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doxilamina

La doxilamina , vendida bajo la marca Unisom, entre otras, es un medicamento antihistamínico que se utiliza en el tratamiento del insomnio y las alergias . También se utiliza para tratar las náuseas matutinas en mujeres embarazadas en combinación con piridoxina ( vitamina B 6 ). La doxilamina está disponible sin receta y se usa en medicamentos nocturnos para el resfriado , como NyQuil , así como en analgésicos que contienen acetaminofén y codeína , para ayudar con el sueño . El medicamento se toma por vía oral .

Los efectos secundarios de la doxilamina incluyen mareos , somnolencia , aturdimiento y sequedad de boca , entre otros. [6] [4] La doxilamina es un antihistamínico , específicamente un agonista inverso del receptor H 1 de histamina , y en menor medida un anticolinérgico , específicamente un antagonista de los receptores muscarínicos de acetilcolina M 1 a M 5 . Es un antihistamínico de primera generación y cruza la barrera hematoencefálica hacia el cerebro , produciendo así efectos sedantes e hipnóticos mediados centralmente .

La doxilamina se describió por primera vez en 1948 o 1949. [7] Varios de los antihistamínicos de primera generación, incluida la doxilamina, son los medicamentos para dormir más utilizados en el mundo. [8] La doxilamina también es un potente anticolinérgico, lo que significa que también funciona como un delirante en dosis mucho más altas que las recomendadas. [9] Sus efectos sedantes y delirantes han dado lugar a algunos casos de uso recreativo.

Usos médicos

La doxilamina es un antihistamínico que se usa para tratar los estornudos , la secreción nasal , los ojos llorosos , la urticaria , la erupción cutánea , la picazón y otros síntomas de resfriado o alergia . También se utiliza como tratamiento a corto plazo para el insomnio. [10]

Insomnio

Los antihistamínicos sedantes de primera generación difenhidramina , doxepina , doxilamina y pirilamina son los medicamentos más utilizados en el mundo para prevenir y tratar el insomnio. [8] En 2004, la doxilamina y la difenhidramina, ambos medicamentos de venta libre, eran los agentes más utilizados para tratar el insomnio a corto plazo. [11] A partir de 2008 y 2017, la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño no recomendó los antihistamínicos de venta libre para el tratamiento del insomnio crónico "debido a la relativa falta de datos de eficacia y seguridad". [12] [13] Ninguna versión de sus directrices incluía ni mencionaba explícitamente la doxilamina, aunque se discutió la difenhidramina. [12] [13] Una revisión sistemática de 2015 de somníferos de venta libre, incluida la doxilamina, encontró poca evidencia para fundamentar el uso de doxilamina para el tratamiento del insomnio. [4]

Una importante revisión sistemática y un metanálisis en red de medicamentos para el tratamiento del insomnio publicado en 2022 encontró que la doxilamina tuvo un tamaño del efecto ( diferencia de medias estandarizada (DME)) frente al placebo para el tratamiento del insomnio a las 4  semanas de 0,47 ( IC del 95%).Intervalo de confianza de información sobre herramientas0,06 a 0,89). [14] La certeza de la evidencia se calificó como moderada. [14] No hubo datos disponibles para la doxilamina en términos de tratamiento a más largo plazo (3  meses). [14] A modo de comparación, los otros medicamentos sedantes evaluados, la doxepina y la trimipramina (ambos antidepresivos tricíclicos) tuvieron tamaños del efecto (DME) a ​​las 4  semanas de 0,30 (IC del 95 %: –0,05 a 0,64) (evidencia de certeza muy baja) y 0,55 (IC del 95%: –0,11 a 1,21) (evidencia de certeza muy baja), respectivamente. [14]

Las dosis de doxilamina que se han utilizado para dormir oscilan entre 5 y 50 mg, siendo la dosis típica  25 mg. [15] [16] [17] [18] 

náuseas matutinas

La doxilamina se usa en la combinación de piridoxina/doxilamina para tratar las náuseas matutinas (náuseas y vómitos del embarazo). [19] [20] [21] Es el único medicamento aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos para el tratamiento de las náuseas matutinas. [19] [20]

Formularios disponibles

La doxilamina se usa médicamente como succinato de doxilamina, la sal succinato de doxilamina, y está disponible sola (nombres comerciales Decapryn, Doxy-Sleep-Aid, Unisom) y en combinación con piridoxina (una forma de vitamina B6 ) (nombres comerciales Bendectin, Bonjesta, Diclegis). [22] La doxilamina está disponible sola en forma de tabletas orales de liberación inmediata que contienen 25 mg de succinato de doxilamina. [22] Las tabletas orales que contenían 12,5 mg de succinato de doxilamina, así como las cápsulas orales que contenían 25 mg de succinato de doxilamina, también estaban disponibles anteriormente, pero se suspendieron. [22] La combinación de doxilamina y piridoxina está disponible en forma de tabletas orales de liberación prolongada y retardada que contienen de 10 a 20 mg de succinato de doxilamina y de 10 a 20 mg de clorhidrato de piridoxina. [22] La doxilamina sola está disponible sin receta , mientras que la doxilamina en combinación con piridoxina es un medicamento que solo se vende con receta . [22] La doxilamina también está disponible en productos de venta libre para el resfriado nocturno , como NyQuil Cold & Flu (contiene acetaminofén , succinato de doxilamina de 6,25 a 12,5 mg y bromhidrato de dextrometorfano ), donde sirve como componente sedante. [23] [24]       

Contraindicaciones

La calificación de seguridad fetal de la doxilamina es "A" (no hay evidencia de riesgo). [25]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de la doxilamina incluyen mareos , somnolencia y sequedad de boca , entre otros. [4] La doxilamina es un potente anticolinérgico y tiene un perfil de efectos secundarios común a dichos fármacos, que incluyen visión borrosa , sequedad de boca, estreñimiento , falta de coordinación muscular , retención urinaria , confusión mental y delirio . [18] [6]

Debido a su vida media de eliminación relativamente larga (10 a 12  horas), la doxilamina se asocia con efectos al día siguiente que incluyen sedación , somnolencia , aturdimiento , sequedad de boca y cansancio cuando se usa como hipnótico . [26] [18] Esto puede describirse como un " efecto resaca ". [18] La vida media de eliminación más corta de la difenhidramina (4 a 8  horas) en comparación con la doxilamina puede darle una ventaja sobre la doxilamina como ayuda para dormir en este sentido. [27]

Los antihistamínicos como la doxilamina son sedantes inicialmente, pero se produce tolerancia con el uso repetido y pueden provocar insomnio de rebote al suspenderlos . [6] [28]

Se han notificado casos ocasionales de coma y rabdomiólisis con doxilamina. [2] Esto contrasta con la difenhidramina. [2]

Los estudios sobre la carcinogenicidad de la doxilamina en ratones y ratas han producido resultados positivos tanto para el cáncer de hígado como de tiroides , especialmente en ratones. [29] La carcinogenicidad del fármaco en humanos no está bien estudiada, y la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer enumera el fármaco como "no clasificable en cuanto a su carcinogenicidad en humanos". [30]

El uso continuo y/o acumulativo de medicamentos anticolinérgicos , incluidos los antihistamínicos de primera generación, se asocia con un mayor riesgo de deterioro cognitivo y demencia en las personas mayores. [31] [32]

Sobredosis

La doxilamina es generalmente segura para su administración a adultos sanos. Se han administrado dosis de doxilamina de hasta 1.600  mg/día durante 6 meses a adultos con esquizofrenia , con poca toxicidad . [33] Se estima que la dosis letal media ( LD 50 ) es de 50 a 500 mg/kg en humanos. [34] Los síntomas de una sobredosis pueden incluir sequedad de boca , pupilas dilatadas , insomnio , terrores nocturnos , euforia , alucinaciones , convulsiones , rabdomiólisis y muerte. [35] Se han informado muertes por sobredosis de doxilamina. Estos se han caracterizado por coma , convulsiones tónico-clónicas (o de gran mal) y paro cardiopulmonar . Los niños parecen tener un alto riesgo de sufrir un paro cardiopulmonar. Se ha informado de una dosis tóxica para niños de más de 1,8 mg/kg. Un niño de 3 años murió 18 horas después de ingerir 1000 mg de succinato de doxilamina. [5] En raras ocasiones, una sobredosis produce rabdomiólisis y lesión renal aguda . [36]    

Farmacología

Farmacodinamia

La doxilamina actúa principalmente como antagonista o agonista inverso del receptor H1 de histamina . [39] [38] Esta acción es responsable de sus propiedades antihistamínicas y sedantes . [39] [38] En menor medida, la doxilamina actúa como antagonista de los receptores muscarínicos de acetilcolina , [39] [38] acción responsable de sus efectos anticolinérgicos y (en dosis altas) delirantes . [39] [38]

Farmacocinética

La biodisponibilidad de la doxilamina es del 24,7% para administración oral y del 70,8% para administración intranasal . [1] El Tmax de la doxilamina es de 1,5 a 2,5 horas. [2] Su vida media de eliminación es de 10 a 12  horas (rango de 7 a 15  horas). [2] [3] [4] La doxilamina se metaboliza en el hígado principalmente por las enzimas del citocromo P450 CYP2D6 , CYP1A2 y CYP2C9 . [2] [40] Los principales metabolitos son N -desmetildoxilamina, N , N -didesmetildoxilamina y N -óxido de doxilamina. [41] La doxilamina se elimina en un 60% por la orina y en un 40% por las heces . [5]

Concentraciones de doxilamina después de una dosis oral única de 25 mg de doxilamina en voluntarios sanos. El eje X representa el tiempo en horas después de la dosis inicial. [3]

Química

La doxilamina es un miembro de la clase de antihistamínicos de etanolamina . [8] Otros antihistamínicos de este grupo incluyen bromodifenhidramina , carbinoxamina , clemastina , dimenhidrinato , difenhidramina , orfenadrina y feniltoloxamina . [8] [42]

Historia

La doxilamina es un antihistamínico de primera generación y fue descubierta por Nathan Sperber y sus colegas y se informó por primera vez en 1948 o 1949. [43] [7] [44] Ha sido el componente antihistamínico de NyQuil desde 1966. [43]

Bendectin, una combinación de doxilamina, piridoxina (vitamina B 6 ) y diciclomina (un agente anticolinérgico y antiespasmódico ), se comercializó para el tratamiento de las náuseas matutinas en 1956. [45] Este producto fue reformulado en 1976 para eliminar la diciclomina. [45] El producto reformulado fue discontinuado voluntariamente por el fabricante en los Estados Unidos en 1983 debido a preocupaciones sobre una supuesta asociación con defectos congénitos de las extremidades . [45] Sin embargo, estas preocupaciones no han sido respaldadas por estudios. [19] [20] En 2013, la doxilamina/piridoxina se reintrodujo en los Estados Unidos bajo la marca Diclegis. [19] [20] La combinación no fue retirada del mercado en Canadá, donde se comercializaba desde 1979. [19] [20]

sociedad y Cultura

Formulaciones

La doxilamina se utiliza principalmente como sal del ácido succínico , succinato de doxilamina.

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