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Pirazolam

El pirazolam ( SH-I-04 ) [2] es un derivado de la benzodiazepina desarrollado originalmente por un equipo dirigido por Leo Sternbach en Hoffman-La Roche en la década de 1970. [3] Desde entonces ha sido "redescubierto" y vendido como droga de diseño desde 2012. [4] [5] [6] [7] [8] [9] [ citas excesivas ]

El pirazolam tiene similitudes estructurales con el alprazolam [10] y el bromazepam . A diferencia de otras benzodiazepinas, el pirazolam no parece sufrir metabolismo, sino que se excreta sin cambios en la orina. [4]

Estatus legal

Reino Unido

En el Reino Unido, el pirazolam ha sido clasificado como un  fármaco de clase C  por la sección 5 de la enmienda de mayo de 2017 a  la Ley de Uso Indebido de Drogas de 1971  junto con varios otros fármacos benzodiazepínicos de diseño. [11]

Estados Unidos

No programado a nivel federal.

Alabama declaró el pirazolam una sustancia de la Lista I el 18 de marzo de 2014. [12]

Síntesis

La condensación del bromazepam (1) con metilamina y tetracloruro de titanio da lugar a la amidina (2). El tratamiento con ácido nitroso da lugar al producto de nitrosilación (3). La reacción posterior con hidrazina da lugar a (4), que se trata con ortoacetato de trietilo para completar la síntesis del pirazolam. [13]

Véase también

Referencias

  1. ^ (Reglamento de aduanas (importaciones prohibidas) de 1956 - Anexo 4, 1956)
  2. ^ Clayton T, Poe MM, Rallapalli S, Biawat P, Savić MM, Rowlett JK, et al. (2015). "Una revisión del farmacóforo actualizado para el modelo del receptor de benzodiazepinas alfa 5 GABA(A)". Revista internacional de química medicinal . 2015 : 430248. doi : 10.1155/2015/430248 . PMC  4657098. PMID  26682068 .
  3. ^ US 3954728, Sternbach LH, Walser A, "Preparación de triazolobenzodiazepinas y nuevos compuestos", emitida el 4 de mayo de 1976, asignada a Hoffmann La Roche Inc. 
  4. ^ ab Moosmann B, Hutter M, Huppertz LM, Ferlaino S, Redlingshöfer L, Auwärter V (julio de 2013). "Caracterización de la benzodiazepina de diseño pirazolam y su detectabilidad en suero y orina humanos". Toxicología forense . 31 (2): 263–271. doi :10.1007/s11419-013-0187-4. S2CID  23273522.
  5. ^ Moosmann B, King LA, Auwärter V (junio de 2015). "Benzodiazepinas de diseño: un nuevo desafío". World Psychiatry . 14 (2): 248. doi :10.1002/wps.20236. PMC 4471986 . PMID  26043347. 
  6. ^ Pettersson Bergstrand M, Helander A, Hansson T, Beck O (abril de 2017). "Detectabilidad de benzodiazepinas de diseño en ensayos de detección inmunoquímica CEDIA, EMIT II Plus, HEIA y KIMS II". Drug Testing and Analysis . 9 (4): 640–645. doi :10.1002/dta.2003. PMID  27366870.
  7. ^ Høiseth G, Tuv SS, Karinen R (noviembre de 2016). "Concentraciones sanguíneas de nuevas benzodiazepinas de diseño en casos forenses". Forensic Science International . 268 : 35–38. doi :10.1016/j.forsciint.2016.09.006. PMID  27685473.
  8. ^ Manchester KR, Maskell PD, Waters L (marzo de 2018). "Valores experimentales versus teóricos de log D7.4, pKa y unión a proteínas plasmáticas para benzodiazepinas que aparecen como nuevas sustancias psicoactivas". Drug Testing and Analysis . 10 (8): 1258–1269. doi :10.1002/dta.2387. PMID  29582576.
  9. ^ Manchester KR, Waters L, Haider S, Maskell PD (julio de 2022). "Relación sangre-plasma y afinidad de unión a GABAA prevista de las benzodiazepinas de diseño". Toxicología forense . 40 (2): 349–356. doi :10.1007/s11419-022-00616-y. PMC 9715504 . PMID  36454409. S2CID  247455284. 
  10. ^ Hester JB, Rudzik AD, Kamdar BV (noviembre de 1971). "6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepinas que tienen actividad depresora del sistema nervioso central". Journal of Medicinal Chemistry . 14 (11): 1078–1081. doi :10.1021/jm00293a015. PMID  5165540.
  11. ^ "Orden de 2017 por la que se modifica la Ley sobre el uso indebido de drogas de 1971". Legislación.gov.uk .
  12. ^ https://www.alabamapublichealth.gov/blog/assets/controlledsubstanceslist.pdf [ URL básica PDF ]
  13. ^ Leo Henryk Sternbach y Armin Walser, patente estadounidense 3.954.728 (1976 de Hoffmann La Roche Inc).