La decidualización es un proceso que produce cambios significativos en las células del endometrio durante la preparación para el embarazo y durante el mismo . Esto incluye cambios morfológicos y funcionales (la reacción decidual ) en las células del estroma endometrial (ESC), la presencia de glóbulos blancos deciduales (leucocitos) y cambios vasculares en las arterias maternas. La suma de estos cambios da como resultado que el endometrio se transforme en una estructura llamada decidua . En los seres humanos, la decidua se desprende durante el parto . [1]
La decidualización desempeña un papel importante en la promoción de la formación de la placenta entre una madre y su feto al mediar la invasividad de las células del trofoblasto . También desencadena la producción de factores celulares y moleculares que dan lugar a cambios estructurales o remodelación de las arterias espirales maternas . La decidualización es necesaria en algunas especies de mamíferos donde se produce la implantación del embrión y la invasión de las células del trofoblasto al endometrio, también conocida como placentación hemocorial . Esto permite que la sangre materna entre en contacto directo con el corion fetal , una membrana entre los tejidos fetales y maternos, y permite el intercambio de nutrientes y gases. Sin embargo, también se han observado reacciones similares a la decidualización en algunas especies que no muestran placentación hemocorial. [2]
En los seres humanos, la decidualización se produce después de la ovulación durante el ciclo menstrual . Después de la implantación del embrión, la decidua se desarrolla aún más para mediar el proceso de placentación. En caso de que no se implante ningún embrión, el revestimiento endometrial decidualizado se desprende o, como es el caso de las especies que siguen el ciclo estral , se absorbe. [1] En las especies que menstrúan , la decidualización es espontánea y se produce como resultado de las hormonas maternas. En las especies que no menstrúan, la decidualización no es espontánea, lo que significa que solo ocurre después de que haya señales externas de un embrión implantado. [3]
Después de la ovulación, los altos niveles de progesterona inician los cambios moleculares que conducen a la decidualización. El proceso desencadena una afluencia de leucocitos deciduales junto con cambios morfológicos y funcionales de las células madre embrionarias. Los cambios en las células madre embrionarias dan como resultado que el endometrio desarrolle un revestimiento secretor que produce una variedad de proteínas, citocinas y factores de crecimiento . Estos factores secretados regularán la invasividad de las células del trofoblasto que eventualmente forman la conexión placentaria si un embrión se implanta en la decidua. [4]
Una de las características distintivas de la decidua es la presencia de una gran cantidad de leucocitos, que en su mayoría están compuestos por células asesinas naturales uterinas especializadas (uNK) [5] y algunas células dendríticas . Como el feto está compuesto tanto de ADN materno como paterno , los leucocitos deciduales desempeñan un papel en la supresión de la respuesta inmunitaria de la madre para evitar que se trate al feto como genéticamente extraño. Además de sus funciones inmunitarias, las células uNK y las células dendríticas también actúan como reguladores de la remodelación de la arteria espiral materna y la diferenciación de las células madre embrionarias [6] .
Las células madre embrionarias son células del tejido conectivo del endometrio que tienen un aspecto fibroblástico. Sin embargo, la decidualización hace que se hinchen y adopten un aspecto similar al de las células epiteliales debido a la acumulación de glucógeno y gotitas de lípidos . Además, comienzan a secretar citocinas, factores de crecimiento y proteínas como IGFBP1 y prolactina , junto con proteínas de la matriz extracelular (ECM) como fibronectina y laminina . El aumento de la producción de estas proteínas de la ECM convierte al endometrio en una estructura densa conocida como decidua, que produce factores que promueven la adhesión del trofoblasto e inhiben la invasión demasiado agresiva. [7]
La reacción decidual se observa en etapas muy tempranas del embarazo en la zona generalizada donde el blastocisto contacta con la decidua endometrial . Consiste en un aumento de las funciones secretoras del endometrio en la zona de implantación, así como un estroma circundante que se vuelve edematoso . [8]
La reacción decidual se produce solo en los seres humanos y en algunas otras especies. La reacción decidual y la decidua no son necesarias para la implantación. Se puede obtener evidencia del hecho de que en los embarazos ectópicos y las histerectomías , la implantación puede ocurrir en cualquier parte de la cavidad abdominopélvica. [9]
Las anomalías en la decidualización se han relacionado con enfermedades como la endometriosis , en la que la alteración de la decidualización conduce al crecimiento ectópico de tejido uterino. La falta de decidualización también se ha relacionado con tasas más altas de aborto espontáneo . [10]
La deciduitis crónica , una inflamación crónica de la decidua, se ha relacionado con el nacimiento prematuro . [11]
El proceso de decidualización es iniciado por la progesterona, pero esto requiere que el monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) actúe como la molécula de señalización inicial para sensibilizar las células endometriales a la progesterona. En consecuencia, las células madre embrionarias humanas han sido decidualizadas en cultivo con análogos químicos de AMPc y progesterona juntos. La decidualización in vitro da como resultado cambios morfológicos similares a los de las células madre embrionarias humanas, así como una producción aumentada de marcadores de decidualización como IGFBP1 y prolactina . [7]
Los modelos de ratón se han utilizado ampliamente para la identificación de los factores moleculares necesarios e implicados en la decidualización. [12]