con pirexia durante el trabajo de parto se les deben ofrecer antibióticos de amplio espectro, incluido un antibiótico apropiado para prevenir EOD-GBS. [64]
El Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención (NICE) del Reino Unido no recomienda pruebas de rutina para detectar GBS, afirmando: "A las mujeres embarazadas no se les debe ofrecer exámenes prenatales de rutina para detectar estreptococos del grupo B porque la evidencia de su efectividad clínica y de costos sigue siendo incierta". [106]
Esta directriz se actualizó en 2021; sin embargo, la detección y las pruebas de GBS estaban fuera del ámbito de esta nueva directriz. Sin embargo, la directriz establece que "en la primera cita prenatal (reservada) (y posteriormente si corresponde), analice y brinde información sobre... infecciones que pueden afectar al bebé durante el embarazo o durante el parto (como estreptococos del grupo B, herpes simple y citomegalovirus)" [107] Sin embargo, la guía sobre infecciones neonatales del NICE establece: "Ofrecer antibióticos durante el parto a las mujeres que:
La posición política actual del Comité Nacional de Detección del Reino Unido sobre el SGB es: "la detección no debe ofrecerse a todas las mujeres embarazadas. Esta política fue revisada en 2012 y, a pesar de recibir 212 respuestas, de las cuales el 93% defendía la detección, el NSC decidió no recomienda la detección prenatal [109] [ cita necesaria ]
Esta decisión fue fuertemente criticada por la organización benéfica Group B Strep Support por ignorar tanto los deseos del público como las crecientes tasas de incidencia de infección por GBS en el Reino Unido. [110]
En 1996, los CDC emitieron recomendaciones sobre IAP para prevenir la enfermedad perinatal por EGB. En estas directrices, se recomendaba el uso de uno de dos métodos de prevención: un enfoque basado en el riesgo o un enfoque de detección basado en la cultura. [48] Los CDC publicaron directrices actualizadas en 2002; Estas pautas recomendaron la detección universal basada en cultivos de todas las mujeres embarazadas entre las semanas 35 y 37 de gestación para optimizar la identificación de las mujeres que deben recibir IAP. Los CDC también recomendaron que las mujeres con un estado de colonización por EGB desconocido en el momento del parto sean tratadas de acuerdo con la presencia de factores de riesgo durante el parto. Gracias a esta estrategia, Estados Unidos ha visto una reducción importante en la incidencia de GBS-EOD. [111]
Los CDC publicaron pautas actualizadas nuevamente en 2010; sin embargo, los fundamentos de la prevención en las pautas de 2010 de los CDC se mantuvieron sin cambios. [12] Las siguientes fueron las principales incorporaciones a las directrices de 2010:
En 2018, la tarea de revisar y actualizar las pautas de profilaxis del SGB se transfirió de los CDC al ACOG , a la Academia Estadounidense de Pediatría , AAP y a la Sociedad Estadounidense de Microbiología , ASM. [14] [112]
El comité ACOG publicó un documento actualizado sobre la prevención de la enfermedad de aparición temprana por estreptococos del grupo B en recién nacidos en 2019. [14]
La guía del ACOG reemplazó las pautas de 2010 publicadas por los CDC. [12] Este documento no introduce cambios importantes con respecto a las directrices de los CDC. Las medidas clave necesarias para prevenir la aparición temprana de la enfermedad neonatal por EGB siguen siendo la detección prenatal universal mediante cultivo de EGB a partir de hisopos recolectados de la parte inferior de la vagina y el recto, la recolección y el procesamiento microbiológico correctos de las muestras y la implementación adecuada de la profilaxis antibiótica durante el parto. También es importante señalar que el ACOG recomendó realizar un cribado universal del SGB entre las semanas 36 y 37 de gestación. Esta nueva recomendación proporciona una ventana de cinco semanas [65] para resultados de cultivo válidos que incluye nacimientos que ocurren hasta una edad gestacional de al menos 41 semanas.
En 2019, la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP) publicó un nuevo informe clínico: Manejo de bebés en riesgo de enfermedad neonatal por EGB. [21] El Informe clínico de esta AAP reemplaza las pautas de 2010 publicadas por los CDC. [12] ASM afirma que es aceptable utilizar la identificación de GBS basada en NAAT a partir de caldo de enriquecimiento (después de una incubación de 18 a 24 horas) con alta sensibilidad, y que hay disponibles ensayos comerciales aprobados por la FDA para realizar la prueba. [8]
Sin embargo, no se recomiendan las NAAT directas de la muestra debido a la baja sensibilidad con altas tasas de resultados falsos negativos. [8] Además, el ACOG tiene una opinión favorable sobre el uso de NAAT y afirma que las NAAT de las pruebas de caldo de enriquecimiento son razonables, tienen mayor sensibilidad para detectar GBS que el cultivo y, por lo tanto, posiblemente sean una mejor prueba. [14] Esta recomendación se basa en datos que demuestran la valiosa utilidad de la prueba. [113]
A diferencia de la ASM, el ACOG también permite el uso de NAAT sin caldo de enriquecimiento, [14] a pesar de la alta tasa de falsos negativos, como una prueba rápida (en el lugar de atención) para mujeres que se presentan en trabajo de parto con un estado desconocido de GBS. Sin embargo, tanto la ASM como el ACOG reconocen que las pruebas basadas en NAAT no tienen la capacidad de proporcionar la susceptibilidad a los antibióticos necesaria para identificar el régimen IAP necesario para las mujeres con alergia a la penicilina. [8] [14]
Las directrices nacionales en la mayoría de los países recomiendan el uso de exámenes de detección universales en mujeres embarazadas al final del embarazo para detectar la condición de portadora de GBS y el uso de IAP en todas las madres colonizadas. por ejemplo, Canadá, [114] España, [115] Suiza, [116] Alemania, [117] Polonia, [118] República Checa, [119] Francia, [120] Bélgica, [121] Argentina [122] y Colombia [123]. ]
Por el contrario, en los Países Bajos se publicaron directrices basadas en factores de riesgo (además del Reino Unido [64] ), [124]
El Real Colegio de Obstetras y Ginecólogos de Australia y Nueva Zelanda recomienda que todas las unidades de maternidad tengan un plan establecido para la prevención de la enfermedad por EGB neonatal. Sin embargo no se recomienda claramente una estrategia de prevención. [125]
GBS también es un agente infeccioso importante capaz de causar infecciones invasivas en adultos. Las infecciones invasivas por EGB graves y potencialmente mortales se reconocen cada vez más en los ancianos y en personas comprometidas por enfermedades subyacentes como diabetes, cirrosis y cáncer. [99] [126] Las infecciones por EGB en adultos incluyen infección del tracto urinario, infección de la piel y de los tejidos blandos ( infección de la piel y de las estructuras de la piel ), bacteriemia sin foco, osteomielitis, meningitis y endocarditis . [3] La infección por EGB en adultos puede ser grave y la mortalidad es mayor entre los adultos que entre los recién nacidos. [99]
En general, la penicilina es el antibiótico de elección para el tratamiento de las infecciones por EGB. La eritromicina o la clindamicina no deben usarse para el tratamiento de pacientes alérgicos a la penicilina a menos que esté documentada la susceptibilidad del aislado de GBS infectante a estos agentes. Se puede utilizar gentamicina más penicilina (para sinergia antibiótica ) en pacientes con infecciones por EGB potencialmente mortales. [126] [127] [128]
Las infecciones invasivas por EGB en adultos no embarazadas suponen una dificultad cada vez mayor en la mayoría de los países desarrollados. La vacunación para prevenir la infección por GBS podría ser un enfoque crucial para prevenir la enfermedad por GBS en adultos. [129] [130]
El síndrome de shock tóxico (SST) es una enfermedad multisistémica aguda potencialmente mortal que provoca insuficiencia orgánica múltiple. La gravedad de esta enfermedad frecuentemente justifica un tratamiento médico inmediato. El TSS es causado principalmente por algunas cepas de Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes que producen exotoxinas. Sin embargo, la infección invasiva por EGB puede complicarse, aunque con bastante poca frecuencia, con el síndrome de shock tóxico estreptocócico (STLS). [131]
Julio ha sido reconocido como el Mes Internacional de Concientización sobre el Estreptococo del Grupo B, [132] un momento en el que se comparte información sobre el Estreptococo del Grupo B dirigida a familias y profesionales de la salud, predominantemente en el Reino Unido y Estados Unidos. En el Reino Unido, esto está liderado por el apoyo para los estreptococos del grupo B. [133]
Aunque la introducción de pautas nacionales para detectar a las mujeres embarazadas en busca de portadoras de GBS y el uso de IAP ha reducido significativamente la carga de la enfermedad GBS-EOD, no ha tenido ningún efecto en la prevención de GBS-LOD en bebés o infecciones por GBS en adultos. [134]
Debido a esto, si estuviera disponible una vacuna eficaz contra el EGB, sería un medio eficaz para controlar no sólo la enfermedad por EGB en los bebés, sino también las infecciones en los adultos. [130]
Existen varios problemas al administrar antibióticos a las mujeres en trabajo de parto. Dichos riesgos de exposición a los antibióticos incluían reacciones alérgicas graves y dificultades para realizar pruebas de detección del EGB en mujeres embarazadas. Si las mujeres embarazadas pudieran recibir una vacuna contra el SGB, esto podría prevenir la mayoría de los casos de SGB sin necesidad de antibióticos ni pruebas de detección. La vacunación se considera una solución ideal para prevenir no sólo la enfermedad de aparición temprana y tardía sino también las infecciones por EGB en adultos en riesgo. [135] La Organización Mundial de la Salud ha identificado como una prioridad el desarrollo de vacunas contra el EGB para la inmunización materna debido a la gran necesidad insatisfecha. [136]
Una vacuna materna eficaz contra el EGB podría tener un gran efecto sobre la morbilidad y mortalidad neonatal. Se ha estimado que esta vacuna podría prevenir unos 127.000 casos de GBS-EOD, 87.000 de GBS-LOD, 31.000 muertes y 18.000 casos de deterioro del desarrollo neurológico. [137]
Ya en 1976, [28] se demostró que los niveles bajos de anticuerpos maternos contra el polisacárido capsular de GBS estaban correlacionados con la susceptibilidad a GBS-EOD y GBS-LOD. Los anticuerpos maternos específicos, transferidos de la madre al recién nacido, pudieron conferir protección a los bebés contra la infección por GBS. [138] El polisacárido capsular del GBS, que es un factor de virulencia importante, también es un excelente candidato para el desarrollo de una vacuna eficaz. [17] [138] [139] [140]
También se están desarrollando vacunas basadas en proteínas contra el EGB y son muy prometedoras, ya que podrán proteger contra la infección por EGB de cualquier serotipo. [130] [141] [142] [143] [144] [145]
En la actualidad, la concesión de licencias para las vacunas contra el EGB es difícil debido al desafío de realizar ensayos clínicos en humanos debido a la baja incidencia de las enfermedades neonatales del EGB. [17] [140] [146]
Sin embargo, aunque se están llevando a cabo investigaciones y ensayos clínicos para el desarrollo de una vacuna eficaz para prevenir las infecciones por EGB, no hay ninguna vacuna disponible en 2023. [141] [144] [147] [148]
A partir del invierno de 2023, hay dos vacunas en etapa de desarrollo clínico para la prevención de la enfermedad invasiva del EGB. La vacuna GBS hexavalente de Pfizer [PF-06760805], GBS6, es un enfoque de polisacárido conjugado CRM197 que contiene los seis serotipos de GBS más importantes en todo el mundo. [149] La vacuna, que actualmente se encuentra en planificación de Fase 3, puede ofrecer una protección significativa contra enfermedades invasivas en recién nacidos y bebés pequeños sobre la base de sus resultados de inmunogenicidad en el estudio de Fase 2 [NCT03765073] que se publicaron en el New England Journal of Medicine. . [148]
MinervaX ApS , con sede en Dinamarca, también está desarrollando una vacuna contra el GBS basada en proteínas (GBS-NN/NN2) diseñada utilizando fusiones de dominios proteicos altamente inmunogénicos y protectores de proteínas de superficie seleccionadas de GBS (la familia de proteínas tipo Alfa). [150] La vacuna, que ha demostrado ser segura e inmunogénica en poblaciones maternas, también se está preparando para la planificación de la Fase 3. MinervaX también completó la inscripción de su ensayo de fase 1 en adultos [NCT05782179] con las primeras lecturas inmunológicas previstas para el cuarto trimestre de 2023. Un análisis reciente de la demanda global de vacunas contra el GBS estimó que el mercado potencial para la inmunización materna y adulta contra el GBS sería de 798 millones de dólares al año y 2023 millones de dólares. /año en 2034 respectivamente. [151]
La biotecnológica estadounidense Omniose e Inventprise están llevando a cabo otros programas preclínicos de vacunas contra el GBS. [ cita necesaria ]
El GBS se ha encontrado en muchos mamíferos y otros animales como camellos, perros, gatos, focas, delfines y cocodrilos. [152]
En el ganado, el EGB causa mastitis, una infección de la ubre. Puede producir una enfermedad febril aguda o una enfermedad subaguda más crónica. Ambos conducen a una disminución de la producción de leche (de ahí su nombre: agalactiae que significa "sin leche"). [153] El SGB puede sobrevivir y persistir en las glándulas mamarias de las vacas formando biopelículas. [154] La mastitis asociada con el SGB puede tener un efecto importante en la cantidad y calidad de la leche producida, y también se asocia con un recuento elevado de células somáticas y un recuento total de bacterias en la leche. [155] Los brotes en rebaños son comunes y esto es de gran importancia para la industria láctea. [156]
En muchos países se han aplicado programas para reducir el impacto del GBS [153]
El GBS también es un patógeno importante en una diversidad de especies de peces, lo que provoca graves pérdidas económicas en muchas especies de peces en todo el mundo. El GBS causa graves epidemias en peces de piscifactoría, provocando sepsis y hemorragias externas e internas. Se ha informado de infección por EGB en peces silvestres y en cautiverio y ha estado involucrada en epizootias en muchos países. [157] [158] [159] Los brotes de SGB en la acuicultura de tilapia pueden provocar enfermedades graves con mortalidades de hasta el 80%. [158]
También se ha informado de un brote de enfermedad invasiva transmitida por alimentos humanos causada por el consumo de tilapia infectada con GBS [158].
Se están desarrollando vacunas para proteger a los peces contra las infecciones por GBS. [160] [161] [162]
{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace ){{cite web}}: Mantenimiento CS1: nombres numéricos: lista de autores ( enlace ){{cite web}}: Mantenimiento CS1: nombres numéricos: lista de autores ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )