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Tofisopam

El tofisopam [3] ( Emandaxin , Grandaxin , Sériel ) es un ansiolítico que se comercializa en varios países europeos . [4] Químicamente, es una 2,3-benzodiazepina. Sin embargo, a diferencia de otras benzodiazepinas ansiolíticas (que generalmente están 1,4- o 1,5-sustituidas), el tofisopam no tiene propiedades anticonvulsivas , sedantes , [5] relajantes del músculo esquelético , que alteran las habilidades motoras o amnésicas [6] . Si bien puede que no sea un anticonvulsivo en sí mismo, se ha demostrado que mejora la acción anticonvulsiva de las 1,4-benzodiazepinas clásicas (como el diazepam) y el muscimol , pero no del valproato de sodio , la carbamazepina , el fenobarbital o la fenitoína . [7] [8] El tofisopam está indicado para el tratamiento de la ansiedad y la abstinencia alcohólica , y se prescribe en una dosis de 50 a 300 mg por día dividida en tres dosis. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan dos horas después de una dosis oral. No se ha informado que el tofisopam cause dependencia en la misma medida que otras benzodiazepinas, pero aun así se recomienda prescribirlo durante un máximo de 12 semanas.

El tofisopam no está aprobado para su venta en Estados Unidos ni Canadá. Sin embargo, Vela Pharmaceuticals de Nueva Jersey está desarrollando el enantiómero D ( dextofisopam) como tratamiento para el síndrome del intestino irritable [9] , con una eficacia moderada demostrada en ensayos clínicos hasta el momento. [10]

También se afirma que el tofisopam es un inhibidor de la PDE 10A , lo que puede proporcionar un mecanismo de acción alternativo para sus diversos efectos terapéuticos, y se ha propuesto que esta acción hace que el tofisopam sea potencialmente útil como tratamiento para la esquizofrenia . [11]

Se ha demostrado que el tofisopam actúa como un inhibidor de la enzima hepática CYP3A4 , [12] [13] y algunas investigaciones sospechan que esto podría causar interacciones farmacológicas peligrosas con otros medicamentos metabolizados por esta enzima, [14] [15] aunque la importancia clínica de estos hallazgos sigue sin estar clara.

Referencias

  1. ^ Klebovich I, Abermann M (marzo de 1993). "[Farmacocinética y metabolismo del tofizopam (Grandaxin)]". Acta Pharm Hung (en húngaro). 63 (2): 83–90. PMID  8100113.
  2. ^ Rundfeldt C, Socała K, Wlaź P (noviembre de 2010). "El fármaco ansiolítico atípico tofisopam bloquea selectivamente las isoenzimas de la fosfodiesterasa y es activo en el modelo murino de síntomas negativos de psicosis". J Neural Transm (Viena) . 117 (11): 1319–25. doi :10.1007/s00702-010-0507-3. PMC 2993883. PMID  20967473 . 
  3. ^ Patente DE 2122070
  4. ^ Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor & Francis. Enero de 2000. Pág. 1041. ISBN 978-3-88763-075-1.
  5. ^ Bond A, Lader M (1982). "Una comparación de los perfiles psicotrópicos de tofisopam y diazepam". Revista Europea de Farmacología Clínica . 22 (2): 137–42. doi :10.1007/BF00542458. PMID  6124424. S2CID  30776062.
  6. ^ Seppälä T, Palva E, Mattila MJ, Korttila K, Shrotriya RC (1980). "Tofisopam, una nueva 3,4-benzodiazepina: efectos de dosis múltiples sobre las habilidades psicomotoras y la memoria. Comparación con diazepam e interacciones con etanol". Psicofarmacología . 69 (2): 209–18. doi :10.1007/BF00427652. PMID  6109345. S2CID  24063885.
  7. ^ Saano V (1986). "El tofizopam aumenta selectivamente la acción de los anticonvulsivos". Medical Biology . 64 (4): 201–6. PMID  3023768.
  8. ^ Petócz L (marzo de 1993). "[Efectos farmacológicos del tofizopam (Grandaxin)]". Acta Pharmaceutica Hungarica . 63 (2): 79–82. PMID  8100112.
  9. ^ Vela Pharmaceuticals (2005). "Vela anuncia resultados positivos de la fase 2 del dextofisopam en el tratamiento del síndrome del intestino irritable: los resultados muestran los efectos del dextofisopam tanto en mujeres como en hombres". VelaPharm - Noticias . Archivado desde el original el 2 de mayo de 2005 . Consultado el 21 de febrero de 2006 .
  10. ^ Leventer SM, Raudibaugh K, Frissora CL, Kassem N, Keogh JC, Phillips J, Mangel AW (enero de 2008). "Ensayo clínico: dextofisopam en el tratamiento de pacientes con síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea o alternancia". Farmacología y terapéutica alimentaria . 27 (2): 197–206. doi :10.1111/j.1365-2036.2007.03566.x. PMID  17973974. S2CID  8557111.
  11. ^ Nielsen EB, Kehler J, Nielsen J, Brøsen P. Uso de tofisopam como inhibidor de la PDE10A. Patente OMPI WO/2007/082546
  12. ^ "Desarrollo de fármacos e interacciones farmacológicas: tabla de sustratos, inhibidores e inductores". FDA . 26 de mayo de 2021.
  13. ^ Tóth M, Bajnógel J, Egyed A, Drabant S, Tömlo J, Klebovich I (2005). "[Efecto del tofisopam sobre la actividad de la enzima CYP3A4 en el supersoma 3A4 recombinante humano]". Acta Pharmaceutica Hungarica . 75 (4): 195–8. PMID  16711396.
  14. ^ Drabant S, Tóth M, Bereczki A, Bajnógel J, Tömlö J, Klebovich I (julio de 2006). "Efecto del tofisopam en la farmacocinética y farmacodinámica de dosis única oral del fármaco sonda cyp3a4 alprazolam". Revista Europea de Farmacología Clínica . 62 (7): 587–8. doi :10.1007/s00228-006-0160-9. PMID  16791582. S2CID  32545296.
  15. ^ Tóth M, Drabant S, Varga B, Végso G, Cseh A, Szentpéteri I, Klebovich I (enero de 2008). "Tofisopam inhibe la farmacocinética del midazolam, sustrato de CYP3A4". Revista europea de farmacología clínica . 64 (1): 93–4. doi :10.1007/s00228-007-0397-y. PMID  17989974. S2CID  35022772.

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