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Síndrome de Cushing

El síndrome de Cushing es un conjunto de signos y síntomas debidos a la exposición prolongada a glucocorticoides como el cortisol . [4] [9] [10] Los signos y síntomas pueden incluir presión arterial alta , obesidad abdominal pero con brazos y piernas delgados, estrías rojizas , cara redonda y roja debido a la plétora facial , [11] un bulto de grasa entre los hombros , músculos débiles , huesos débiles , acné y piel frágil que cicatriza mal. [12] [2] Las mujeres pueden tener más cabello y menstruación irregular . [2] Ocasionalmente puede haber cambios en el estado de ánimo, dolores de cabeza y una sensación crónica de cansancio . [2]

El síndrome de Cushing es causado por un exceso de medicación similar al cortisol, como la prednisona , o por un tumor que produce o da como resultado la producción excesiva de cortisol por las glándulas suprarrenales . [13] Los casos debidos a un adenoma hipofisario se conocen como enfermedad de Cushing , que es la segunda causa más común del síndrome de Cushing después de la medicación. [4] Varios otros tumores, a menudo denominados ectópicos debido a su ubicación fuera de la pituitaria, también pueden causar Cushing. [4] [14] Algunos de estos están asociados con trastornos hereditarios como la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 y el complejo de Carney . [8] El diagnóstico requiere una serie de pasos. [5] El primer paso es comprobar los medicamentos que toma una persona. [5] El segundo paso es medir los niveles de cortisol en la orina , la saliva o en la sangre después de tomar dexametasona . [5] Si esta prueba es anormal, el cortisol puede medirse tarde en la noche. [5] Si el cortisol permanece alto, se puede realizar un análisis de sangre para ACTH . [5]

La mayoría de los casos se pueden tratar y curar. [7] Si se debe a medicamentos, estos a menudo se pueden reducir lentamente si aún son necesarios o suspender lentamente. [6] [15] Si es causado por un tumor, se puede tratar con una combinación de cirugía, quimioterapia y/o radiación . [6] Si la pituitaria se vio afectada, pueden requerirse otros medicamentos para reemplazar su función perdida. [6] Con tratamiento, la expectativa de vida suele ser normal. [7] Algunas personas, en quienes la cirugía no puede extirpar todo el tumor, tienen un mayor riesgo de muerte. [16]

Se estima que entre dos y tres casos por millón de personas son causados ​​abiertamente por un tumor. [8] Afecta con mayor frecuencia a personas de entre 20 y 50 años de edad. [4] Las mujeres se ven afectadas tres veces más a menudo que los hombres. [8] Sin embargo, es más común un grado leve de sobreproducción de cortisol sin síntomas obvios. [17] El síndrome de Cushing fue descrito por primera vez por el neurocirujano estadounidense Harvey Cushing en 1932. [18] El síndrome de Cushing también puede presentarse en otros animales, incluidos gatos, perros y caballos. [19] [20]

Signos y síntomas

Síntomas del síndrome de Cushing [21]
Aumento de vello y estrías en paciente de 30 años con síndrome de Cushing iatrogénico [1]
Las características del síndrome de Cushing incluyen cara redonda, acné, piel enrojecida, obesidad central y tono muscular deficiente [22]

Los síntomas incluyen un aumento rápido de peso , particularmente del tronco y la cara, con conservación de las extremidades ( obesidad central ). Los signos comunes incluyen el crecimiento de almohadillas grasas a lo largo de la clavícula , en la parte posterior del cuello ("joroba de búfalo" o lipodistrofia ) y en la cara (" cara de luna "). Otros síntomas incluyen sudoración excesiva , dilatación de los capilares , adelgazamiento de la piel (que provoca hematomas y sequedad con facilidad, particularmente en las manos) y las membranas mucosas, estrías moradas o rojas (el aumento de peso en el síndrome de Cushing estira la piel, que es delgada y debilitada, lo que provoca hemorragias) en el tronco, las nalgas, los brazos, las piernas o los senos, debilidad muscular proximal (caderas, hombros) e hirsutismo (crecimiento de vello facial de patrón masculino), calvicie y/o cabello extremadamente seco y quebradizo. En casos raros, el síndrome de Cushing puede causar hipocalcemia . El exceso de cortisol también puede afectar a otros sistemas endocrinos y causar, por ejemplo, insomnio , inhibición de la aromatasa , reducción de la libido , impotencia en los hombres y amenorrea , oligomenorrea e infertilidad en las mujeres debido a elevaciones de los andrógenos . Los estudios también han demostrado que la amenorrea resultante se debe al hipercortisolismo, que retroalimenta al hipotálamo y da como resultado una disminución de los niveles de liberación de GnRH . [23]

Muchas de las características del síndrome de Cushing son las que se observan en el síndrome metabólico , incluyendo resistencia a la insulina , hipertensión , obesidad y niveles elevados de triglicéridos en sangre . [24]

Los trastornos cognitivos, como las disfunciones de la memoria y la atención, así como la depresión, suelen asociarse con niveles elevados de cortisol [25] y pueden ser indicadores tempranos de síndrome de Cushing exógeno o endógeno. La depresión y los trastornos de ansiedad también son comunes [26] .

Otros cambios cutáneos llamativos y molestos que pueden aparecer en el síndrome de Cushing incluyen acné facial, susceptibilidad a infecciones superficiales por hongos ( dermatofitos y malassezia ) y las características estrías atróficas de color púrpura en el abdomen. [27] : 500 

Otros signos incluyen aumento de la micción (y aumento de la sed que lo acompaña ), presión arterial alta persistente (debido a la mejora del efecto vasoconstrictor de la epinefrina por parte del cortisol) y resistencia a la insulina (especialmente común con la producción de ACTH fuera de la pituitaria), lo que lleva a un alto nivel de azúcar en sangre y resistencia a la insulina que puede conducir a diabetes mellitus . La resistencia a la insulina se acompaña de cambios en la piel como acantosis nigricans en la axila y alrededor del cuello, así como verrugas en la piel en la axila. El síndrome de Cushing no tratado puede provocar enfermedades cardíacas y un aumento de la mortalidad . El cortisol también puede exhibir actividad mineralocorticoide en altas concentraciones, empeorando la hipertensión y dando lugar a hipocalemia (común en la secreción ectópica de ACTH) e hipernatremia (aumento de la concentración de iones Na+ en el plasma). Además, el cortisol excesivo puede provocar trastornos gastrointestinales , infecciones oportunistas y alteración de la cicatrización de heridas relacionadas con la supresión del cortisol de las respuestas inmunitarias e inflamatorias. La osteoporosis también es un problema en el síndrome de Cushing, ya que se inhibe la actividad de los osteoblastos. Además, el síndrome de Cushing puede causar dolor y molestias en las articulaciones, especialmente en la cadera, los hombros y la espalda baja. [ cita requerida ]

Pueden ocurrir cambios cerebrales como atrofia cerebral. [28] Esta atrofia está asociada con áreas de altas concentraciones de receptores de glucocorticoides como el hipocampo y se correlaciona altamente con cambios psicopatológicos de la personalidad. [29] [30] [31] [32]

Los síntomas adicionales pueden incluir:

Hiperpigmentación

El síndrome de Cushing debido al exceso de ACTH también puede dar lugar a hiperpigmentación . Esto se debe a la producción de la hormona estimulante de los melanocitos como subproducto de la síntesis de ACTH a partir de la proopiomelanocortina (POMC). Alternativamente, se propone que los altos niveles de ACTH, β-lipotropina y γ-lipotropina , que contienen una función débil de MSH, pueden actuar sobre el receptor de melanocortina 1. Una variante de la enfermedad de Cushing puede ser causada por la producción ectópica, es decir, extrahipofisaria, de ACTH a partir, por ejemplo, de un cáncer de pulmón de células pequeñas. [33]

Cuando el síndrome de Cushing se debe a un aumento del cortisol a nivel de las glándulas suprarrenales (a través de un adenoma o una hiperplasia), la retroalimentación negativa acaba reduciendo la producción de ACTH en la hipófisis. En estos casos, los niveles de ACTH se mantienen bajos y no se desarrolla hiperpigmentación. [33]

Causas

El síndrome de Cushing puede ser resultado de cualquier causa de aumento de los niveles de glucocorticoides, ya sea debido a medicamentos o procesos internos. [10] [34] Sin embargo, algunas fuentes no consideran la afección inducida por medicamentos glucocorticoides como un "síndrome de Cushing" propiamente dicho, sino que utilizan el término "cushingoide" para describir los efectos secundarios de la medicación que imitan la afección endógena. [35] [34] [36]

La enfermedad de Cushing es un tipo específico del síndrome de Cushing causado por un tumor hipofisario que provoca una producción excesiva de ACTH (hormona adrenocorticotrópica). El exceso de ACTH estimula la corteza suprarrenal para que produzca altos niveles de cortisol, lo que produce el estado patológico. Si bien todas las enfermedades de Cushing dan lugar al síndrome de Cushing, no todos los síndromes de Cushing se deben a la enfermedad de Cushing. [37] Se conocen varias causas posibles del síndrome de Cushing, incluida la toma de suplementos herbales de venta libre que no incluyen glucocorticoides entre sus ingredientes. [38] [39]

Exógeno

La causa más común del síndrome de Cushing es el uso de glucocorticoides prescritos para tratar otras enfermedades ( síndrome de Cushing iatrogénico ). Los glucocorticoides se utilizan en el tratamiento de una variedad de trastornos, incluyendo asma y artritis reumatoide , y también se utilizan para la inmunosupresión después de trasplantes de órganos. La administración de ACTH sintética también es posible, pero la ACTH se prescribe con menos frecuencia debido al costo y menor utilidad. Rara vez, el síndrome de Cushing también puede deberse al uso de acetato de medroxiprogesterona . [40] [41] En el Cushing exógeno, las glándulas suprarrenales a menudo pueden atrofiarse gradualmente debido a la falta de estimulación por ACTH, cuya producción es suprimida por la medicación glucocorticoide. Por lo tanto, la interrupción abrupta de la medicación puede dar lugar a una insuficiencia suprarrenal aguda y potencialmente mortal y, por lo tanto, la dosis debe reducirse lenta y cuidadosamente para permitir que la producción interna de cortisol se recupere. En algunos casos, los pacientes nunca recuperan niveles suficientes de producción interna y deben seguir tomando glucocorticoides en dosis fisiológicas de por vida. [35] [42]

El síndrome de Cushing en la infancia es especialmente raro y generalmente es resultado del uso de medicación glucocorticoides. [43]

Endógeno

El síndrome de Cushing endógeno es el resultado de algún trastorno del sistema de secreción de cortisol del propio organismo. Normalmente, la glándula pituitaria libera ACTH cuando es necesario para estimular la liberación de cortisol de las glándulas suprarrenales . [ cita requerida ]

Síndrome de pseudo-Cushing

Los niveles elevados de cortisol total también pueden deberse al estrógeno presente en las píldoras anticonceptivas orales que contienen una mezcla de estrógeno y progesterona, lo que conduce al síndrome de pseudo-Cushing . El estrógeno puede causar un aumento de la globulina transportadora de cortisol y, por lo tanto, hacer que el nivel de cortisol total se eleve. Sin embargo, el cortisol libre total, que es la hormona activa en el cuerpo, medido mediante una recolección de orina de 24 horas para el cortisol libre urinario, es normal. [47]

Fisiopatología

El hipotálamo se encuentra en el cerebro y la glándula pituitaria se encuentra justo debajo de él. El núcleo paraventricular (PVN) del hipotálamo libera la hormona liberadora de corticotropina (CRH), que estimula la glándula pituitaria para que libere adrenocorticotropina ( ACTH ). La ACTH viaja a través de la sangre hasta la glándula suprarrenal, donde estimula la liberación de cortisol . El cortisol es secretado por la corteza de la glándula suprarrenal desde una región llamada zona fasciculada en respuesta a la ACTH. Los niveles elevados de cortisol ejercen una retroalimentación negativa sobre la CRH en el hipotálamo, lo que disminuye la cantidad de ACTH liberada por la glándula pituitaria anterior. [ cita requerida ]

En sentido estricto, el síndrome de Cushing se refiere al exceso de cortisol de cualquier etiología (ya que síndrome significa un grupo de síntomas). Una de las causas del síndrome de Cushing es un adenoma secretor de cortisol en la corteza de la glándula suprarrenal (hipercortisolismo primario/hipercorticismo). El adenoma hace que los niveles de cortisol en la sangre sean muy altos, y la retroalimentación negativa sobre la pituitaria a partir de los altos niveles de cortisol hace que los niveles de ACTH sean muy bajos. [ cita requerida ]

La enfermedad de Cushing se refiere únicamente al hipercortisolismo secundario a la producción excesiva de ACTH por parte de un adenoma hipofisario corticotropo (hipercortisolismo secundario) o debido a la producción excesiva de CRH ( hormona liberadora de corticotropina ) en el hipotálamo (hipercortisolismo terciario). Esto hace que los niveles de ACTH en sangre se eleven junto con el cortisol de la glándula suprarrenal. Los niveles de ACTH permanecen altos porque el tumor no responde a la retroalimentación negativa de los niveles altos de cortisol. [ cita requerida ]

Cuando el síndrome de Cushing se debe a un exceso de ACTH , se conoce como síndrome de Cushing ectópico. [48] Esto puede observarse en un síndrome paraneoplásico .

Cuando se sospecha el síndrome de Cushing, una prueba de supresión con dexametasona (administración de dexametasona y determinación frecuente del nivel de cortisol y ACTH) o una medición urinaria de 24 horas para el cortisol ofrecen tasas de detección iguales. [49] La dexametasona es un glucocorticoide y simula los efectos del cortisol, incluida la retroalimentación negativa sobre la glándula pituitaria. Cuando se administra dexametasona y se analiza una muestra de sangre, los niveles de cortisol >50 nmol/L (1,81 μg/dL) serían indicativos del síndrome de Cushing porque existe una fuente ectópica de cortisol o ACTH (como un adenoma suprarrenal) que no es inhibida por la dexametasona. Un enfoque novedoso, recientemente aprobado por la FDA de los EE. UU., es el muestreo de cortisol en la saliva durante 24 horas, que puede ser igualmente sensible, ya que los niveles de cortisol salival a altas horas de la noche son altos en pacientes con síndrome cushing. Puede ser necesario determinar otros niveles de hormonas pituitarias. Puede ser necesario realizar un examen físico para determinar cualquier defecto del campo visual si se sospecha una lesión pituitaria, que puede comprimir el quiasma óptico y causar una hemianopsia bitemporal típica . [ cita requerida ]

Cuando cualquiera de estas pruebas es positiva, se realiza una tomografía computarizada de la glándula suprarrenal y una resonancia magnética de la glándula pituitaria para detectar la presencia de adenomas suprarrenales o hipofisarios o incidentalomas (el descubrimiento incidental de lesiones inofensivas). En ocasiones es necesaria una gammagrafía de la glándula suprarrenal con gammagrafía con yodocolesterol . En ocasiones, es necesario determinar los niveles de ACTH en varias venas del cuerpo mediante cateterización venosa, trabajando hacia la pituitaria ( muestreo del seno petroso ). En muchos casos, los tumores que causan la enfermedad de Cushing tienen un tamaño inferior a 2 mm y son difíciles de detectar mediante resonancia magnética o tomografía computarizada. En un estudio de 261 pacientes con enfermedad de Cushing hipofisaria confirmada, solo el 48% de las lesiones hipofisarias se identificaron mediante resonancia magnética antes de la cirugía. [50]

Los niveles plasmáticos de CRH son inadecuados en el momento del diagnóstico (con la posible excepción de los tumores que secretan CRH) debido a la dilución periférica y la unión a CRHBP . [51]

Diagnóstico

Algoritmo diagnóstico del síndrome de Cushing sospechado: [52]
ACTH=hormona adrenocorticotrópica.
CBG=globulina transportadora de corticosteroides.
CRH=hormona liberadora de corticotropina.
DST=prueba de supresión con dexametasona.
IPSS=muestreo del seno petroso inferior.
UFC=cortisol libre urinario.
*Existe consenso en que todos los pacientes con lesiones menores de 6 mm de diámetro deben someterse a IPSS y aquellos con lesiones de ≥10 mm no necesitan IPSS, pero las opiniones de los expertos difieren en el caso de lesiones de 6 a 9 mm de diámetro.
†Esta opción alternativa no tiene un consenso claro y necesita más investigación, y esto se indica mediante cuadros más oscuros.
Los cuadros verdes indican puntos a considerar.
Los colores más oscuros indican vías de prueba menos validadas.

La prueba de cortisol libre de orina de 24 horas, la prueba de supresión con dexametasona en dosis bajas y la medición del cortisol plasmático a medianoche o el cortisol salival a altas horas de la noche son las tres pruebas principales que se utilizan para diagnosticar el síndrome de Cushing. [53]

El hipercortisolismo está relacionado con anomalías químicas de rutina como leucocitosis neutrofílica, hiperglucemia, hipocalemia, hipercolesterolemia e hipercoagulabilidad. [54]

Los niveles de cortisol urinario reflejan directamente el cortisol libre circulante. [53] El exceso de cortisol satura las proteínas de unión y se elimina en la orina como cortisol libre, lo que lo convierte en un diagnóstico útil para la hipercortisolemia. [55] Los valores cuatro veces superiores al rango superior de lo normal son poco comunes, especialmente en la enfermedad de Cushing. [56] Una sola medición carece de sensibilidad para las personas con hipercortisolemia intermitente. [57]

Tratamiento

Algoritmo de manejo de la enfermedad de Cushing: [52]
DST=prueba de supresión con dexametasona.
IPSS=muestreo del seno petroso inferior.
ACTH=hormona adrenocorticotrópica.
*La cirugía hipofisaria debe ser realizada por un cirujano experimentado.
†Ausencia de adenoma teñido con ACTH.
‡Véase la tabla 2 y el panel 3 para consideraciones sobre la selección de la terapia médica.
§Se requiere monitoreo de por vida para hipopituitarismo y neoplasia secundaria en el campo de radiación.
¶Con la dosis máxima tolerada del fármaco.

La mayoría de los casos de síntomas cushingoides son causados ​​por medicamentos corticoesteroides, como los que se usan para el asma, la artritis, el eczema y otras afecciones inflamatorias. En consecuencia, la mayoría de los pacientes reciben un tratamiento eficaz reduciendo gradualmente (y finalmente suspendiendo) la medicación que causa los síntomas. [ cita requerida ]

Si se identifica un adenoma suprarrenal, se puede extirpar mediante cirugía. Un adenoma hipofisario corticotrópico secretor de ACTH debe extirparse después del diagnóstico. Independientemente de la ubicación del adenoma, la mayoría de los pacientes requieren reemplazo de esteroides después de la operación, al menos en el ínterin, ya que la supresión a largo plazo de la ACTH hipofisaria y el tejido suprarrenal normal no se recuperan de inmediato. Claramente, si se extirpan ambas glándulas suprarrenales, el reemplazo con hidrocortisona o prednisolona es imperativo. [ cita requerida ]

En aquellos pacientes que no son aptos o no están dispuestos a someterse a una cirugía, se ha encontrado que varios medicamentos inhiben la síntesis de cortisol (por ejemplo, ketoconazol , metirapona ), pero son de eficacia limitada. [ cita requerida ] La mifepristona es un potente antagonista del receptor de glucocorticoides tipo II y, dado que no interfiere con la transmisión normal del receptor de tipo I de la homeostasis del cortisol, puede ser especialmente útil para tratar los efectos cognitivos del síndrome de Cushing. [58] Sin embargo, el medicamento enfrenta una considerable controversia debido a su uso como abortivo . En febrero de 2012, la FDA aprobó la mifepristona para controlar los niveles altos de azúcar en sangre ( hiperglucemia ) en pacientes adultos que no son candidatos para cirugía o que no respondieron a una cirugía previa, con la advertencia de que la mifepristona nunca debe ser utilizada por mujeres embarazadas, aunque el embarazo es extremadamente raro durante el curso del síndrome de Cushing. [59] [60] [61] [62] En marzo de 2020, la FDA aprobó los comprimidos orales de Isturisa ( osilodrostat ), un inhibidor de la enzima 11-beta-hidroxilasa, para el tratamiento de aquellos pacientes que no pueden someterse a una cirugía pituitaria o para pacientes que se sometieron a una cirugía pero continúan teniendo la enfermedad. [63]

En ocasiones, se realiza la extirpación de las glándulas suprarrenales en ausencia de un tumor conocido para eliminar la producción excesiva de cortisol. [64] En algunas ocasiones, esto elimina la retroalimentación negativa de un adenoma hipofisario previamente oculto, que comienza a crecer rápidamente y produce niveles extremos de ACTH, lo que conduce a la hiperpigmentación. Esta situación clínica se conoce como síndrome de Nelson . [65]

Epidemiología

El síndrome de Cushing causado por el tratamiento con corticosteroides es la forma más común. La enfermedad de Cushing es rara; un estudio danés encontró una incidencia de menos de un caso por millón de personas por año. [66] Sin embargo, los microadenomas asintomáticos (de menos de 10 mm de tamaño) de la hipófisis se encuentran en aproximadamente uno de cada seis individuos. [67]

Entre el 0,9 y el 1 % de las personas con síndrome de Cushing tienen tendencia a desarrollar trombosis venosa . Otros factores, como la cirugía y la obesidad, también aumentan la probabilidad de sufrir trombosis. [68]

Personas conocidas con Cushing

En febrero de 2024, Amy Schumer anunció que le habían diagnosticado síndrome de Cushing. [69]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Celik O, Niyazoglu M, Soylu H, Kadioglu P (agosto de 2012). "Síndrome de Cushing iatrogénico con esteroides inhalados más fármacos antidepresivos". Medicina respiratoria multidisciplinaria . 7 (1): 26. doi : 10.1186/2049-6958-7-26 . PMC  3436715. PMID  22958272 .
  2. ^ abcd "¿Cuáles son los síntomas del síndrome de Cushing?". 2012-11-30. Archivado desde el original el 2 de abril de 2015. Consultado el 16 de marzo de 2015 .
  3. ^ "Síndrome de Cushing". mayoclinic.org . Mayo Clinic . Consultado el 5 de junio de 2022 .
  4. ^ abcdef «Síndrome de Cushing». Servicio Nacional de Información sobre Enfermedades Endocrinas y Metabólicas (NEMDIS). Julio de 2008. Archivado desde el original el 10 de febrero de 2015 . Consultado el 16 de marzo de 2015 .
  5. ^ abcdef "¿Cómo diagnostican los profesionales sanitarios el síndrome de Cushing?". 2012-11-30. Archivado desde el original el 2 de abril de 2015. Consultado el 16 de marzo de 2015 .
  6. ^ abcd "¿Cuáles son los tratamientos para el síndrome de Cushing?". 2012-11-30. Archivado desde el original el 2 de abril de 2015. Consultado el 16 de marzo de 2015 .
  7. ^ abc "¿Existe una cura para el síndrome de Cushing?". 2012-11-30. Archivado desde el original el 27 de marzo de 2015 . Consultado el 16 de marzo de 2015 .
  8. ^ abcd "¿Cuántas personas padecen o corren riesgo de padecer el síndrome de Cushing?". 2012-11-30. Archivado desde el original el 2 de abril de 2015. Consultado el 16 de marzo de 2015 .
  9. ^ Forbis P (2005). Stedman's medical epinyms (2.ª ed.). Baltimore, Maryland: Lippincott Williams & Wilkins. pág. 167. ISBN 9780781754439. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  10. ^ ab Sharma ST, Nieman LK (junio de 2011). "Síndrome de Cushing: todas las variantes, detección y tratamiento". Clínicas de Endocrinología y Metabolismo de Norteamérica . 40 (2): 379–91, viii–ix. doi :10.1016/j.ecl.2011.01.006. PMC 3095520. PMID  21565673 . 
  11. ^ Afshari, A; Ardeshirpour, Y; Lodish, MB (octubre de 2015). "Plétora facial: tecnología moderna para cuantificar un signo clínico antiguo y su uso en el síndrome de Cushing". Revista de endocrinología clínica y metabolismo . 100 (10): 3928–33. doi :10.1210/jc.2015-2497. PMC 4596033 . PMID  26301943. 
  12. ^ Patel, Reema; Sherf, Sahar; Lai, Ngan Betty; Yu, corre (01/11/2022). "Síndrome de Cushing exógeno causado por un suplemento" a base de hierbas ". Informes de casos clínicos de la AACE . 8 (6): 239–242. doi :10.1016/j.aace.2022.08.001. ISSN  2376-0605. PMC 9701910 . PMID  36447831. 
  13. ^ "¿Qué causa el síndrome de Cushing?". 2012-11-30. Archivado desde el original el 2 de abril de 2015. Consultado el 16 de marzo de 2015 .
  14. ^ Nieman LK, Ilias I (diciembre de 2005). "Evaluación y tratamiento del síndrome de Cushing". The American Journal of Medicine . 118 (12): 1340–1346. doi :10.1016/j.amjmed.2005.01.059. PMID  16378774.
  15. ^ "Síndrome de Cushing - Diagnóstico y tratamiento - Mayo Clinic" www.mayoclinic.org . Consultado el 21 de abril de 2019 .
  16. ^ Graversen D, Vestergaard P, Stochholm K, Gravholt CH, Jørgensen JO (abril de 2012). "Mortalidad en el síndrome de Cushing: una revisión sistemática y un metanálisis". Revista europea de medicina interna . 23 (3): 278–282. doi :10.1016/j.ejim.2011.10.013. PMID  22385888.
  17. ^ Steffensen C, Bak AM, Rubeck KZ, Jørgensen JO (2010). "Epidemiología del síndrome de Cushing". Neuroendocrinología . 92 (Suplemento 1): 1–5. doi : 10.1159/000314297 . PMID  20829610.
  18. ^ "Síndrome de Cushing: información sobre la enfermedad". 2012-11-30. Archivado desde el original el 2 de abril de 2015. Consultado el 16 de marzo de 2015 .
  19. ^ Etienne Cote (2014). Clinical Veterinary Advisor: Dogs and Cats (3.ª ed.). Elsevier Health Sciences. pág. 502. ISBN 9780323240741. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  20. ^ McCue PM (diciembre de 2002). "Enfermedad de Cushing equina". Clínicas veterinarias de Norteamérica: práctica equina . 18 (3): 533–43, viii. doi :10.1016/s0749-0739(02)00038-x. PMID  12516933.
  21. ^ "Síndrome de Cushing". Mayo Clinic . 28 de marzo de 2013. Archivado desde el original el 25 de mayo de 2015. Consultado el 25 de mayo de 2015 .
  22. ^ Fudge EB, von Allmen D, Volmar KE, Calikoglu AS (2009). "Síndrome de Cushing en un lactante de 6 meses debido a un tumor adrenocortical". Revista internacional de endocrinología pediátrica . 2009 : 168749. doi : 10.1155/2009/168749 . PMC 2798106. PMID  20049152 . 
  23. ^ Lado-Abeal J, Rodriguez-Arnao J, Newell-Price JD, Perry LA, Grossman AB, Besser GM, Trainer PJ (septiembre de 1998). "Las anomalías menstruales en mujeres con enfermedad de Cushing se correlacionan con la hipercortisolemia en lugar de con niveles elevados de andrógenos circulantes". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 83 (9): 3083–3088. doi : 10.1210/jcem.83.9.5084 . PMID  9745407.
  24. ^ Arnaldi G, Scandali VM, Trementino L, Cardinaletti M, Appolloni G, Boscaro M (2010). "Fisiopatología de la dislipidemia en el síndrome de Cushing". Neuroendocrinología . 92 (Supl 1): 86–90. doi : 10.1159/000314213 . hdl : 10447/620731 . PMID  20829625.
  25. ^ Belanoff JK, Gross K, Yager A, Schatzberg AF (2001). "Corticosteroides y cognición". Revista de investigación psiquiátrica . 35 (3): 127–145. doi :10.1016/s0022-3956(01)00018-8. PMID  11461709.
  26. ^ Yudofsky SC, Hales RE (2007). El libro de texto de neuropsiquiatría y neurociencias del comportamiento de la American Psychiatric Publishing (quinta edición). American Psychiatric Pub, Inc. ISBN 978-1-58562-239-9.
  27. ^ James W, Berger T, Elston D (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: dermatología clínica (10.ª ed.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0.
  28. ^ Andela CD, van Haalen FM, Ragnarsson O, Papakokkinou E, Johannsson G, Santos A, et al. (julio de 2015). "MECANISMOS EN ENDOCRINOLOGÍA: El síndrome de Cushing provoca efectos irreversibles en el cerebro humano: una revisión sistemática de estudios de resonancia magnética estructural y funcional". Revista Europea de Endocrinología . 173 (1): R1-14. doi : 10.1530/EJE-14-1101 . hdl : 1887/118098 . PMID  25650405.
  29. ^ Dorn LD, Burgess ES, Friedman TC, Dubbert B, Gold PW, Chrousos GP (marzo de 1997). "El curso longitudinal de la psicopatología en el síndrome de Cushing después de la corrección del hipercortisolismo". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 82 (3): 912–919. doi : 10.1210/jcem.82.3.3834 . PMID  9062506.
  30. ^ Cope LM, Shane MS, Segall JM, Nyalakanti PK, Stevens MC, Pearlson GD, et al. (noviembre de 2012). "Examen del efecto de los rasgos psicopáticos en el volumen de materia gris en una muestra comunitaria de abuso de sustancias". Investigación en psiquiatría . 204 (2–3): 91–100. doi :10.1016/j.pscychresns.2012.10.004. PMC 3536442 . PMID  23217577. 
  31. ^ Wolkowitz OM, Lupien SJ, Bigler ED (junio de 2007). "El "síndrome de demencia por esteroides": un posible modelo de neurotoxicidad por glucocorticoides humanos". Neurocase . 13 (3): 189–200. doi :10.1080/13554790701475468. PMID  17786779. S2CID  39340010.
  32. ^ Weber S, Habel U, Amunts K, Schneider F (2008). "Anormalidades cerebrales estructurales en psicópatas: una revisión". Ciencias del comportamiento y la ley . 26 (1): 7–28. doi :10.1002/bsl.802. PMID  18327824.
  33. ^ ab "Síndrome de Cushing". Biblioteca de conceptos médicos de Lecturio . Consultado el 11 de julio de 2021 .
  34. ^ ab Chaudhry HS, Singh G (2019). "Síndrome de Cushing". StatPearls . StatPearls Publishing. PMID  29261900 . Consultado el 20 de abril de 2019 .
  35. ^ ab Baek JH, Kim SK, Jung JH, Hahm JR, Jung J (marzo de 2016). "Recuperación de la función suprarrenal en pacientes con insuficiencia suprarrenal secundaria inducida por glucocorticoides". Endocrinología y metabolismo . 31 (1): 153–160. doi :10.3803/EnM.2016.31.1.153. PMC 4803552 . PMID  26676337. 
  36. ^ Nieman LK (octubre de 2015). «Síndrome de Cushing: actualización sobre signos, síntomas y detección bioquímica». Revista Europea de Endocrinología . 173 (4): M33–M38. doi :10.1530/EJE-15-0464. PMC 4553096 . PMID  26156970. 
  37. ^ Lynnette K. Nieman, Beverly MK Biller, James W. Findling, John Newell-Price, Martin O. Savage, Paul M. Stewart, Victor M. Montori, El diagnóstico del síndrome de Cushing: una guía de práctica clínica de la Endocrine Society, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism , volumen 93, número 5, 1 de mayo de 2008, páginas 1526-1540,
  38. ^ Investigación, Centro de Evaluación de Medicamentos y (31 de octubre de 2022). "Notificación pública: Artri King contiene ingredientes de medicamentos ocultos". FDA .
  39. ^ Patel, Reema; Sherf, Sahar; Lai, Ngan Betty; Yu, corre (01/11/2022). "Síndrome de Cushing exógeno causado por un suplemento" a base de hierbas ". Informes de casos clínicos de la AACE . 8 (6): 239–242. doi :10.1016/j.aace.2022.08.001. ISSN  2376-0605. PMC 9701910 . PMID  36447831. 
  40. ^ Siminoski K, Goss P, Drucker DJ (noviembre de 1989). "El síndrome de Cushing inducido por acetato de medroxiprogesterona". Anales de Medicina Interna . 111 (9): 758–760. doi :10.7326/0003-4819-111-9-758. PMID  2552887.
  41. ^ Merrin PK, Alexander WD (agosto de 1990). "Síndrome de Cushing inducido por medroxiprogesterona". BMJ . 301 (6747): 345. doi :10.1136/bmj.301.6747.345-a. PMC 1663616 . PMID  2144198. 
  42. ^ Broersen LH, Pereira AM, Jørgensen JO, Dekkers OM (junio de 2015). "Insuficiencia suprarrenal en el uso de corticosteroides: revisión sistemática y metaanálisis". Revista de endocrinología clínica y metabolismo . 100 (6): 2171–2180. doi : 10.1210/jc.2015-1218 . PMID  25844620.
  43. ^ Stratakis CA (diciembre de 2012). "Síndrome de Cushing en pediatría". Clínicas de Endocrinología y Metabolismo de Norteamérica . 41 (4): 793–803. doi :10.1016/j.ecl.2012.08.002. PMC 3594781. PMID  23099271 . 
  44. ^ Síndrome de Cushing Archivado el 10 de abril de 2011 en Wayback Machine en The National Endocrine and Metabolic Diseases Information Service. Julio de 2008. Citando: * Nieman LK, Ilias I (diciembre de 2005). "Evaluación y tratamiento del síndrome de Cushing". The American Journal of Medicine . 118 (12): 1340–1346. doi :10.1016/j.amjmed.2005.01.059. PMID  16378774.
  45. ^ Schteingart DE, Lloyd RV, Akil H, Chandler WF, Ibarra-Perez G, Rosen SG, Ogletree R (septiembre de 1986). "Síndrome de Cushing secundario a secreción ectópica de hormona liberadora de corticotropina-adrenocorticotropina". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 63 (3): 770–775. doi :10.1210/jcem-63-3-770. PMID  3525603.
  46. ^ Voyadzis JM, Guttman-Bauman I, Santi M, Cogen P (febrero de 2004). "Hamartoma hipotalámico que secreta hormona liberadora de corticotropina. Informe de caso". Journal of Neurosurgery . 100 (2 Suppl Pediatrics): 212–216. doi :10.3171/ped.2004.100.2.0212. PMID  14758953.
  47. ^ Katz J (octubre de 1992). "Motivo del pecado". Nature . 359 (6398): 769. Bibcode :1992Natur.359..769K. doi :10.1136/jcp.s1-3.1.11. PMC 1436049 . PMID  1436049. 
  48. ^ Síndrome de Cushing ectópico Archivado el 2 de octubre de 2013 en Wayback Machine en ADAM Medical Encyclopedia, PubMedHealth, National Institute of Health
  49. ^ Raff H, Findling JW (junio de 2003). "Un enfoque fisiológico para el diagnóstico del síndrome de Cushing". Anales de Medicina Interna . 138 (12): 980–991. doi :10.7326/0003-4819-138-12-200306170-00010. PMID  12809455. S2CID  14930007.
  50. ^ Jagannathan J, Smith R, DeVroom HL, Vortmeyer AO, Stratakis CA, Nieman LK, Oldfield EH (septiembre de 2009). "Resultado del uso de la pseudocápsula histológica como cápsula quirúrgica en la enfermedad de Cushing". Journal of Neurosurgery . 111 (3): 531–539. doi :10.3171/2008.8.JNS08339. PMC 2945523 . PMID  19267526. 
  51. ^ Blevins LS, ed. (2002). Síndrome de Cushing . Boston: Kluwer Academic. pág. 115. ISBN. 978-1-4020-7131-7.
  52. ^ ab Fleseriu M, Auchus R, Bancos I, Ben-Shlomo A, Bertherat J, Biermasz NR, et al. (2021). "Consenso sobre el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad de Cushing: actualización de una guía". Lancet Diabetes Endocrinol . 9 (12): 847–875. doi :10.1016/S2213-8587(21)00235-7. PMC 8743006 . PMID  34687601. 
  53. ^ ab Newell-Price, John; Bertagna, Xavier; Grossman, Ashley B; Nieman, Lynnette K (2006). "Síndrome de Cushing". The Lancet . 367 (9522). Elsevier BV: 1605–1617. doi :10.1016/s0140-6736(06)68699-6. ISSN  0140-6736.
  54. ^ Boscaro, Marco; Barzón, Luisa; Fallo, Francisco; Sonino, Nicoleta (2001). "Síndrome de Cushing". La Lanceta . 357 (9258). Elsevier BV: 783–791. doi :10.1016/s0140-6736(00)04172-6. ISSN  0140-6736. PMID  11253984.
  55. ^ Kaye, Todd B. (15 de marzo de 1990). "El síndrome de Cushing: una actualización sobre las pruebas diagnósticas". Anales de Medicina Interna . 112 (6). Colegio Americano de Médicos: 434–444. doi :10.7326/0003-4819-76-3-112-6-434. ISSN  0003-4819. PMID  2178536.
  56. ^ Yanovski, Jack A.; Cutler, Gordon B. (1994). "Acción de los glucocorticoides y características clínicas del síndrome de Cushing". Clínicas de endocrinología y metabolismo de Norteamérica . 23 (3). Elsevier BV: 487–509. doi :10.1016/s0889-8529(18)30080-x. ISSN  0889-8529. PMID  7805650.
  57. ^ Arnaldi, G.; Angeli, A.; Atkinson, AB; Bertagna, X.; Cavagnini, F.; Chrousos, GP; Fava, GA; Findling, JW; Gaillard, RC; Grossman, AB; Kola, B.; Lacroix, A.; Mancini, T.; Mantero, F.; Newell-Price, J.; Nieman, LK; Sonino, N.; Vance, ML; Giustina, A.; Boscaro, M. (2003). "Diagnóstico y complicaciones del síndrome de Cushing: una declaración de consenso". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism . 88 (12). The Endocrine Society: 5593–5602. doi :10.1210/jc.2003-030871. ISSN  0021-972X. Número de modelo:  PMID14671138.
  58. ^ Belanoff JK, Flores BH, Kalezhan M, Sund B, Schatzberg AF (octubre de 2001). "Reversión rápida de la depresión psicótica utilizando mifepristona". Revista de psicofarmacología clínica . 21 (5): 516–521. doi :10.1097/00004714-200110000-00009. PMID  11593077. S2CID  3067889.
  59. ^ Parksook WW, Porntharukchareon T, Sunthornyothin S (30 de mayo de 2022). "Prueba de estimulación con desmopresina en una paciente embarazada con enfermedad de Cushing". Informes de casos clínicos de la AACE . 8 (3): 105–108. doi :10.1016/j.aace.2021.11.005. PMC 9123553 . PMID  35602876. 
  60. ^ Caimari F, Valassi E, Garbayo P, Steffensen C, Santos A, Corcoy R, Webb SM (febrero de 2017). "Síndrome de Cushing y resultados del embarazo: una revisión sistemática de casos publicados". Endocrine . 55 (2): 555–563. doi :10.1007/s12020-016-1117-0. PMID  27704478. S2CID  19349163.
  61. ^ Lindsay JR, Jonklaas J, Oldfield EH, Nieman LK (mayo de 2005). "Síndrome de Cushing durante el embarazo: experiencia personal y revisión de la literatura". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 90 (5): 3077–3083. doi : 10.1210/jc.2004-2361 . PMID  15705919. S2CID  37344210.
  62. ^ "La FDA aprueba la mifepristona (Korlym*) para pacientes con síndrome de Cushing endógeno". 18 de febrero de 2012. Archivado desde el original el 9 de septiembre de 2012.
  63. ^ Oficina del Comisionado (24 de marzo de 2020). «La FDA aprueba un nuevo tratamiento para adultos con enfermedad de Cushing». FDA . Consultado el 21 de junio de 2020 .
  64. ^ Aggarwal S, Yadav K, Sharma AP, Sethi V (junio de 2013). "Adrenalectomía transperitoneal bilateral laparoscópica para el síndrome de Cushing: desafíos quirúrgicos y lecciones aprendidas". Laparoscopia quirúrgica, endoscopia y técnicas percutáneas . 23 (3): 324–328. doi :10.1097/SLE.0b013e318290126d. PMID  23752002. S2CID  34513590.
  65. ^ Nelson DH, Meakin JW, Thorn GW (marzo de 1960). "Tumores hipofisarios productores de ACTH después de una suprarrenalectomía para el síndrome de Cushing". Anales de Medicina Interna . 52 (3): 560–569. doi :10.7326/0003-4819-52-3-560. PMID  14426442.
  66. ^ Lindholm J, Juul S, Jørgensen JO, Astrup J, Bjerre P, Feldt-Rasmussen U, et al. (Enero de 2001). "Incidencia y pronóstico tardío del síndrome de Cushing: un estudio poblacional". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 86 (1): 117-123. doi : 10.1210/jcem.86.1.7093 . PMID  11231987.
  67. ^ Ezzat S, Asa SL, Couldwell WT , Barr CE, Dodge WE, Vance ML, McCutcheon IE (agosto de 2004). "La prevalencia de adenomas hipofisarios: una revisión sistemática". Cáncer . 101 (3): 613–619. doi : 10.1002/cncr.20412 . PMID:  15274075. S2CID  : 16595581.
  68. ^ Van Zaane B, Nur E, Squizzato A, Dekkers OM, Twickler MT, Fliers E, et al. (agosto de 2009). "Estado de hipercoagulabilidad en el síndrome de Cushing: una revisión sistemática". Revista de endocrinología clínica y metabolismo . 94 (8): 2743–2750. doi :10.1210/jc.2009-0290. PMID  19454584.
  69. ^ Bushby, Helen (26 de febrero de 2024). "Amy Schumer: la actriz revela que tiene síndrome de Cushing". BBC News . Consultado el 27 de febrero de 2024 .

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