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Papaverina

La papaverina ( del latín papaver , "amapola") es un fármaco antiespasmódico alcaloide del opio , utilizado principalmente en el tratamiento de espasmos viscerales y vasoespasmos (especialmente aquellos que afectan a los intestinos, el corazón o el cerebro), ocasionalmente en el tratamiento de la disfunción eréctil y la isquemia mesentérica aguda. . Si bien se encuentra en la adormidera , la papaverina se diferencia tanto en estructura como en acción farmacológica del analgésico morfina y sus derivados (como la codeína ).

Además del opio, se supone que la papaverina está presente en altas concentraciones en la grosella espinosa . [1]

Historia

Cápsula de Papaver somniferum que muestra látex (opio) exudando de la incisión. La papaverina se encuentra naturalmente en el opio.

La papaverina fue descubierta en 1848 por Georg Merck (1825-1873). [2] Merck fue alumno de los químicos alemanes Justus von Liebig y August Hofmann , y era hijo de Emanuel Merck (1794-1855), fundador de la corporación Merck , una importante empresa química y farmacéutica alemana. [3]

Usos

La papaverina está aprobada para tratar espasmos del tracto gastrointestinal, conductos biliares y uréteres y para su uso como vasodilatador cerebral y coronario en hemorragia subaracnoidea (combinada con angioplastia con balón ) [4] y cirugía de derivación de arteria coronaria . [5] La papaverina también se puede utilizar como relajante del músculo liso en microcirugía , donde se aplica directamente a los vasos sanguíneos.

La papaverina se utiliza como fármaco para la disfunción eréctil , sola o, a veces, en combinación. [6] [7] La ​​papaverina, cuando se inyecta en el tejido del pene, provoca una relajación directa del músculo liso y el consiguiente llenado del cuerpo cavernoso con sangre, lo que produce una erección . También hay disponible un gel tópico para el tratamiento de la disfunción eréctil. [8]

También se usa comúnmente en la criopreservación de vasos sanguíneos junto con otros glucosaminoglicanos y suspensiones de proteínas. [9] [10] Funciona como vasodilatador durante la criopreservación cuando se usa junto con verapamilo , fentolamina , nifedipina , tolazolina o nitroprusiato . [11] [12]

La papaverina también se está investigando con cierto éxito como factor de crecimiento tópico en la expansión de tejidos . [13]

La papaverina se utiliza como profilaxis (preventiva) no autorizada de las migrañas . [14] [15] [16] No es un fármaco de primera línea, como algunos betabloqueantes , bloqueadores de los canales de calcio , antidepresivos tricíclicos y algunos anticonvulsivos como el divalproex , sino más bien cuando estos fármacos de primera línea y fármacos secundarios como los ISRS , antagonistas de los receptores de angiotensina II , etc. fracasan en la profilaxis de las migrañas, tienen efectos secundarios intolerables o están contraindicados.

La papaverina también está presente en combinaciones de sales de alcaloides del opio como papaveretum ( Omnopon , Pantopon ) y otros, junto con morfina , codeína y en algunos casos noscapina y otros en un porcentaje similar al del opio, o modificado para una determinada aplicación.

La papaverina se encuentra como contaminante en algunas heroínas [17] y los laboratorios forenses pueden utilizarla en la elaboración de perfiles de heroína para identificar su fuente. [18] Los metabolitos también se pueden encontrar en la orina de los consumidores de heroína, lo que permite distinguir la heroína callejera de la diacetilmorfina farmacéutica . [19]

Mecanismo

El mecanismo de acción in vivo no está del todo claro, pero es significativa una inhibición de la enzima fosfodiesterasa que causa la elevación de los niveles de AMP cíclico y GMP cíclico [ se necesita aclaración ] . También puede alterar la respiración mitocondrial .

También se ha demostrado que la papaverina es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa para el subtipo PDE 10A que se encuentra principalmente en el cuerpo estriado del cerebro. Cuando se administró de forma crónica a ratones, produjo déficits motores y cognitivos y aumentó la ansiedad , pero a la inversa puede producir un efecto antipsicótico , [20] [21] aunque no todos los estudios respaldan esta opinión. [22]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios frecuentes del tratamiento con papaverina incluyen taquicardia ventricular polimórfica , estreñimiento, interferencia con la prueba de retención de sulfbromoftaleína [ cita requerida ] (utilizada para determinar la función hepática), aumento de los niveles de transaminasas , aumento de los niveles de fosfatasa alcalina , somnolencia y vértigo .

Los efectos secundarios raros incluyen enrojecimiento de la cara, hiperhidrosis (sudoración excesiva), erupción cutánea , hipotensión arterial , taquicardia , pérdida de apetito, ictericia , eosinofilia , trombopenia , hepatitis mixta , dolor de cabeza, reacción alérgica, hepatitis crónica activa y agravamiento paradójico de la enfermedad cerebral. vasoespasmo. [23]

La papaverina de la planta Sauropus androgynus está relacionada con la bronquiolitis obliterante . [24]

Formulaciones y nombres comerciales.

La papaverina está disponible en su forma de sal como clorhidrato , codecarboxilato , adenilato y teprosilato. Alguna vez también estuvo disponible como una sal de bromhidrato , camsilato , cromesilato, nicotinato y fenilglicolato . La sal clorhidrato está disponible para administración intramuscular, intravenosa, rectal y oral. El teprosilato está disponible en formulaciones de administración intravenosa, intramuscular y oral. El codecarboxilato está disponible únicamente en forma oral, al igual que el adenilato.

El codecarboxilato se vende con el nombre de Albatran, [ cita necesaria ] el adenilato como Dicertan, [ cita necesaria ] y la sal clorhidrato se vende de diversas formas como Artegodan (Alemania), Cardioverina (países fuera de Europa y Estados Unidos), Dispamil (países fuera Europa y Estados Unidos), Opdensit (Alemania), Panergon (Alemania), Paverina Houde (Italia, Bélgica), Pavacap (Estados Unidos), Pavadyl (Estados Unidos), Papaverine (Israel), Papaverin-Hamelin (Alemania), Paveron (Alemania), Spasmo-Nit (Alemania), Cardiospan, Papaversan, Cepaverin, Cerespan, Drapavel, Forpaven, Papalease, Pavatest, Paverolan, Therapav (Canadá [25] ), Vasospan, Cerebid, Delapav, Dilaves, Durapav, Dynovas, Optenyl , Pameion, Papacon, Pavabid, Pavacen, Pavakey, Pavased, Pavnell, Alapav, Myobid, Vasal, Pamelon, Pavadel, Pavagen, Ro-Papav, Vaso-Pav, Papanerin-hcl, Qua bid, Papital TR, Paptial TR, Pap- Kaps-150. [ cita necesaria ] En Hungría , la papaverina y el metilbromuro de homatropina se usan en medicamentos suaves que ayudan a "eliminar" la bilis . [26]

Referencias

  1. ^ Kao CH; Ho YJ; Wu CL; ChangLai SP (1999). "Uso de gammagrafías pulmonares por inhalación de radioaerosol de 99mTc-DTPA para detectar la lesión pulmonar inducida por el consumo de vegetales de Sauropus androgynus y comparación con pruebas de función pulmonar convencionales". Respiración . 66 (1). Karger AG: 46–51. doi :10.1159/000029336. PMID  9973690. S2CID  38378580.
  2. ^ Merck G (1848). "Vorläufige Notiz über eine neue organische Base im Opium" [Aviso preliminar sobre una nueva base orgánica en el opio]. Annalen der Chemie und Pharmacie . 66 : 125-128. doi :10.1002/jlac.18480660121.
  3. ^ Brock WH (20 de junio de 2002). Justus Von Liebig: el guardián químico. Prensa de la Universidad de Cambridge. pag. 120.ISBN​ 978-0-521-52473-5.
  4. ^ Liu JK, Podríawell WT (2005). "Infusiones intraarteriales de papaverina para el tratamiento del vasoespasmo cerebral inducido por hemorragia subaracnoidea por aneurisma". Cuidados Neurocríticos . 2 (2): 124-132. doi :10.1385/NCC:2:2:124. PMID  16159054. S2CID  35400205.
  5. ^ Takeuchi K, Sakamoto S, Nagayoshi Y, Nishizawa H, Matsubara J (noviembre de 2004). "Reactividad de la arteria torácica interna humana a los vasodilatadores en el injerto de derivación de arteria coronaria". Revista europea de cirugía cardiotorácica . 26 (5): 956–959. doi : 10.1016/j.ejcts.2004.07.047 . PMID  15519189.
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