La metilprednisolona (Depo-Medrol, Medrol, Solu-Medrol) es un glucocorticoide sintético , que se prescribe principalmente por sus efectos antiinflamatorios e inmunosupresores. [4] [5] [6] Se utiliza en dosis bajas para enfermedades crónicas o en dosis altas concomitantemente durante brotes agudos. La metilprednisolona y sus derivados se pueden administrar por vía oral o parenteral. [7]
Independientemente de la vía de administración, la metilprednisolona se integra sistémicamente, como lo demuestra su eficacia para reducir rápidamente la inflamación durante los brotes agudos. [8] Se asocia con muchas reacciones adversas que requieren una disminución gradual del medicamento tan pronto como la enfermedad esté bajo control. [9] Los efectos secundarios graves incluyen el síndrome de Cushing iatrogénico , hipertensión, osteoporosis, diabetes, infección y atrofia de la piel. [9]
Químicamente, la metilprednisolona es una hormona esteroide pregnana sintética derivada de la hidrocortisona y la prednisolona . Pertenece a una clase de glucocorticoides sintéticos y, de manera más general, de corticosteroides . Actúa como un agonista del receptor de glucocorticoides y mineralocorticoides. En comparación con otros glucocorticoides exógenos, la metilprednisolona tiene una mayor afinidad por los receptores de glucocorticoides que por los receptores de mineralocorticoides.
El nombre de glucocorticoides se deriva del descubrimiento de su participación en la regulación del metabolismo de los carbohidratos. [9] Ahora se sabe que las funciones celulares de los glucocorticoides, como la metilprednisolona, regulan la homeostasis, el metabolismo, el desarrollo, la cognición y la inflamación. [9] Desempeñan un papel fundamental en la adaptación y la respuesta al estrés ambiental, físico y emocional. [9]
La metilprednisolona fue sintetizada y fabricada por primera vez por The Upjohn Company (ahora Viatris ) y aprobada por la FDA en los Estados Unidos en octubre de 1957. [10] En 2021, fue el medicamento número 168 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas. [11] [12] La metilprednisolona también está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud por sus efectos contra la leucemia linfoide . [13]
El uso principal de la metilprednisolona es suprimir las respuestas inflamatorias e inmunitarias. La metilprednisolona logra esto principalmente regulando el número y la función de los leucocitos, las citocinas y las quimiocinas. [4] Su amplio control inflamatorio favorece su uso en múltiples trastornos independientemente de la patología. [4] La metilprednisolona se prescribe comúnmente como terapia a corto plazo para los brotes agudos, como se observa en la artritis gotosa aguda. Se puede prescribir durante la terapia en curso en dosis más bajas, dependiendo del seguimiento de los efectos adversos. [5] La dosis y la formulación se optimizan según el uso médico. [6]
En 2001-2002, al 11,4% de los pacientes diagnosticados con asma y vistos en una visita ambulatoria se les prescribieron corticosteroides orales como terapia de control a largo plazo. [14] El Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma (NAEPP) indica metilprednisolona sistémica en terapias a corto y largo plazo para controlar rápidamente y suprimir el asma persistente, respectivamente. [15] Para las exacerbaciones que resultan en una visita al Departamento de Emergencias (DE), se prefiere la metilprednisolona oral sobre la administración intravenosa, a menos que haya problemas de adherencia o vómitos. [15] [16] La metilprednisolona oral es menos invasiva y los estudios han demostrado que tiene una eficacia equivalente en comparación con la metilprednisolona intravenosa. [15] [16] No se recomiendan dosis superiores a 60-80 mg/día o 2 mg/kg/día, ya que no se ha demostrado que alteren la función pulmonar, la tasa de admisión o la duración de la estancia en el hospital en comparación con dosis más bajas. [16] Después del alta del servicio de urgencias, se recomienda prescribir un tratamiento de cinco días con metilprednisolona para disminuir la probabilidad de recaída o síntomas de abstinencia. [15] [16]
La metilprednisolona se utiliza para tratar varias enfermedades reumáticas, como el lupus eritematoso sistémico (LES) y la artritis reumatoide (AR). La dosis y la administración de metilprednisolona para estas enfermedades son muy variables debido a la patofisiología variada entre las enfermedades y dentro de los pacientes diagnosticados con una enfermedad determinada. [17] [18] En la nefritis lúpica, una manifestación común del LES, a los pacientes a menudo se les prescribe metilprednisolona concomitantemente con inmunosupresores. Las manifestaciones graves a menudo se tratan con ciclofosfamida o rituximab y tres dosis de tratamiento con pulsos intravenosos de metilprednisolona (según lo recomendado por las pautas del ACR) antes de cambiar a prednisolona oral y azatioprina para el mantenimiento. [17] [18]
Las inyecciones intraarticulares de corticosteroides (IACI) son una terapia de segunda línea para aliviar el dolor articular causado por la artritis reumatoide. [19] Se inyectan con mayor frecuencia en las articulaciones de las rodillas y los hombros. [19] Aunque la inyección es local, los estudios han demostrado una absorción sistémica, como lo demuestran los efectos beneficiosos en las articulaciones distantes. [19] En un intento por minimizar la supresión del eje HPA, las pautas de la FDA han restringido las IACI a tres por año, con un mínimo de 30 días entre inyecciones. [20]
La metilprednisolona no suele recomendarse para la insuficiencia adrenocortical primaria o secundaria en comparación con otros corticosteroides que tienen una mayor afinidad por el receptor de mineralocorticoides y propiedades de retención de sal. [4]
Las indicaciones etiquetadas a continuación están categorizadas por vía de administración y luego por disciplina médica.
Algunas de las indicaciones no autorizadas de la metilprednisolona incluyen lesión aguda de la médula espinal , síndrome de dificultad respiratoria aguda , hepatitis alcohólica , reanimación hormonal en la recuperación de órganos cadavéricos y enfermedad pulmonar obstructiva crónica . [15]
Notas al pie:
1 Significa concentraciones variables de las formas disponibles. No indica frecuencia ni dosis diaria acumulada; varía según el paciente y la afección.
2 El alcohol bencílico no debe utilizarse en neonatos.
3 Fórmula sin conservantes.
Las personas con infecciones fúngicas sistémicas no deben tomar metilprednisolona por vía oral, con la excepción de Depo-Medrol cuando se administra como una inyección intraarticular para afecciones articulares localizadas. [23] La metilprednisolona está contraindicada en aquellos con hipersensibilidad conocida a la metilprednisolona o sus componentes . [21] Los esteroides deben usarse con precaución en pacientes con colitis ulcerosa, enfermedad cardíaca o hipertensión, úlcera péptica, insuficiencia renal, osteoporosis, miastenia gravis, glaucoma y diabetes. [4] [21] Pueden aparecer manifestaciones psíquicas mientras se toma metilprednisolona, que van desde euforia, insomnio, cambios de personalidad hasta depresión. Se requiere precaución en pacientes con psicosis predispuestas, ya que las tendencias psicóticas pueden exacerbarse mientras se toman corticosteroides. [21]
La dosis de 40 mg de Solu-Medrol contiene lactosa monohidrato producida a partir de leche de vaca; no debe ser consumida por ninguna persona con hipersensibilidad conocida a los productos lácteos o sus componentes. [22] Se han asociado eventos médicos graves con la administración epidural de Solu-Medrol y Depo-Medrol, incluyendo infarto de la médula espinal, paraplejia, cuadriplejia, ceguera cortical y accidente cerebrovascular. No se deben administrar inyecciones intramusculares a personas con púrpura trombocitopénica idiopática. Las formulaciones de Solu-Medrol y Depo-Medrol que contienen alcohol bencílico están contraindicadas para su uso en bebés prematuros. [22] La exposición del tejido neural a cantidades excesivas de alcohol bencílico se ha asociado con toxicidad y en eventos raros ha resultado en muerte. [23]
Las reacciones adversas pueden eclipsar los efectos terapéuticos de la metilprednisolona. [9]
Existen criterios de diagnóstico clínico mínimos para definir los efectos adversos psíquicos (EAP) asociados con el uso de metilprednisolona en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES). [24] La prevalencia varía de 1,3 a 62% de los pacientes adultos tratados. [24] El tipo y la gravedad de los síntomas neuropsiquiátricos también varían significativamente entre pacientes, con un 33% de pacientes que informan EAP de leve a moderado y un 5-10% que informan EAP grave. [24] La dosis y la duración de la metilprednisolona se han implicado en el desarrollo de EAP. 20 mg/día de prednisona (16 mg/día de metilprednisolona) es la dosis umbral para el desarrollo de EAP en la que coinciden muchos estudios. [24] La terapia intravenosa pulsada a corto plazo en dosis altas se asocia con un inicio rápido de síntomas maníacos e hipomaníacos, mientras que la terapia a largo plazo da lugar a síntomas depresivos (los intentos de suicidio son poco frecuentes). [24] Los EAP son reversibles con la reducción o interrupción del tratamiento. [24]
El síndrome de Cushing iatrogénico es una complicación directa de la terapia con glucocorticoides y la causa más común del síndrome de Cushing exógeno. [25] Las características clínicas del síndrome de Cushing incluyen muchos efectos adversos de la terapia con glucocorticoides. [25] Los síntomas tradicionales incluyen aumento de peso, miopatía, osteoporosis, mayor riesgo de infección, hipertensión y efectos psicológicos. La deposición de grasa se concentra en el tronco, entre los hombros ("joroba de búfalo") y en la cara ("cara de luna"). [25] La educación del paciente y el control del médico son el primer paso para reconocer y diagnosticar el síndrome de Cushing iatrogénico. Los glucocorticoides exógenos suprimen la producción de hormona adrenocorticotrópica (ATCH), lo que se puede verificar mediante análisis bioquímicos de AM. [25] La aparición de efectos secundarios varía; los síntomas neuropsiquiátricos pueden surgir en unas pocas horas, mientras que la osteoporosis tardaría meses en desarrollarse. [25]
Los efectos metabólicos de tomar metilprednisolona implican la degradación continua de proteínas para la gluconeogénesis, lo que aumenta la necesidad de insulina. Esto da lugar a hiperlipidemia, aumento de peso y miopatía que pueden hacer que el paciente abandone el tratamiento. [4]
La sección Inmunodeficiencia tabula los patógenos conocidos que son motivo de preocupación en la inmunodeficiencia inducida por glucocorticoides.
La osteoporosis es un tipo de enfermedad ósea que se caracteriza por una pérdida de densidad, masa y arquitectura ósea que deja al paciente susceptible a fracturas. [26] La Organización Mundial de la Salud (OMS) define la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas caucásicas como una densidad mineral ósea (DMO) y una puntuación T de -2,5 o menos. [27] [28] La prevalencia de osteoporosis en pacientes con LES varía geográficamente y algunos la atribuyen a la DMO y la idoneidad diagnóstica de la puntuación T. [27] Británico 10,3 %, chino 21,7 % Las Guías de Práctica Clínica Canadienses y el Colegio Americano de Reumatología han cambiado al uso de una puntuación Z como marcador diagnóstico de osteoporosis, pero no han logrado encontrar un umbral de diagnóstico clínico. [27] Además, un estudio realizado en el Reino Unido mostró que la DMO puede subrepresentar a un paciente con LES, ya que su riesgo de fracturas es un 22 % mayor que el de un individuo sano. [27 ]
Los corticosteroides exógenos inducen osteoporosis al aumentar la resorción ósea y reducir la formación ósea. [27] La pérdida ósea puede ser pronunciada en los primeros meses de iniciar el tratamiento con metilprednisolona, con una disminución constante con el uso crónico. La pérdida ósea trabecular en la columna lumbar precede a la pérdida ósea cortical en el cuello femoral. [27]
Alérgica: reacciones alérgicas o de hipersensibilidad, reacción anafilactoide, anafilaxia y urticaria. [21]
Cardiovasculares: hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes susceptibles, [21] enfermedad aterosclerótica prematura, arritmias y posible hiperlipidemia. [25]
Dermatológicos: alteración de la cicatrización de heridas, petequias y equimosis, adelgazamiento de la piel, eritema facial y aumento de la sudoración. [21]
Endocrino: características cushingoides, supresión del crecimiento en niños, falta de respuesta secundaria a la corteza suprarrenal y a la hipófisis, irregularidades menstruales, disminución de la intolerancia a los carbohidratos y diabetes mellitus latente. En pacientes con diabetes, mayores requerimientos de insulina o de agentes hipoglucemiantes orales. [21]
Trastornos de líquidos y electrolitos: retención de sodio, retención de líquidos, pérdida de potasio, alcalosis hipocalémica o insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes susceptibles. [21]
Gastrointestinales: úlcera péptica, pancreatitis, distensión abdominal y esofagitis ulcerosa. [21]
Metabólico: catabolismo proteico que provoca un balance negativo de nitrógeno. [21]
Musculoesquelético: debilidad muscular, pérdida de masa muscular, miopatía esteroidea, osteoporosis, rotura de tendones (especialmente de Aquiles), fracturas por compresión vertebral, necrosis aséptica de las cabezas femoral y humeral y fractura patológica de huesos largos. [21]
Neurológico: aumento de la presión intracraneal con edema de papila, convulsiones, vértigo y dolor de cabeza. [21]
Oftálmica: cataratas subcapsulares posteriores, aumento de la presión intraocular, glaucoma y exoftalmos. [21]
La retroalimentación de los glucocorticoides exógenos en el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HHA) inhibe la secreción de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) y la hormona adrenocorticotrópica (ATCH) en el hipotálamo y la hipófisis, respectivamente. [29] La supresión prolongada conduce a respuestas inadecuadas a tensiones físicas y emocionales, como enfermedades y traumas. [29] La supresión de ATCH puede resultar en hipoplasia suprarrenal o atrofia secundaria de la glándula suprarrenal dentro de las 6 semanas posteriores a la terapia con metilprednisolona, lo que deja al paciente en riesgo de desarrollar una crisis de insuficiencia suprarrenal potencialmente mortal. [9] [29] Los factores que contribuyen al grado de supresión del eje HPA incluyen la potencia de la hormona esteroide (tipo de compuesto y vía de administración), dosis acumulada, duración del tratamiento y uso concomitante de medicamentos. [9] Cualquier individuo que haya tomado hormonas esteroides durante 2 semanas o más tiene riesgo de desarrollar supresión del eje HPA. [29] El riesgo sistémico de la metilprednisolona se ha marcado como moderado dentro de la clase de glucocorticoides sintéticos. [29]
Consulte con su médico antes de suspender la metilprednisolona por cualquier motivo. [30] La interrupción abrupta del medicamento suele causar síntomas transitorios no específicos, como pérdida de apetito, malestar estomacal, vómitos, somnolencia, confusión, dolor de cabeza, fiebre, dolor articular y muscular, descamación de la piel y pérdida de peso. [29] [30] Estos síntomas pueden atribuirse al síndrome de abstinencia de esteroides, insuficiencia suprarrenal o recaída de la enfermedad. [29] Aquellos que han estado tomando metilprednisolona como tratamiento a largo plazo pueden reducir gradualmente la dosis para minimizar los síntomas de abstinencia y el potencial de recaída. [30] [29] Si los síntomas se agravan, el aumento temporal de la dosis de metilprednisolona ha demostrado relevancia clínica. [29] Los estudios que volvieron a evaluar a los pacientes tras la retirada de metilprednisolona mostraron insuficiencia suprarrenal persistente, y un estudio mostró un 15 % después de 3 años. [9] [31] Sin embargo, hubo un amplio rango de prevalencia y falta de uniformidad en el cronograma de seguimiento. [31]
Se recomienda precaución al tomar metilprednisolona simultáneamente con los medicamentos que se describen a continuación.
Todos los fármacos que entran en la clase de inductores enzimáticos aumentan el aclaramiento y disminuyen la vida media de la metilprednisolona cuando se administran conjuntamente. [32] El fenobarbital , la fenitoína , la rifampicina , la carbamazepina y los barbitúricos aumentan las enzimas hepáticas y la tasa de eliminación, reduciendo así el efecto inmunosupresor de la metilprednisolona. [32] Es posible que se requieran dosis mayores para lograr el efecto deseado de la metilprednisolona. [32]
La troleandomicina , el ketoconazol y la claritromicina inhiben el metabolismo y pueden disminuir la tasa de eliminación y aumentar la vida media de la metilprednisolona. [21] [32] Las dosis deben reducirse en consecuencia para evitar efectos secundarios. Otro inhibidor del CYP 3A4, el jugo de pomelo, prolonga la vida media de la metilprednisolona oral. [32]
Los anticonceptivos orales inhiben los procesos oxidativos, como lo destaca su capacidad para disminuir la depuración de metilprednisolona. [32]
Se ha demostrado que la metilprednisolona es un sustrato de la glicoproteína P; se cree que su inhibición aumenta la absorción y distribución de la metilprednisolona. No se ha relacionado su relevancia clínica. [32]
La metilprednisolona y la ciclosporina inhiben el metabolismo y, por lo tanto, aumentan la probabilidad de experimentar efectos secundarios asociados con cualquiera de los fármacos individuales. Además de los efectos secundarios individuales conocidos, se han reportado convulsiones. [21]
La metilprednisolona puede aumentar la tasa de eliminación con aspirina en dosis altas crónicas . Los pacientes son susceptibles a un aumento de los niveles séricos de salicilato o toxicidad por salicilato al finalizar la metilprednisolona. Se debe tener mucho cuidado al prescribir metilprednisolona y aspirina a pacientes con hipoprotrombinemia . [21]
Los anticoagulantes presentan interacciones variables; se recomienda monitorear los índices de coagulación para lograr el efecto deseado. [21]
La metilprednisolona es un glucocorticoide sintético (GC) que exhibe efectos pleiotrópicos en una variedad de mecanismos fisiológicos. [5] Sin embargo, se han prescrito ampliamente por sus efectos sobre la inflamación y la inmunidad. [6] Los efectos de los glucocorticoides sintéticos, como la metilprednisolona, dependen de su asociación con los receptores de glucocorticoides intracelulares (GR) y, en menor medida, con los receptores de mineralocorticoides (MR). Los GR se distribuyen ampliamente en contraste con los MR que muestran una distribución tisular restringida. [9] Por este mecanismo, el receptor unido al ligando se transloca al núcleo y modula la expresión génica. [6]
En ausencia de GC endógenos o sintéticos, los GR monoméricos se localizan en el citoplasma y forman complejos multiproteicos con proteínas de choque térmico (HSP), inmunofilinas y otras chaperonas como src y p23. [4] El GR actúa de manera dependiente del ligando, y el complejo mantiene al GR en una forma inactiva con alta especificidad para el ligando. [6] Cuando la metilprednisolona del plasma o del líquido intersticial se difunde pasivamente a través de la membrana celular, se une al GR induciendo un cambio conformacional y la dimerización GC-GR. Anteriormente se pensaba que este cambio conformacional era necesario para disociar el complejo multiproteico para permitir que el receptor unido al ligando se transloque al núcleo. [4] [5] Sin embargo, estudios recientes han indicado que las chaperonas juegan un papel en la importación nuclear. [33] El complejo metilprednisolona-GR ahora activo puede transducir cambios no genómicos en el citoplasma o translocarse al núcleo y regular la actividad transcripcional de genes objetivo mediante mecanismos directos, de anclaje o compuestos. [5]
Los mecanismos genómicos, independientemente del tipo, provocan respuestas con un inicio y una disipación lentos. [32] Esto se atribuye a la duración de la transcripción y traducción del ARNm. [32] Los glucocorticoides tienen la capacidad de regular aproximadamente entre 100 y 1000 genes con especificidad para el tipo de célula. [32]
Se han descrito tres mecanismos principales de cómo el complejo MP-GR altera la expresión génica ya sea uniéndose al ADN o a moduladores de la transcripción. [5] Un mecanismo de señalización genómica ocurre cuando el complejo MP-GR se une directamente a secuencias de ADN llamadas elementos de respuesta a glucocorticoides (GRE). [5] Los GRE se encuentran en regiones reguladoras de genes diana y median su transactivación o transrepresión. [6] Por ejemplo, la activación de la lipocortina 1 (ANAX1) interfiere negativamente en la producción de prostaglandinas y leucotrienos , conocidas señales proinflamatorias. Asimismo, los GRE negativos (nGRE) son responsables de reprimir genes implicados en la activación de células inmunitarias. [5]
Las modificaciones postraduccionales (PTM) también contribuyen a la señalización de la metilprednisolona y pueden producir efectos genómicos y no genómicos. [33] El GR contiene varios sitios para la fosforilación, sumoilación, ubiquitinación y acetilación que ocurren principalmente después de la unión intracelular de la metilprednisolona al GR. [6] [34] Las PTM modulan muchas funciones, incluida la translocación nuclear, la fuerza y la duración de la señalización del receptor y la interacción del cofactor. [33] Un ejemplo específico es la desacetilación por la histona desacetilasa 2 (HDACe) que fue necesaria para la transrepresión de NF-κB. [6] [34]
Los mecanismos de señalización no genómica son distintos de la señalización genómica, pero median vías similares y proporcionan relevancia terapéutica. [35] [36] Estos mecanismos se caracterizan por tener un inicio rápido (menos de 15 minutos), porque no dependen de una transcripción o traducción que consume mucho tiempo y no son modificados por inhibidores de la transcripción. [32]
La señalización no genómica inducida por metilprednisolona se clasifica por tres mecanismos: (1) efectos no genómicos mediados por el receptor de glucocorticoides citoplasmático (cGR), (2) efectos no genómicos del receptor de glucocorticoides unido a la membrana (mGR) y (3) interacciones fisicoquímicas con las membranas celulares (efectos no genómicos no específicos). [32] [35]
Las proteínas que se disocian del complejo GC-cGR activado inician mecanismos intracelulares independientes de la transcripción. [37] [27] Hay evidencia de que el SRC disociado es responsable de inhibir la liberación de ácido araquidónico (AA) de los fosfolípidos de la membrana celular. [35] El AA es necesario para la síntesis de mediadores inflamatorios (prostaglandinas y leucotrienos) y, por lo tanto, la inhibición del AA media varias vías importantes como el crecimiento celular, el metabolismo y la inflamación. [37] [27]
Estudios previos identificaron mGR en células de linfoma, pero no fue hasta 2004 que se identificaron mGR en células mononucleares periféricas humanas. [35] La prevalencia de mGR varía según el tipo de célula, con la concentración más alta en linfocitos B hasta 12,3%, hasta 9,2% en monocitos y ausente en linfocitos T. [35] Los estudios han demostrado una correlación positiva entre las células mGR-positivas y la actividad relacionada con la enfermedad. [35] No hay vías de señalización probadas asociadas con mGR en este momento. Algunos investigadores plantean la hipótesis de que la alta actividad de la enfermedad activa la expresión de mGR y al administrar metilprednisolona, crea un ciclo de retroalimentación negativa al inducir la apoptosis. [35]
Las altas concentraciones de metilprednisolona se intercalan en las membranas celulares plasmáticas y mitocondriales. Esta asociación cambia las propiedades fisicoquímicas de la membrana; activa las proteínas de membrana, altera las funciones celulares y, en última instancia, influye en el transporte de cationes a través de la membrana plasmática y estimula la fuga de protones a través de la membrana mitocondrial interna. [32] [35] La fosforilación oxidativa impedida compromete la producción de ATP, una fuente de energía importante para el metabolismo energético celular y la función inmunológica. Los estudios in vivo de timocitos estimulados con Con-A (en ratas) y células inmunes humanas a las que se les administraron altas dosis de metilprednisolona han demostrado inhibir la respiración de manera dependiente de la dosis, inhibir la captación de calcio y sodio en plasma y aumentar la concentración de calcio citoplasmático. [35] El proceso sumativo es el siguiente: la metilprednisolona se intercala en la membrana plasmática, causa cambios fisicoquímicos, activa las proteínas de membrana que inhiben la captación de calcio y sodio en plasma (imitando un estado de déficit de energía). El consumo de ATP disminuye (similar a la respiración inhibida), lo que da como resultado la permeabilidad de las proteínas en la membrana mitocondrial interna y el desacoplamiento de la fosforilación oxidativa. De notable importancia, la síntesis de ADN/ARN no se vio obstaculizada. [35] La dependencia de las células de mantenimiento y las células inmunes del ATP da como resultado inmunosupresión durante el déficit de ATP. Las funciones inmunes específicas afectadas por este proceso son la citocinesis, la migración, la fagocitosis, el procesamiento y la presentación de antígenos, la síntesis de anticuerpos, la citotoxicidad y la regulación. [35]
La activación del eje hipotálamo-hipofisario (HPA) estimula la producción de glucocorticoides endógenos dentro de la corteza suprarrenal. [33] El HPA interpreta los estímulos (estrés, inflamación y señales circadianas) y transduce una respuesta fisicoquímica correspondiente. [6] Los glucocorticoides liberados en la sangre, sirven como mensajeros al unirse a los receptores de glucocorticoides en una amplia distribución en todo el cuerpo, incluido el propio HPA. [33] Por lo tanto, el rango fisiológico de los GC es monitoreado por el ciclo de retroalimentación negativa que ejercen los GC sobre cualquier porción del HPA. [6]
La metilprednisolona está aprobada para administración oral y parenteral. La metilprednisolona (Medrol) para administración oral está disponible en una formulación de comprimidos en concentraciones de 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg o 32 mg. [21] Tanto el acetato de metilprednisolona (Depo-Medrol) como el succinato de metilprednisolona (Solu-Medrol) están aprobados para inyección intramuscular. [23] [22] Depo-Medrol también está aprobado para inyecciones intralesionales, intraarticulares y de tejidos blandos. Depo-Medrol está disponible como solución acuosa estéril en concentraciones de 20 mg/ml, 40 mg/ml u 80 mg/ml. [23] Solu-Medrol es el único derivado de la metilprednisolona que está aprobado para infusión intravenosa, ya que el polvo estéril es soluble en agua y se puede mezclar con un diluyente. Las dosis varían de 40 mg a 2 g. [22]
Los glucocorticoides sintéticos son similares a los esteroides endógenos en el metabolismo, pero difieren en la afinidad por los receptores de glucocorticoides y mineralocorticoides, la afinidad por la unión a proteínas, la tasa de eliminación y los productos metabólicos. [4]
La metilprednisolona oral se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal con una biodisponibilidad del 89,9 %. [38] A diferencia de los GC endógenos, la metilprednisolona no se une a la glicoproteína transcortina (globulina transportadora de corticosteroides, CBG), pero sí tiene una unión moderada a la proteína de la albúmina. [32] Por lo tanto, la farmacocinética de la metilprednisolona es lineal y no muestra dependencia de la dosis. [32] Los pacientes que presentan bajas concentraciones de albúmina corren el riesgo de sufrir efectos adversos durante la terapia con glucocorticoides. [32] La metilprednisolona oral tiene una distribución moderada en el tejido a 1,38 l/kg. [39]
La metilprednisolona se elimina principalmente por metabolismo hepático y excreción renal de metabolitos; la excreción renal de metilprednisolona inalterada es de solo 1,3-9,2 %. [39] La metilprednisolona se puede interconvertir con metilprednisona. [32] El metabolismo hepático está mediado por las 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasas (11[beta]-HSD) y las 20-cetoesteroide reductasas. [39] La metilprednisolona sufre excreción renal de metabolitos inactivos hidrófilos, incluyendo 20-carboximetilprednisolona y 6[beta]-hidroxi-20[alfa]-hidroximetilprednisolona. [32]
La metilprednisolona oral (Medrol) y sus derivados son un polvo cristalino blanco e inodoro. Su solubilidad varía desde prácticamente insoluble en agua, muy ligeramente soluble en éter, ligeramente soluble en acetona y cloroformo hasta escasamente soluble en alcohol, dioxano y metanol. [40] La suspensión de acetato de metilprednisolona (Depo-Medrol) es un derivado 6-metil de la prednisolona que se funde a 215 grados Celsius con cierta descomposición. [23] El succinato sódico de metilprednisolona (Solu-Medrol) es el éster succinato sódico de metilprednisolona. Contrariamente a las solubilidades anteriores, el succinato sódico de metilprednisolona es soluble en agua y alcohol, ligeramente soluble en acetona e insoluble en cloroformo [22]
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La metilprednisolona, o 6α-metilprednisolona, también conocida como 11β,17,21-trihidroxi-6α-metilpregna-1,4-dieno-3,20-diona, es un esteroide pregnano sintético y un derivado de la hidrocortisona (11β,17α,21-trihidroxipregn-4-eno-3,20-diona) y la prednisolona (11β,17α,21-trihidroxipregn-1,4-dieno-3,20-diona). [41] [42] Existe una variedad de ésteres de metilprednisolona con diferentes características y se han comercializado para uso médico. [41] [42] Incluyen aceponato de metilprednisolona (Advantan), acetato de metilprednisolona (Depo-Medrol), succinato de metilprednisolona (Solu-Medrol) y suleptanato de metilprednisolona (Medrosol, Promedrol). [41] [42]
Los esteroides sintéticos se sintetizan a partir de ácido cólico y sapogeninas obtenidas del ganado y de las plantas, respectivamente. [4]
La metilprednisolona fue sintetizada y fabricada por primera vez por The Upjohn Company (ahora Pfizer) y la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) la aprobó en los Estados Unidos en octubre de 1957. [10] La patente ha expirado y hay genéricos disponibles. En 2021, fue el medicamento número 168 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas. [11] [12]
La metilprednisolona ha sido una terapia prescrita en medio de la pandemia de COVID-19 , pero no hay evidencia de que sea segura o efectiva para este propósito. [43] [44]
