La amígdala (del griego antiguo : ἀμυγδαλή amygdalē 'almendra') es un compuesto químico natural que se encuentra en muchas plantas, sobre todo en las semillas (granos) de albaricoques , almendras amargas , manzanas , melocotones , cerezas y ciruelas , y en las raíces de mandioca .
La amigdalina se clasifica como un glucósido cianogénico , porque cada molécula de amigdalina incluye un grupo nitrilo , que puede liberarse como anión cianuro tóxico por la acción de una beta-glucosidasa . Comer amigdalina hará que se libere cianuro en el cuerpo humano y puede provocar intoxicación por cianuro . [1]
Desde principios de la década de 1950, tanto la amigdalina como un derivado químico llamado laetrilo se han promovido como tratamientos alternativos contra el cáncer , a menudo bajo el nombre equivocado de vitamina B 17 (ni la amigdalina ni el laetrilo son una vitamina ). [2] Un estudio científico ha descubierto que no sólo son clínicamente ineficaces en el tratamiento del cáncer, sino que también son potencialmente tóxicos o letales cuando se toman por vía oral debido al envenenamiento por cianuro . [3] La promoción del laetrilo para tratar el cáncer ha sido descrita en la literatura médica como un ejemplo canónico de charlatanería , [4] [5] y como "la promoción curandera del cáncer más hábil, más sofisticada y ciertamente más remunerativa en la historia de la medicina". ". [2]
La amígdala es un glucósido cianogénico derivado del aminoácido aromático fenilalanina . La amígdala y la prunasina son comunes entre las plantas de la familia Rosaceae , particularmente el género Prunus , Poaceae (pastos), Fabaceae (legumbres) y en otras plantas alimenticias, incluidas la linaza y la mandioca . Dentro de estas plantas, la amígdala y las enzimas necesarias para hidrolizarla se almacenan en lugares separados y solo se mezclan como resultado del daño tisular. Esto proporciona un sistema de defensa natural. [6]
La amígdala se encuentra en las semillas de frutas con hueso , como almendras , albaricoque (14 g/kg), melocotón (6,8 g/kg) y ciruela (4-17,5 g/kg según la variedad), y también en las semillas de la manzana . (3g/kg). [7] El benzaldehído liberado de la amígdala proporciona un sabor amargo. Debido a una diferencia en un gen recesivo llamado Sweet kernal [Sk] , hay mucha menos amigdalina presente en las almendras no amargas (o dulces) que en las amargas . [8] En un estudio, las concentraciones de amígdala de almendra amarga variaron de 33 a 54 g/kg dependiendo de la variedad; las variedades semiamargas promediaron 1 g/kg y las variedades dulces promediaron 0,063 g/kg con una variabilidad significativa según la variedad y la región de cultivo. [9]
Para un método de aislamiento de amígdala, se quitan los huesos de la fruta y se rompen para obtener los granos, que se secan al sol o en hornos. Los granos se hierven en etanol ; tras la evaporación de la solución y la adición de éter dietílico , la amígdala precipita en forma de diminutos cristales blancos. [10] La amígdala natural tiene la configuración ( R ) en el centro de fenilo quiral. En condiciones básicas suaves, este centro estereogénico se isomeriza; el epímero ( S ) se llama neoamigdalina . Aunque la versión sintetizada de la amigdalina es el epímero ( R ), el centro estereogénico unido a los grupos nitrilo y fenilo se epimeriza fácilmente si el fabricante no almacena el compuesto correctamente. [11]
La amigdalina es hidrolizada por la β-glucosidasa intestinal (emulsina) [12] y la amigdalina beta-glucosidasa (amigdalasa) para dar gentiobiosa y L - mandelonitrilo . La gentiobiosa se hidroliza aún más para dar glucosa , mientras que el mandelonitrilo (la cianohidrina del benzaldehído ) se descompone para dar benzaldehído y cianuro de hidrógeno . El cianuro de hidrógeno en cantidades suficientes ( ingesta diaria permitida : ~0,6 mg) causa intoxicación por cianuro que tiene un rango de dosis oral fatal de 0,6 a 1,5 mg/kg de peso corporal. [13]
Laetrile (patentado en 1961) es un derivado semisintético más simple de la amigdalina. El laetrilo se sintetiza a partir de amígdala mediante hidrólisis. La fuente comercial preferida habitual son las semillas de albaricoque ( Prunus armeniaca ). El nombre se deriva de las palabras separadas " levorotatorio " y " mandelonitrilo ". Laevórotatoria describe la estereoquímica de la molécula, mientras que mandelonitrilo se refiere a la porción de la molécula de la cual se libera cianuro por descomposición. [14] Una tableta de laetrilo de 500 mg puede contener entre 2,5 y 25 mg de cianuro de hidrógeno. [15]
Al igual que la amigdalina, el laetrilo se hidroliza en el duodeno (alcalino) y en el intestino (enzimáticamente) a ácido D - glucurónico y L - mandelonitrilo ; este último se hidroliza en benzaldehído y cianuro de hidrógeno, que en cantidades suficientes provoca intoxicación por cianuro . [dieciséis]
Las afirmaciones sobre el laetrilo se basaron en tres hipótesis diferentes: [17] La primera hipótesis proponía que las células cancerosas contenían abundantes beta-glucosidasas, que liberan HCN del laetrilo mediante hidrólisis. Según se informó, las células normales no se vieron afectadas porque contenían bajas concentraciones de betaglucosidasas y altas concentraciones de rodanasa , que convierte el HCN en tiocianato , menos tóxico . Más tarde, sin embargo, se demostró que tanto las células cancerosas como las normales contienen sólo trazas de betaglucosidasas y cantidades similares de rodanasa. [17]
El segundo proponía que, después de la ingestión, la amigdalina se hidrolizaba a mandelonitrilo , se transportaba intacta al hígado y se convertía en un complejo de beta-glucurónido, que luego era transportado a las células cancerosas, hidrolizado por beta-glucuronidasas para liberar mandelonitrilo y luego HCN. El mandelonitrilo, sin embargo, se disocia en benzaldehído y cianuro de hidrógeno y no puede estabilizarse mediante glicosilación. [18] : 9
Finalmente, el tercero afirmó que el laetrilo es la vitamina B-17 descubierta y sugiere además que el cáncer es el resultado de una "deficiencia de B-17". Postuló que la administración dietética regular de esta forma de laetrilo en realidad prevendría todas las incidencias de cáncer. No hay evidencia que respalde esta conjetura en forma de proceso fisiológico, requerimiento nutricional o identificación de algún síndrome de deficiencia. [19] El término "vitamina B-17" no está reconocido por el Comité de Nomenclatura del Instituto Americano de Nutrición y Vitaminas. [14] Ernst T. Krebs (no confundir con Hans Adolf Krebs , el descubridor del ciclo del ácido cítrico ) calificó al laetrilo como una vitamina para clasificarlo como un suplemento nutricional en lugar de un producto farmacéutico. [2]
La amígdala fue aislada por primera vez en 1830 a partir de semillas de almendras amargas ( Prunus dulcis ) por Pierre-Jean Robiquet y Antoine Boutron-Charlard. [20] Liebig y Wöhler encontraron tres productos de hidrólisis de la amígdala: azúcar, benzaldehído y ácido prúsico (cianuro de hidrógeno, HCN). [21] Investigaciones posteriores demostraron que el ácido sulfúrico lo hidroliza en D -glucosa , benzaldehído y ácido prúsico; mientras que el ácido clorhídrico da ácido mandélico , D -glucosa y amoníaco . [22]
En 1845, la amígdala se utilizó como tratamiento contra el cáncer en Rusia y en la década de 1920 en Estados Unidos, pero se consideró demasiado venenosa. [23] En la década de 1950, se patentó una forma sintética supuestamente no tóxica para su uso como conservante de carne, [24] y luego se comercializó como laetrilo para el tratamiento del cáncer. [23]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. prohibió el envío interestatal de amigdalina y laetrilo en 1977. [25] [26] Posteriormente, 27 estados de EE. UU. legalizaron el uso de amigdalina dentro de esos estados. [27]
En un ensayo controlado y ciego de 1977, el laetrilo no mostró más actividad que el placebo. [28]
Posteriormente, el laetrilo se probó en 14 sistemas tumorales sin evidencia de eficacia. El Centro Oncológico Memorial Sloan-Kettering (MSKCC) concluyó que "el laetrilo no mostró efectos beneficiosos". [28] Los errores en un comunicado de prensa anterior de MSKCC fueron resaltados por un grupo de defensores del laetrilo liderados por Ralph Moss , ex funcionario de asuntos públicos de MSKCC que había sido despedido luego de su aparición en una conferencia de prensa acusando al hospital de encubrir los beneficios del laetrilo. . [29] Estos errores se consideraron científicamente intrascendentes, pero Nicholas Wade en Science afirmó que "incluso la apariencia de una desviación de la objetividad estricta es desafortunada". [28] Los resultados de estos estudios se publicaron en su totalidad. [30]
Una revisión sistemática de 2015 de la Colaboración Cochrane encontró:
Las afirmaciones de que el laetrilo o la amígdala tienen efectos beneficiosos para los pacientes con cáncer no están actualmente respaldadas por datos clínicos sólidos. Existe un riesgo considerable de efectos adversos graves por intoxicación por cianuro después de laetrilo o amígdala, especialmente después de la ingestión oral. Por lo tanto, la relación riesgo-beneficio del laetrilo o la amigdalina como tratamiento para el cáncer es inequívocamente negativa. [3]
Los autores también recomendaron, por motivos éticos y científicos, que no se realicen más investigaciones clínicas sobre el laetrilo o la amigdalina. [3]
Dada la falta de evidencia, el laetrilo no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . ni por la Comisión Europea .
Los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU . evaluaron la evidencia por separado y concluyeron que los ensayos clínicos con amigdalina mostraron poco o ningún efecto contra el cáncer. [23] Por ejemplo, un ensayo realizado en 1982 por la Clínica Mayo con 175 pacientes encontró que el tamaño del tumor había aumentado en todos menos uno. [31] Los autores informaron que "los peligros de la terapia con amigdalina se evidenciaron en varios pacientes por síntomas de toxicidad por cianuro o por niveles de cianuro en sangre que se acercaban al rango letal".
El estudio concluyó: "Los pacientes expuestos a este agente deben ser instruidos sobre el peligro de intoxicación por cianuro y sus niveles de cianuro en sangre deben ser monitoreados cuidadosamente. La amígdala (Laetrile) es un fármaco tóxico que no es eficaz como tratamiento contra el cáncer".
Además, "no se han informado ensayos clínicos controlados (ensayos que comparan grupos de pacientes que reciben el nuevo tratamiento con grupos que no lo reciben) de laetrilo". [23]
Los efectos secundarios del tratamiento con laetrilo son los síntomas de la intoxicación por cianuro. Estos síntomas incluyen: náuseas y vómitos, dolor de cabeza, mareos, color de piel rojo cereza, daño hepático, presión arterial anormalmente baja, párpado superior caído, dificultad para caminar debido a nervios dañados, fiebre, confusión mental, coma y muerte.
El Panel de Contaminantes en la Cadena Alimentaria de la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria ha estudiado la toxicidad potencial de la amigdalina en las semillas de albaricoque . El Panel informó: "Si los consumidores siguen las recomendaciones de los sitios web que promueven el consumo de semillas de albaricoque, su exposición al cianuro excederá con creces" la dosis que se espera que sea tóxica. El Grupo también informó que se había producido toxicidad aguda por cianuro en adultos que habían consumido 20 o más granos y que en los niños "cinco o más granos parecen ser tóxicos". [18]
Los defensores del laetrilo afirman que existe una conspiración entre la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos , la industria farmacéutica y la comunidad médica, incluidas la Asociación Médica Estadounidense y la Sociedad Estadounidense del Cáncer , para explotar al pueblo estadounidense, y especialmente a los pacientes con cáncer. [32]
Los defensores del uso del laetrilo también han cambiado la justificación de su uso, primero como tratamiento del cáncer, luego como vitamina, luego como parte de un régimen nutricional "holístico" o como tratamiento para el dolor del cáncer, entre otros, ninguno de los cuales que tengan alguna evidencia significativa que respalde su uso. [32]
A pesar de la falta de evidencia para su uso, el laetrilo desarrolló un gran número de seguidores debido a su amplia promoción como tratamiento "indoloro" del cáncer como alternativa a la cirugía y la quimioterapia que tienen efectos secundarios importantes. El uso de laetrilo provocó varias muertes. [32] La represión de la FDA y la AMA, iniciada en la década de 1970, efectivamente incrementó los precios en el mercado negro, influyó en la narrativa de la conspiración y permitió a especuladores sin escrúpulos fomentar imperios de contrabando multimillonarios. [33]
Algunos pacientes estadounidenses con cáncer han viajado a México para recibir tratamiento con esta sustancia, por ejemplo en el Hospital Oasis of Hope de Tijuana . [34] El actor Steve McQueen murió en México después de una cirugía para extirpar un tumor de estómago, habiendo sido previamente sometido a un tratamiento prolongado para el mesotelioma pleural (un cáncer asociado con la exposición al asbesto) bajo el cuidado de William D. Kelley , un dentista y ortodoncista sin licencia. quien afirmó haber ideado un tratamiento contra el cáncer que involucraba enzimas pancreáticas, 50 vitaminas y minerales diarios, champús corporales frecuentes, enemas y una dieta específica además de laetrilo. [35]
Los defensores del laetrilo en los Estados Unidos incluyen a Dean Burk , ex químico jefe del laboratorio de citoquímica del Instituto Nacional del Cáncer , [36] y al campeón nacional de pulseada Jason Vale, quien afirmó falsamente que sus cánceres de riñón y páncreas se curaban comiendo semillas de albaricoque . Vale fue condenada en 2004, entre otras cosas, por comercializar fraudulentamente el laetrilo como cura para el cáncer. [37] El tribunal también determinó que Vale había ganado al menos 500.000 dólares con sus ventas fraudulentas de laetrilo. [38]
En la década de 1970, casos judiciales en varios estados desafiaron la autoridad de la FDA para restringir el acceso a lo que, según afirmaban, eran medicamentos potencialmente salvadores de vidas. Más de veinte estados aprobaron leyes que legalizan el uso del laetrilo. Después del fallo unánime de la Corte Suprema en Estados Unidos contra Rutherford [39] que estableció que el transporte interestatal del complejo era ilegal, el uso cayó dramáticamente. [14] [40] La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. continúa buscando sentencias de cárcel para los vendedores que comercializan laetrile para el tratamiento del cáncer, calificándolo de "producto altamente tóxico que no ha mostrado ningún efecto en el tratamiento del cáncer". [41]
El episodio "Second Opinion" de Ley y orden trata sobre un asesor nutricional llamado "Doctor" Haas que administra a los pacientes laetrile como tratamiento contra el cáncer de mama como una alternativa a la mastectomía.
Un compuesto natural llamado amigdalina está presente en las semillas de albaricoque y se convierte en cianuro de hidrógeno después de comer. El envenenamiento por cianuro puede causar náuseas, fiebre, dolores de cabeza, insomnio, sed, letargo, nerviosismo, diversos dolores y molestias en las articulaciones y músculos y caída de la presión arterial. En casos extremos es fatal
{{cite book}}: |last=tiene nombre genérico ( ayuda )Jason Vale.