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Lista de benzodiacepinas

Las tablas a continuación contienen una lista de muestra de benzodiazepinas y análogos de benzodiazepinas que se recetan comúnmente, con sus características farmacológicas básicas , como la vida media y dosis equivalentes a otras benzodiazepinas , también enumeradas, junto con sus nombres comerciales y usos principales. La vida media de eliminación es el tiempo que tarda el organismo en eliminar la mitad del fármaco. El "tiempo máximo" se refiere al momento en que se producen los niveles máximos del fármaco en la sangre después de una dosis determinada. Las benzodiacepinas generalmente comparten las mismas propiedades farmacológicas, como efectos ansiolíticos , sedantes , hipnóticos , relajantes del músculo esquelético , amnésicos y anticonvulsivos . Puede existir variación en la potencia de ciertos efectos entre las benzodiazepinas individuales. Algunas benzodiazepinas producen metabolitos activos . Los metabolitos activos se producen cuando el cuerpo de una persona metaboliza el fármaco en compuestos que comparten un perfil farmacológico similar al compuesto original y, por lo tanto, son relevantes al calcular cuánto durarán los efectos farmacológicos de un fármaco. Las benzodiazepinas de acción prolongada con metabolitos activos de acción prolongada, como el diazepam y el clordiazepóxido , a menudo se prescriben para la abstinencia de benzodiazepinas o alcohol, así como para la ansiedad si se requieren niveles de dosis constantes a lo largo del día. Las benzodiacepinas de acción más corta suelen preferirse para el insomnio debido a su menor efecto de resaca. [1] [2] [3] [4] [5]

Es bastante importante señalar que la vida media de eliminación del diazepam y el clordiazepóxido, así como de otras benzodiazepinas de vida media larga, es el doble en los ancianos en comparación con los individuos más jóvenes. Debido a la mayor sensibilidad y los eventos adversos potencialmente peligrosos entre los pacientes de edad avanzada, se recomienda evitar prescribirlos según lo especificado por los Criterios Beers de la Sociedad Estadounidense de Geriatría de 2015 . [6] Las personas con insuficiencia hepática también metabolizan las benzodiazepinas más lentamente. Por lo tanto, es posible que sea necesario ajustar en consecuencia el equivalente aproximado de las dosis siguientes en personas que toman benzodiazepinas de acción corta y que metabolizan las benzodiazepinas de acción prolongada más lentamente y viceversa. Los cambios son más notables con las benzodiazepinas de acción prolongada, ya que son propensas a una acumulación significativa en estos individuos y pueden provocar síntomas de abstinencia. [ cita necesaria ] Por ejemplo, la dosis equivalente de diazepam en una persona mayor que toma lorazepam puede ser la mitad de lo que se esperaría en una persona más joven. [7] [8] Las dosis equivalentes de benzodiacepinas difieren hasta 20 veces. [9] [10] [11]

Propiedades farmacocinéticas de varias benzodiazepinas.

Los datos de equivalencia de la siguiente tabla se han tomado de la "Tabla de equivalencia de benzodiazepinas" de Ashton. [4] [12] [13] [14]

Ligandos atípicos del receptor de benzodiazepinas

  1. ^ No se enumeran todos los nombres comerciales.
  2. ^ Una tabla alternativa publicada por el estado de Australia del Sur utiliza dosis orales aproximadas equivalentes a 5 mg de diazepam . [15]
  3. ^ ab Técnicamente se trata de una tienodiazepina , pero produce efectos muy similares a los de las benzodiazepinas.
  4. ^ abcde Técnicamente se trata de una tienotriazolodiazepina , pero produce efectos muy similares a los de las benzodiazepinas.
  5. ^ Flumazenil es un derivado de imidazobenzodiazepina, [33] y en términos sencillos, es un antídoto contra la sobredosis de benzodiazepinas que se administra por vía intravenosa en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) para revertir los efectos de las sobredosis de benzodiazepinas, así como para las sobredosis de sustancias no benzodiazepinas " "Fármacos Z", como el zolpidem. [34] Flumazenil está contraindicado en pacientes tolerantes a las benzodiazepinas en casos de sobredosis. [34] En tales casos, los beneficios son superados con creces por los riesgos, que incluyen convulsiones potenciales y graves. [33] [35] El método mediante el cual flumazenil actúa para evitar que una sobredosis de personas no tolerantes a las benzodiazepinas cause daños potenciales es evitando que las benzodiazepinas y los fármacos Z se unan a los receptores GABA A mediante la inhibición competitiva que crea el flumazenil. Se utiliza la observación clínica que toma nota de los niveles de oxígeno, las tasas respiratorias, cardíacas y de presión arterial del paciente, ya que son mucho más seguras que los posibles efectos convulsivos del flumazenil. La atención de apoyo para mediar cualquier problema resultante de tasas anormales de los sistemas pulmonar, respiratorio y cardiovascular suele ser el único tratamiento que se requiere en las sobredosis de benzodiazepinas solas. [36] En la mayoría de los casos, el carbón activado se utiliza a menudo para evitar que las benzodiazepinas sean absorbidas por el tracto gastrointestinal, y el uso de lavado gástrico/bombeo estomacal ya no es comúnmente utilizado ni sugerido por algunos toxicólogos. [37] Incluso en los casos en los que se detectan o sospechan otros depresores del sistema nervioso central (SNC) (como en las sobredosis combinadas de benzodiazepinas y antidepresivos tricíclicos/ATC), la intubación endotraquial para las vías respiratorias y el oxígeno de apoyo generalmente se implementan y son mucho más eficaces. más seguro que flumazenil. [36]

Controversia

En 2015, la Cámara de los Comunes del Reino Unido intentó obtener un mandato de límite de dos a cuatro semanas para la prescripción de benzodiazepinas para reemplazar las pautas de prescripción de benzodiazepinas de dos a cuatro semanas, que simplemente se recomiendan. [38]

Vinculación de datos y relación estructura-actividad.

Una variedad de benzodiazepinas junto con su estructura molecular.

Se ha sintetizado un gran número de derivados de benzodiazepinas y se han explorado en detalle sus relaciones estructura-actividad . [39] [40] [41] [42] Este gráfico contiene datos vinculantes para las benzodiazepinas y medicamentos relacionados investigados por Roche hasta finales de la década de 1990 (aunque en algunos casos los compuestos fueron sintetizados originalmente por otras compañías como Takeda o Upjohn ). [43] [44] [45] [46] [47] [48] Otras benzodiazepinas también se enumeran con fines comparativos, [49] [50] [51] pero no incluye datos vinculantes para;

Si bien también se dispone de datos de unión o actividad para la mayoría de estos compuestos, las condiciones del ensayo varían entre las fuentes, lo que significa que en muchos casos los valores no son adecuados para una comparación directa. Muchas fuentes más antiguas utilizaron medidas de actividad en animales (es decir, sedación o actividad anticonvulsivante) pero no midieron la unión in vitro a los receptores de benzodiazepinas. [57] [58] Consulte, por ejemplo, la Tabla 2 frente a la Tabla 11 en el artículo de Chem Rev. La Tabla 2 enumera los valores de pIC 50 in vitro que coinciden con los siguientes, mientras que la Tabla 11 tiene valores de pEC 50 derivados de ensayos in vivo en ratones, que muestran la mismas tendencias de actividad, pero no se pueden comparar directamente e incluye datos para compuestos como diclazepam y flubromazepam que no están disponibles en el conjunto de datos principal.


También tenga en cuenta;


See also

References

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