El endometrio es la capa epitelial interna , junto con su membrana mucosa , del útero de los mamíferos . Tiene una capa basal y una capa funcional: la capa basal contiene células madre que regeneran la capa funcional. [1] La capa funcional se engrosa y luego se desprende durante la menstruación en los humanos y algunos otros mamíferos, incluidos otros simios , monos del Viejo Mundo , algunas especies de murciélagos , la musaraña elefante [2] y el ratón espinoso de El Cairo . [3] En la mayoría de los demás mamíferos, el endometrio se reabsorbe en el ciclo estral . Durante el embarazo , las glándulas y los vasos sanguíneos del endometrio aumentan aún más en tamaño y número. Los espacios vasculares se fusionan y se interconectan, formando la placenta , que suministra oxígeno y nutrición al embrión y al feto . [4] [5] Se ha argumentado en contra de la presencia especulativa de una microbiota endometrial [6] . [7] [8]
El endometrio está formado por una única capa de epitelio columnar más el estroma sobre el que reposa. El estroma es una capa de tejido conectivo cuyo grosor varía según las influencias hormonales . En el útero , unas glándulas tubulares simples se extienden desde la superficie endometrial hasta la base del estroma, que también lleva un abundante suministro de sangre proporcionado por las arterias espirales . En las mujeres en edad reproductiva, se pueden distinguir dos capas de endometrio. Estas dos capas se encuentran únicamente en el endometrio que recubre la cavidad del útero, y no en el revestimiento de las trompas de Falopio , donde puede producirse un embarazo ectópico potencialmente mortal en las proximidades. [4] [5]
En ausencia de progesterona, las arterias que suministran sangre a la capa funcional se contraen, de modo que las células de esa capa se vuelven isquémicas y mueren, lo que da lugar a la menstruación .
Es posible identificar la fase del ciclo menstrual con referencia al ciclo ovárico o al ciclo uterino observando diferencias microscópicas en cada fase, por ejemplo en el ciclo ovárico:
En las células humanas se expresan unos 20.000 genes codificadores de proteínas, y aproximadamente el 70% de ellos se expresan en el endometrio normal. [9] [10] Un poco más de 100 de estos genes se expresan de forma más específica en el endometrio, y solo unos pocos genes son altamente específicos del endometrio. Las proteínas específicas correspondientes se expresan en las células glandulares y estromales de la mucosa endometrial. La expresión de muchas de estas proteínas varía en función del ciclo menstrual; por ejemplo, el receptor de progesterona y la hormona liberadora de tirotropina se expresan en la fase proliferativa, y la PAEP se expresa en la fase secretora. Otras proteínas, como la proteína HOX11 , necesaria para la fertilidad femenina, se expresan en las células del estroma endometrial durante todo el ciclo menstrual. Ciertas proteínas específicas, como el receptor de estrógeno, también se expresan en otros tipos de tejidos femeninos, como el cuello uterino , las trompas de Falopio , los ovarios y la mama . [11]
Durante mucho tiempo se creyó que el útero y el endometrio eran estériles. Se creía que el tapón cervical de mucosa impedía la entrada de cualquier microorganismo que ascendiera desde la vagina. En la década de 1980, esta visión fue cuestionada cuando se demostró que las infecciones uterinas podían surgir de debilidades en la barrera del tapón cervical. Los organismos de la microbiota vaginal podían ingresar al útero durante las contracciones uterinas en el ciclo menstrual. Estudios posteriores buscaron identificar la microbiota específica del útero que sería de ayuda para identificar casos de FIV fallidos y abortos espontáneos. Sus hallazgos se consideraron poco confiables debido a la posibilidad de contaminación cruzada en los procedimientos de muestreo utilizados. La presencia bien documentada de especies de Lactobacillus , por ejemplo, se explicaba fácilmente por un aumento en la población vaginal que podía filtrarse en la mucosa cervical. [7] Otro estudio destacó los defectos de los estudios anteriores, incluida la contaminación cruzada. También se argumentó que la evidencia de estudios realizados con crías libres de gérmenes de animales axénicos (libres de gérmenes) mostraba claramente la esterilidad del útero. Los autores concluyeron que, a la luz de estos hallazgos, no existía un microbioma . [8]
La prevalencia normal de lactobacilos en la vagina se considera un indicador de la salud vaginal. Sin embargo, en el útero, esta población mucho menor se considera invasiva en un entorno cerrado que está altamente regulado por las hormonas sexuales femeninas, y eso podría tener consecuencias no deseadas. En estudios de endometriosis, el lactobacilo no es el tipo dominante y hay niveles más altos de especies de estreptococos y estafilococos . La mitad de los casos de vaginitis bacteriana mostraron una biopelícula polimicrobiana adherida al endometrio. [7]
El endometrio es la capa de revestimiento más interna del útero y funciona para prevenir adherencias entre las paredes opuestas del miometrio , manteniendo así la permeabilidad de la cavidad uterina. [12] Durante el ciclo menstrual o ciclo estral , el endometrio crece hasta convertirse en una capa de tejido glandular gruesa y rica en vasos sanguíneos. Esto representa un entorno óptimo para la implantación de un blastocisto a su llegada al útero. El endometrio es central, ecogénico (detectable mediante escáneres de ultrasonido) y tiene un grosor promedio de 6,7 mm.
Durante el embarazo , las glándulas y los vasos sanguíneos del endometrio aumentan aún más de tamaño y número. Los espacios vasculares se fusionan y se interconectan, formando la placenta , que suministra oxígeno y nutrición al embrión y al feto .
La capa funcional del revestimiento endometrial experimenta una regeneración cíclica a partir de células madre en la capa basal. [1] Los humanos, los simios y algunas otras especies muestran el ciclo menstrual , mientras que la mayoría de los demás mamíferos están sujetos a un ciclo estral . [2] En ambos casos, el endometrio prolifera inicialmente bajo la influencia del estrógeno . Sin embargo, una vez que se produce la ovulación , el ovario (específicamente el cuerpo lúteo) producirá cantidades mucho mayores de progesterona . Esto cambia el patrón proliferativo del endometrio a un revestimiento secretor. Finalmente, el revestimiento secretor proporciona un entorno hospitalario para uno o más blastocistos.
Tras la fecundación, el óvulo puede implantarse en la pared uterina y proporcionar retroalimentación al cuerpo con gonadotropina coriónica humana (hCG). La hCG proporciona retroalimentación continua durante todo el embarazo al mantener el cuerpo lúteo, que continuará su función de liberar progesterona y estrógeno. En caso de implantación, el revestimiento endometrial permanece como decidua . La decidua se convierte en parte de la placenta; proporciona soporte y protección para la gestación.
Sin la implantación de un óvulo fecundado, el revestimiento endometrial se reabsorbe (ciclo estral) o se desprende (ciclo menstrual). En este último caso, el proceso de desprendimiento implica la rotura del revestimiento, el desgarro de pequeños vasos sanguíneos conectivos y la pérdida del tejido y la sangre que lo constituían a través de la vagina . Todo el proceso ocurre durante un período de varios días. La menstruación puede ir acompañada de una serie de contracciones uterinas; estas ayudan a expulsar el endometrio menstrual.
Si hay una estimulación inadecuada del revestimiento, debido a la falta de hormonas, el endometrio permanece delgado e inactivo. En los seres humanos, esto dará lugar a amenorrea , o la ausencia de un período menstrual. Después de la menopausia , el revestimiento suele describirse como atrófico. Por el contrario, el endometrio que está expuesto crónicamente a los estrógenos, pero no a la progesterona, puede volverse hiperplásico . El uso a largo plazo de anticonceptivos orales con progestinas muy potentes también puede inducir atrofia endometrial . [13] [14]
En los seres humanos, el ciclo de formación y desprendimiento del revestimiento endometrial dura un promedio de 28 días. El endometrio se desarrolla a un ritmo diferente en los distintos mamíferos. Diversos factores, como las estaciones, el clima y el estrés, pueden afectar su desarrollo. El propio endometrio produce determinadas hormonas en diferentes etapas del ciclo y esto afecta a otras partes del sistema reproductivo .
El tejido coriónico puede producir cambios endometriales marcados, conocidos como reacción de Arias-Stella , que tienen una apariencia similar al cáncer . [15] Históricamente, este cambio se diagnosticaba como cáncer de endometrio y es importante solo en la medida en que no debe diagnosticarse erróneamente como cáncer.
El endometrio delgado puede definirse como un grosor endometrial de menos de 8 mm. Generalmente se presenta después de la menopausia . Los tratamientos que pueden mejorar el grosor endometrial incluyen vitamina E , L-arginina y citrato de sildenafil . [17]
El análisis de la expresión génica mediante microarrays de ADNc se puede utilizar para el diagnóstico de trastornos endometriales. [18] La Sociedad Europea de Menopausia y Andropausia (EMAS) publicó unas directrices con información detallada para evaluar el endometrio. [19]
Un grosor endometrial (GEM) inferior a 7 mm reduce la probabilidad de embarazo en la fecundación in vitro en un odds ratio de aproximadamente 0,4 en comparación con un GEM superior a 7 mm. Sin embargo, este grosor tan bajo se da raramente y cualquier uso rutinario de este parámetro se considera no justificado. El grosor endometrial óptimo es de 10 mm. Sin embargo, en humanos no es necesaria una sincronía perfecta; si el endometrio no está preparado para recibir el embrión puede producirse un embarazo ectópico. Este consiste en la implantación del blasto fuera del útero, lo que puede ser extremadamente peligroso. [20]
La observación del endometrio mediante ecografía transvaginal se utiliza cuando se administran medicamentos para la fertilidad , como en la fertilización in vitro . En el momento de la transferencia de embriones , es favorable tener un endometrio de un grosor de entre 7 y 14 mm con una configuración de triple línea , [21] lo que significa que el endometrio contiene una línea hiperecoica (generalmente se muestra como clara) en el medio rodeada por dos líneas más hipoecoicas (más oscuras). Un endometrio de triple línea refleja la separación de la capa basal y la capa funcional, y también se observa en el período periovulatorio secundario al aumento de los niveles de estradiol , y desaparece después de la ovulación. [22]
El grosor del endometrio también se asocia con los nacimientos vivos en la FIV. La tasa de nacimientos vivos en un endometrio normal se reduce a la mitad cuando el grosor es <5 mm. [23]
Los estrógenos estimulan la proliferación endometrial y la carcinogénesis . [24] [25] [26] Por el contrario, los progestágenos inhiben la proliferación endometrial y la carcinogénesis causada por los estrógenos y estimulan la diferenciación del endometrio en decidua , lo que se denomina transformación endometrial o decidualización. [24] [25] [26] Esto está mediado por los efectos progestágenos y antiestrogénicos funcionales de los progestágenos en este tejido. [25] Estos efectos de los progestágenos y su protección contra la hiperplasia endometrial y el cáncer de endometrio causado por los estrógenos se conocen como protección endometrial . [24] [25] [26]
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