Realizó patrullas en la Bahía de Bengala en el Océano Índico en la lucha contra el contrabando.
Posteriormente retornó a Alejandría para realizar reparaciones y entregó el mando.
El 26 de marzo es enviado a la Bahía de Suda para interceptar unidades italianas, en ese intertanto el crucero HMS York fue atacado por lanchas torpederas y resultó semihundido.
El 22 de mayo de 1941, navegando al norte de Creta, con escaso combustible y parque de municionamiento el HMS Gloucester junto al HMS Fiji fueron enviados a rescatar a los sobrevivientes del HMS Greyhound , escolta del acorazado HMS Warspite en el canal de Antykithera, este destructor estaba gravemente dañado por masivos ataques aéreos, tanto el HMS Fiji como el HMS Gloucester al ingresar al área se enfrentaron a incesantes y nutridos ataques aéreos que rechazaron una y otra vez hasta agotar municiones y combustible, momento en el que el Gloucester quedó muy vulnerable.
El HMS Gloucester recibió cuatro bombas procedentes de aviones en picado Ju 87 Stuka pertenecientes al grupo III/St.G2 y Ju 88 del grupo 3/St.G1 con base en el Peloponeso que desmantelaron el costado del HMS Gloucester provocando el vuelco y hundimiento con la pérdida de 806 marinos incluido su capitán Aubrey Henry Rowley, solo sobrevivieron 85 de ellos.