El osilodrostat , que se vende bajo la marca Isturisa , es un medicamento para el tratamiento de adultos con enfermedad de Cushing que no pueden someterse a una cirugía de la glándula pituitaria o que se han sometido a la cirugía pero aún padecen la enfermedad. [3] Se toma por vía oral. [3]
Los efectos secundarios más comunes son insuficiencia suprarrenal , dolor de cabeza , vómitos , náuseas , fatiga y edema (hinchazón causada por retención de líquidos). [3] [4]
En personas que toman osilodrostat también pueden presentarse hipocortisolismo (niveles bajos de cortisol), prolongación del intervalo QTc (un trastorno del ritmo cardíaco) y elevaciones de los precursores de hormonas suprarrenales (sustancia inactiva convertida en hormona) y andrógenos (hormona que regula las características masculinas). [3]
El osilodrostat fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en enero de 2020, [4] y para uso médico en los Estados Unidos en marzo de 2020. [3] [5] [6] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . [7]
El osilodrostat es un inhibidor de la biosíntesis de corticosteroides no esteroides activo por vía oral que fue desarrollado por Novartis para el tratamiento del síndrome de Cushing y la hipersecreción de ACTH hipofisaria (un subtipo específico del síndrome de Cushing). [8] Actúa específicamente como un inhibidor potente y selectivo de la aldosterona sintasa (CYP11B2) y en dosis más altas de la 11β-hidroxilasa (CYP11B1). [8]
En octubre de 2014, la Comisión Europea concedió la designación de medicamento huérfano al osilodrostat para el tratamiento del síndrome de Cushing. [9]
El osilodrostat fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en enero de 2020, [4] y para uso médico en los Estados Unidos en marzo de 2020. [3] [5]
La seguridad y eficacia del osilodrostat para tratar la enfermedad de Cushing en adultos se evaluó en un estudio de 137 sujetos adultos (aproximadamente tres cuartas partes mujeres) con una edad media de 41 años. [3] La mayoría de los sujetos se habían sometido a una cirugía pituitaria que no curó la enfermedad de Cushing o no eran candidatos quirúrgicos. [3] En el período abierto de un solo brazo de 24 semanas, todos los sujetos recibieron una dosis inicial de 2 miligramos (mg) de osilodrostat dos veces al día que podía aumentarse cada dos semanas hasta 30 mg dos veces al día. [3] Al final de este período de 24 semanas, aproximadamente la mitad de los sujetos tenían niveles de cortisol dentro de los límites normales. [3] Después de este punto, 71 sujetos que no necesitaron más aumentos de dosis y toleraron el fármaco durante las últimas 12 semanas ingresaron a un estudio de abstinencia aleatorizado, doble ciego, de ocho semanas en el que recibieron osilodrostat o un placebo (tratamiento inactivo). [3] Al final de este período de abstinencia, el 86% de los sujetos que recibieron osilodrostat mantuvieron los niveles de cortisol dentro de los límites normales en comparación con el 30% de los sujetos que tomaron placebo. [3]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el osilodrostat basándose en la evidencia de un ensayo clínico (NCT02180217) de 137 sujetos con enfermedad de Cushing. [5] El ensayo se llevó a cabo en 66 sitios en 19 países (Estados Unidos, Argentina, Austria, Bulgaria, Canadá, China, Colombia, Alemania, España, Francia, Gran Bretaña, India, Italia, Japón, Corea, Países Bajos, Rusia, Tailandia y Turquía). [5]
Hubo un ensayo de 48 semanas de duración que evaluó los beneficios y efectos secundarios del osilodrostat. [5] El ensayo incluyó sujetos con enfermedad de Cushing para quienes la cirugía de la glándula pituitaria no era una opción o no funcionaba. [5] El ensayo se dividió en cuatro períodos. [5] Los sujetos recibieron osilodrostat dos veces al día en los cuatro períodos. [5] Después de los dos primeros períodos (24 semanas), el beneficio del osilodrostat se evaluó por el porcentaje de sujetos que tenían niveles de cortisol libre urinario de 24 horas dentro de los límites normales. [5]
En el tercer período (que duró ocho semanas), la mitad de los sujetos que tenían niveles normales de cortisol libre urinario después de 24 semanas de tratamiento continuaron tomando osilodrostat y la otra mitad pasó a tomar placebo. [5] Ni los sujetos ni los proveedores de atención médica saben qué tratamiento se les administró durante este período. [5] El beneficio del osilodrostat se evaluó en el porcentaje de sujetos que tenían niveles normales de cortisol al final de este período frente a los sujetos que recibieron placebo. [5]
La FDA otorgó al osilodrostat la designación de medicamento huérfano y otorgó la aprobación de Isturisa a Novartis . [3] [6]
Con la dosis inicial recomendada de 2 mg, el suministro para un año costaría 172.800 dólares a precios de 2021 en los Estados Unidos. [10]
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