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Hormonas tiroideas

Thyroid-stimulating hormoneThyrotropin-releasing hormoneHypothalamusAnterior pituitary glandNegative feedbackThyroid glandThyroid hormonesCatecholamineMetabolism
El sistema tiroideo de las hormonas tiroideas T 3 y T 4 [1]

Las hormonas tiroideas son todas las hormonas producidas y liberadas por la glándula tiroides , a saber, la triyodotironina ( T 3 ) y la tiroxina ( T 4 ). Son hormonas basadas en tirosina que son las principales responsables de la regulación del metabolismo . La T 3 y la T 4 están compuestas parcialmente de yodo , derivado de los alimentos. [2] Una deficiencia de yodo conduce a una disminución de la producción de T 3 y T 4 , agranda el tejido tiroideo y causará la enfermedad conocida como bocio simple . [3]

La principal forma de hormona tiroidea en la sangre es la tiroxina (T 4 ), cuya vida media de alrededor de una semana [4] es más larga que la de T 3 . [5] En los seres humanos, la proporción de T 4 a T 3 liberada en la sangre es de aproximadamente 14:1. [6] La T 4 se convierte en la T 3 activa (tres a cuatro veces más potente que la T 4 ) dentro de las células por desyodasas (5'-desyodasa). Estas se procesan aún más por descarboxilación y desyodación para producir yodotironamina ( T 1 a ) y tironamina ( T 0 a ). Las tres isoformas de las desyodasas son enzimas que contienen selenio , por lo que el selenio dietético es esencial para la producción de T 3 .

La hormona tiroidea es uno de los factores responsables de la modulación del gasto energético. Esto se consigue a través de varios mecanismos, como la biogénesis mitocondrial, la termogénesis adaptativa, etc. [7]

El químico estadounidense Edward Calvin Kendall fue responsable del aislamiento de la tiroxina en 1915. [8] En 2020, la levotiroxina , una forma fabricada de tiroxina, fue el segundo medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 98  millones de recetas. [9] [10] La levotiroxina está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [11]

Función

Las hormonas tiroideas actúan en casi todas las células del cuerpo. Actúan para aumentar la tasa metabólica basal , afectan la síntesis de proteínas , ayudan a regular el crecimiento de los huesos largos (sinergia con la hormona del crecimiento ) y la maduración neuronal, y aumentan la sensibilidad del cuerpo a las catecolaminas (como la adrenalina ) por permisividad . [12] Las hormonas tiroideas son esenciales para el desarrollo y la diferenciación adecuados de todas las células del cuerpo humano. Estas hormonas también regulan el metabolismo de las proteínas , las grasas y los carbohidratos , lo que afecta a la forma en que las células humanas utilizan los compuestos energéticos. También estimulan el metabolismo de las vitaminas. Numerosos estímulos fisiológicos y patológicos influyen en la síntesis de la hormona tiroidea.

La hormona tiroidea provoca la generación de calor en los seres humanos. Sin embargo, las tironaminas actúan a través de un mecanismo desconocido para inhibir la actividad neuronal ; esto desempeña un papel importante en los ciclos de hibernación de los mamíferos y en el comportamiento de muda de las aves . Uno de los efectos de la administración de tironaminas es una caída drástica de la temperatura corporal .

Uso médico

Tanto la T 3 como la T 4 se utilizan para tratar la deficiencia de la hormona tiroidea ( hipotiroidismo ). Ambas se absorben bien en el estómago, por lo que se pueden administrar por vía oral. La levotiroxina es el nombre químico de la versión fabricada de la T 4 , que se metaboliza más lentamente que la T 3 y, por lo tanto, generalmente solo necesita una administración diaria. Las hormonas tiroideas desecadas naturales se derivan de las glándulas tiroides de los cerdos y son un tratamiento "natural" para el hipotiroidismo que contiene un 20% de T 3 y trazas de T 2 , T 1 y calcitonina . También están disponibles combinaciones sintéticas de T 3 /T 4 en diferentes proporciones (como liotrix ) y medicamentos de T 3 pura (DCI: liotironina ). La levotiroxina sódica suele ser el primer tratamiento que se prueba. Algunos pacientes sienten que les va mejor con las hormonas tiroideas desecadas; sin embargo, esto se basa en evidencia anecdótica y los ensayos clínicos no han demostrado ningún beneficio sobre las formas biosintéticas. [13] Se informa que los comprimidos de tiroides tienen diferentes efectos, que pueden atribuirse a la diferencia en los ángulos de torsión que rodean el sitio reactivo de la molécula. [14]

Las tironaminas aún no tienen usos médicos, aunque se ha propuesto su uso para la inducción controlada de hipotermia , que hace que el cerebro entre en un ciclo protector, útil para prevenir daños durante el shock isquémico .

La tiroxina sintética fue producida con éxito por primera vez por Charles Robert Harington y George Barger en 1926.

Formulaciones

Estructura de la ( S )-tiroxina (T 4 )
( S )-triyodotironina (T 3 , también llamada liotironina )

La mayoría de las personas son tratadas con levotiroxina o una hormona tiroidea sintética similar. [15] [16] [17] Diferentes polimorfos del compuesto tienen diferentes solubilidades y potencias. [18] Además, todavía están disponibles suplementos de hormona tiroidea natural de tiroides secas de animales. [17] [19] [20] La levotiroxina contiene solo T 4 y, por lo tanto, es en gran medida ineficaz para pacientes incapaces de convertir T 4 en T 3 . [21] Estos pacientes pueden optar por tomar hormona tiroidea natural, ya que contiene una mezcla de T 4 y T 3 , [17] [22] [23] [24] [25] o, alternativamente, complementar con un tratamiento de T 3 sintética . [26] En estos casos, se prefiere la liotironina sintética debido a las posibles diferencias entre los productos tiroideos naturales. Algunos estudios muestran que la terapia mixta es beneficiosa para todos los pacientes, pero la adición de liotironina contiene efectos secundarios adicionales y la medicación debe evaluarse de forma individual. [27] Algunas marcas de hormona tiroidea natural están aprobadas por la FDA, pero otras no. [28] [29] [30] Las hormonas tiroideas son generalmente bien toleradas. [16] Las hormonas tiroideas no suelen ser peligrosas para las mujeres embarazadas o las madres lactantes, pero deben administrarse bajo supervisión médica. De hecho, si una mujer con hipotiroidismo no recibe tratamiento, su bebé corre un mayor riesgo de sufrir defectos de nacimiento. Cuando está embarazada, una mujer con un tiroides de bajo funcionamiento también necesitará aumentar su dosis de hormona tiroidea. [16] Una excepción es que las hormonas tiroideas pueden agravar las afecciones cardíacas, especialmente en pacientes mayores; por lo tanto, los médicos pueden comenzar a administrar a estos pacientes una dosis más baja y aumentarla gradualmente para evitar el riesgo de ataque cardíaco. [17]

Metabolismo tiroideo

Central

Síntesis de las hormonas tiroideas, como se ve en una célula folicular tiroidea individual : [31] [ página necesaria ]
- La tiroglobulina se sintetiza en el retículo endoplasmático rugoso y sigue la vía secretora para ingresar al coloide en el lumen del folículo tiroideo por exocitosis .
- Mientras tanto, un simtransportador de yoduro de sodio (Na/I) bombea yoduro (I − ) activamente hacia la célula, que previamente ha cruzado el endotelio por mecanismos en gran parte desconocidos.
- Este yoduro ingresa al lumen folicular desde el citoplasma por el transportador pendrina , de una manera supuestamente pasiva .
- En el coloide, el yoduro (I − ) se oxida a yodo (I 0 ) por una enzima llamada peroxidasa tiroidea .
- El yodo (I 0 ) es muy reactivo y yoda la tiroglobulina en los residuos de tirosilo en su cadena proteica (que en total contiene aproximadamente 120 residuos de tirosilo).
- En la conjugación , los residuos de tirosilo adyacentes se aparean entre sí.
- La tiroglobulina vuelve a entrar en la célula folicular por endocitosis .
- La proteólisis por varias proteasas libera moléculas de tiroxina y triyodotironina.
- Eflujo de tiroxina y triyodotironina de las células foliculares, que parece ser en gran parte a través del transportador de monocarboxilato (MCT) 8 y 10 , [32] [33] y la entrada a la sangre.

Las hormonas tiroideas (T 4 y T 3 ) son producidas por las células foliculares de la glándula tiroides y están reguladas por la TSH producida por los tirotropos de la glándula pituitaria anterior . Los efectos de la T 4 in vivo están mediados por la T 3 (la T 4 se convierte en T 3 en los tejidos diana). La T 3 es de tres a cinco veces más activa que la T 4 .

La tiroxina (3,5,3′,5′-tetrayodotironina) es producida por las células foliculares de la glándula tiroides. Se produce a partir de la tiroglobulina precursora ( no es lo mismo que la globulina transportadora de tiroxina (TBG)), que es escindida por enzimas para producir T 4 activa . [34]

Los pasos de este proceso son los siguientes: [31]

  1. El transportador simultáneo Na + /I− transporta dos iones de sodio a través de la membrana basal de las células foliculares junto con un ion de yoduro. Se trata de un transportador activo secundario que utiliza el gradiente de concentración de Na + para desplazar I− en contra de su gradiente de concentración.
  2. El I − se mueve a través de la membrana apical hacia el coloide del folículo por acción de la pendrina .
  3. La tiroperoxidasa oxida dos I − para formar I 2 . El yoduro no es reactivo y solo se requiere el yodo más reactivo para el siguiente paso.
  4. La tiroperoxidasa yoda los residuos de tirosilo de la tiroglobulina dentro del coloide. La tiroglobulina se sintetizó en el retículo endoplásmico de la célula folicular y se secretó al coloide.
  5. La tiroglobulina yodada se une a la megalina para la endocitosis de regreso a la célula.
  6. La hormona estimulante de la tiroides (TSH) liberada por la hipófisis anterior (también conocida como adenohipófisis) se une al receptor de TSH (un receptor acoplado a la proteína G ) en la membrana basolateral de la célula y estimula la endocitosis del coloide.
  7. Las vesículas endocitadas se fusionan con los lisosomas de la célula folicular. Las enzimas lisosomales separan la T4 de la tiroglobulina yodada.
  8. Las hormonas tiroideas atraviesan la membrana celular folicular hacia los vasos sanguíneos mediante un mecanismo desconocido. [31] Los libros de texto han afirmado que la difusión es el principal medio de transporte, [35] pero estudios recientes indican que los transportadores de monocarboxilato (MCT) 8 y 10 desempeñan papeles importantes en el eflujo de las hormonas tiroideas desde las células tiroideas. [32] [33]

La tiroglobulina (Tg) es una  proteína dimérica de 660 kDa producida por las células foliculares de la tiroides y utilizada enteramente dentro de la glándula tiroides. [36] La tiroxina se produce uniendo átomos de yodo a las estructuras de anillo de los residuos de tirosina de esta proteína ; la tiroxina (T 4 ) contiene cuatro átomos de yodo, mientras que la triyodotironina (T 3 ), idéntica a la T 4 , tiene un átomo de yodo menos por molécula. [37] La ​​proteína tiroglobulina representa aproximadamente la mitad del contenido proteico de la glándula tiroides. [38] Cada molécula de tiroglobulina contiene aproximadamente entre 100 y 120 residuos de tirosina, una pequeña cantidad de los cuales (<20) están sujetos a yodación catalizada por la tiroperoxidasa . [39] La misma enzima cataliza entonces el "acoplamiento" de una tirosina modificada con otra, a través de una reacción mediada por radicales libres, y cuando estas moléculas bicíclicas yodadas se liberan por hidrólisis de la proteína, el resultado son T3 y T4. [ 40 ] Por lo tanto, cada molécula de proteína tiroglobulina produce en última instancia cantidades muy pequeñas de hormona tiroidea (experimentalmente se observó que eran del orden de 5 a 6 moléculas de T4 o T3 por molécula original de tiroglobulina). [39]

Más específicamente, la forma aniónica monatómica del yodo, el yoduro (I — ), se absorbe activamente del torrente sanguíneo mediante un proceso llamado atrapamiento de yodo. [41] En este proceso, el sodio se cotransporta con el yoduro desde el lado basolateral de la membrana hacia la célula, [ aclaración necesaria ] y luego se concentra en los folículos tiroideos a aproximadamente treinta veces su concentración en la sangre. [42] [43] Luego, en la primera reacción catalizada por la enzima tiroperoxidasa , los residuos de tirosina en la proteína tiroglobulina se yodan en sus anillos fenólicos , en una o ambas posiciones orto al grupo hidroxilo fenólico , produciendo monoyodotirosina (MIT) y diyodotirosina (DIT), respectivamente. Esto introduce 1-2 átomos del elemento yodo , unidos covalentemente, por residuo de tirosina. [44] El acoplamiento posterior de dos residuos de tirosina completamente yodados, también catalizado por la tiroperoxidasa, produce el precursor peptídico (aún unido al péptido) de la tiroxina, y el acoplamiento de una molécula de MIT y una molécula de DIT produce el precursor comparable de la triyodotironina : [45]

(El acoplamiento de DIT a MIT en el orden opuesto produce una sustancia, rT 3 , que es biológicamente inactiva. [46] [47] [ ¿relevante? ] ) La hidrólisis (escisión a aminoácidos individuales) de la proteína modificada por proteasas luego libera T 3 y T 4 , así como los derivados de tirosina no acoplados MIT y DIT. [48] [49] Las hormonas T 4 y T 3 son los agentes biológicamente activos centrales para la regulación metabólica. [50]

Periférico

Se cree que la tiroxina es una prohormona y un reservorio de la hormona tiroidea más activa y principal, la T 3 . [51] La T 4 se convierte según sea necesario en los tejidos por la yodotironina desyodasa . [52] La deficiencia de desyodasa puede imitar el hipotiroidismo debido a la deficiencia de yodo. [53] La T 3 es más activa que la T 4 , [54] aunque está presente en menor cantidad que la T 4 .

Iniciación de la producción en fetos

La hormona liberadora de tirotropina (TRH) se libera del hipotálamo a las 6-8 semanas, y la secreción de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) de la pituitaria fetal es evidente a las 12 semanas de gestación , y la producción fetal de tiroxina (T 4 ) alcanza un nivel clínicamente significativo a las 18-20 semanas. [55] La triyodotironina fetal (T 3 ) permanece baja (menos de 15 ng/dL) hasta las 30 semanas de gestación, y aumenta a 50 ng/dL al término. [55] La autosuficiencia fetal de hormonas tiroideas protege al feto contra, por ejemplo, anomalías del desarrollo cerebral causadas por hipotiroidismo materno . [56]

Deficiencia de yodo

Si hay una deficiencia de yodo en la dieta , la tiroides no podrá producir hormonas tiroideas. [57] La ​​falta de hormonas tiroideas conducirá a una disminución de la retroalimentación negativa en la pituitaria, lo que lleva a un aumento de la producción de hormona estimulante de la tiroides , lo que hace que la tiroides se agrande (la condición médica resultante se llama bocio coloide endémico ; ver bocio ). [58] Esto tiene el efecto de aumentar la capacidad de la tiroides para atrapar más yodo, compensando la deficiencia de yodo y permitiéndole producir cantidades adecuadas de hormona tiroidea. [59]

Circulación y transporte

Transporte de plasma

La mayor parte de la hormona tiroidea que circula en la sangre está ligada a proteínas transportadoras y solo una fracción muy pequeña está libre y es biológicamente activa. Por lo tanto, la medición de las concentraciones de hormonas tiroideas libres es importante para el diagnóstico, mientras que la medición de los niveles totales puede ser engañosa.

La hormona tiroidea en la sangre se distribuye generalmente de la siguiente manera: [ cita requerida ]

A pesar de ser lipofílicas, T3 y T4 cruzan la membrana celular a través del transporte mediado por transportador, que depende de ATP. [60]

T 1 a y T 0 a tienen carga positiva y no cruzan la membrana; se cree que funcionan a través del receptor asociado a amina traza TAAR1 (TAR1, TA1), un receptor acoplado a proteína G ubicado en el citoplasma .

Otra herramienta de diagnóstico fundamental es la medición de la cantidad de hormona estimulante de la tiroides (TSH) presente.

Transporte por membrana

Contrariamente a la creencia común, las hormonas tiroideas no pueden atravesar las membranas celulares de manera pasiva como otras sustancias lipofílicas . El yodo en posición o hace que el grupo OH fenólico sea más ácido, lo que resulta en una carga negativa a pH fisiológico. Sin embargo, se han identificado al menos 10 transportadores de yodotironina diferentes, activos, dependientes de la energía y regulados genéticamente en humanos. Estos garantizan que los niveles intracelulares de hormonas tiroideas sean más altos que en el plasma sanguíneo o los líquidos intersticiales . [61]

Transporte intracelular

Se sabe poco sobre la cinética intracelular de las hormonas tiroideas. Sin embargo, recientemente se ha podido demostrar que la CRYM cristalina se une a la 3,5,3′-triyodotironina in vivo. [62]

Mecanismo de acción

Las hormonas tiroideas funcionan a través de un conjunto bien estudiado de receptores nucleares , denominados receptores de la hormona tiroidea . Estos receptores, junto con moléculas correpresoras, se unen a regiones de ADN llamadas elementos de respuesta a la hormona tiroidea (TRE) cerca de los genes. Este complejo receptor-correspresor-ADN puede bloquear la transcripción genética. La triyodotironina (T 3 ), que es la forma activa de la tiroxina (T 4 ), se une a los receptores. La reacción catalizada por la desyodasa elimina un átomo de yodo de la posición 5' del anillo aromático externo de la estructura de la tiroxina (T 4 ). [63] Cuando la triyodotironina (T 3 ) se une a un receptor, induce un cambio conformacional en el receptor, desplazando al correpresor del complejo. Esto conduce al reclutamiento de proteínas coactivadoras y ARN polimerasa , activando la transcripción del gen. [64] Aunque este modelo funcional general tiene un apoyo experimental considerable, aún quedan muchas preguntas abiertas. [65]

Más recientemente, se ha obtenido evidencia genética de un segundo mecanismo de acción de la hormona tiroidea que involucra a uno de los mismos receptores nucleares, TRβ, que actúa rápidamente en el citoplasma a través de PI3K . [66] [67] Este mecanismo se conserva en todos los mamíferos, pero no en los peces ni en los anfibios, y regula el desarrollo cerebral [66] y el metabolismo adulto. [67] El mecanismo en sí es paralelo a las acciones del receptor nuclear en el núcleo: en ausencia de hormona, TRβ se une a PI3K e inhibe su actividad, pero cuando la hormona se une al complejo se disocia, la actividad de PI3K aumenta y el receptor unido a la hormona se difunde en el núcleo. [66]

Tiroxina, yodo y apoptosis

La tiroxina y el yodo estimulan la apoptosis de las células de las branquias, cola y aletas de las larvas en la metamorfosis de los anfibios , y estimulan la evolución de su sistema nervioso transformando al renacuajo acuático y vegetariano en la rana terrestre y carnívora. De hecho, la rana anfibia Xenopus laevis sirve como un sistema modelo ideal para el estudio de los mecanismos de la apoptosis. [68] [69] [70] [71]

Efectos de la triyodotironina

Efectos de la triyodotironina (T 3 ), que es la forma metabólicamente activa:

Medición

Más información: Pruebas de función tiroidea

La triyodotironina (T 3 ) y la tiroxina (T 4 ) se pueden medir como T 3 libre y T 4 libre , que son indicadores de sus actividades en el cuerpo. [73] También se pueden medir como T 3 total y T 4 total , que dependen de la cantidad que está unida a la globulina transportadora de tiroxina (TBG). [73] Un parámetro relacionado es el índice de tiroxina libre , que es la T 4 total multiplicada por la captación de hormona tiroidea , que, a su vez, es una medida de la TBG no unida. [74] Además, los trastornos de la tiroides se pueden detectar prenatalmente utilizando técnicas de imagen avanzadas y pruebas de los niveles de hormonas fetales. [75]

Enfermedades relacionadas

Tanto el exceso como la deficiencia de tiroxina pueden causar trastornos.

Los partos prematuros pueden sufrir trastornos del desarrollo neurológico debido a la falta de hormonas tiroideas maternas, en un momento en el que su propia tiroides no puede satisfacer sus necesidades posnatales. [87] También en los embarazos normales, los niveles adecuados de hormona tiroidea materna son vitales para garantizar la disponibilidad de la hormona tiroidea para el feto y su cerebro en desarrollo. [88] El hipotiroidismo congénito ocurre en 1 de cada 1600 a 3400 recién nacidos y la mayoría nace asintomático y desarrolla síntomas relacionados semanas después del nacimiento. [89]

Medicamentos antitiroideos

La captación de yodo en contra de un gradiente de concentración está mediada por un cotransportador de sodio-yodo y está vinculada a una ATPasa de sodio-potasio . El perclorato y el tiocianato son fármacos que pueden competir con el yodo en este punto. Compuestos como la goitrina , el carbimazol , el metimazol y el propiltiouracilo pueden reducir la producción de hormona tiroidea al interferir con la oxidación del yodo. [90]

Referencias

  1. ^ Las referencias utilizadas en la imagen se encuentran en el artículo de la imagen en Commons:Commons:File:Thyroid system.png#References.
  2. ^ Sargis, Robert M. (21 de octubre de 2019). "Cómo funciona la tiroides". endocrineweb.com . Consultado el 20 de mayo de 2023 .
  3. ^ Ijaz Ahsan (1997). Libro de texto de cirugía. CRC Press. pág. 376. ISBN 9789057021398.
  4. ^ "¿Cuánto tiempo permanece la tiroxina en el organismo?". Drugs.com . Consultado el 6 de agosto de 2022 .
  5. ^ Irizarry L (23 de abril de 2014). "Toxicidad de la hormona tiroidea". Medscape . WedMD LLC . Consultado el 2 de mayo de 2014 .
  6. ^ Pilo A, Iervasi G, Vitek F, Ferdeghini M, Cazzuola F, Bianchi R (abril de 1990). "Producción tiroidea y periférica de 3,5,3′-triyodotironina en humanos mediante análisis multicompartimental". La revista americana de fisiología . 258 (4 partes 1): E715 – E726. doi :10.1152/ajpendo.1990.258.4.E715. PMID  2333963.
  7. ^ Tran, Le Trung; Park, Sohee; Kim, Seul Ki; Lee, Jin Sun; Kim, Ki Woo; Kwon, Obin (abril de 2022). "Control hipotalámico del gasto energético y la termogénesis". Medicina experimental y molecular . 54 (4): 358–369. doi :10.1038/s12276-022-00741-z. ISSN  2092-6413. PMC 9076616 . PMID  35301430. 
  8. ^ "1926 Edward C Kendall". Sociedad Estadounidense de Bioquímica y Biología Molecular. Archivado desde el original el 19 de marzo de 2012. Consultado el 4 de julio de 2011 .
  9. ^ "Los 300 mejores de 2020". ClinCalc . Consultado el 7 de octubre de 2022 .
  10. ^ "Levotiroxina - Estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Consultado el 7 de octubre de 2022 .
  11. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. ^ Shahid, Muhammad A.; Ashraf, Muhammad A.; Sharma, Sandeep (2022), "Fisiología, hormona tiroidea", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  29763182 , consultado el 18 de agosto de 2022
  13. ^ Grozinsky-Glasberg S, Fraser A, Nahshoni E, Weizman A, Leibovici L (julio de 2006). "Terapia combinada de tiroxina y triyodotironina versus monoterapia con tiroxina para el hipotiroidismo clínico: metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 91 (7): 2592–2599. doi : 10.1210/jc.2006-0448 . PMID  16670166.
  14. ^ Schweizer U, Steegborn C (octubre de 2015). "Hormonas tiroideas: desde el empaquetamiento de cristales hasta la actividad y la reactividad". Angewandte Chemie . 54 (44): 12856–12858. doi :10.1002/anie.201506919. PMID  26358899.
  15. ^ Robert Lloyd Segal, MD Endocrinólogo
  16. ^ abc "hormona tiroidea preferida: levotiroxina sódica (Synthroid, Levoxyl, Levothroid, Unithroid)". MedicineNet.com . Consultado el 27 de marzo de 2009 .
  17. ^ abcd "Información sobre causas, síntomas, diagnóstico y tratamiento del hipotiroidismo elaborada por médicos". MedicineNet.com . Consultado el 27 de marzo de 2009 .
  18. ^ Mondal S, Mugesh G (septiembre de 2015). "Elucidación de la estructura y caracterización de diferentes polimorfos de tiroxina". Angewandte Chemie . 54 (37): 10833–10837. doi :10.1002/anie.201505281. PMID  26213168.
  19. ^ Cooper DS (mayo de 1989). "Tratamiento con hormona tiroidea: nuevos conocimientos sobre una terapia antigua". JAMA . 261 (18): 2694–2695. doi :10.1001/jama.1989.03420180118042. PMID  2709547.
  20. ^ Clyde PW, Harari AE, Mohamed Shakir KM (2004). "Tiroxina sintética frente a tiroides desecada - Respuesta (citando a Cooper, DS, arriba)". JAMA: The Journal of the American Medical Association . 291 (12): 1445. doi :10.1001/jama.291.12.1445-b.
  21. ^ Wiersinga WM (2001). "Terapia de reemplazo de hormona tiroidea". Investigación hormonal . 56 (Supl. 1): 74–81. doi :10.1159/000048140. PMID  11786691. S2CID  46756918.
  22. ^ "Consecuencias de no tomar medicamentos para la tiroides - Implicaciones de no tomar medicamentos recetados para la tiroides" Archivado el 16 de febrero de 2009 en Wayback Machine , consultado el 27 de marzo de 2009
  23. ^ "Armour Thyroid", consultado el 1 de abril de 2009
  24. ^ "Nature-Throid", consultado el 1 de abril de 2009
  25. ^ "La escasez de tiroides en Armour empeora: ¿qué pueden hacer los pacientes con tiroides?" Archivado el 3 de marzo de 2009 en Wayback Machine , consultado el 27 de marzo de 2009
  26. ^ Liotironina
  27. ^ Escobar-Morreale HF, Botella-Carretero JI, Morreale de Escobar G (enero de 2015). "Tratamiento del hipotiroidismo con levotiroxina o una combinación de levotiroxina más L-triyodotironina". Mejores prácticas e investigación. Endocrinología clínica y metabolismo . 29 (1): 57–75. doi :10.1016/j.beem.2014.10.004. hdl : 10261/124621 . PMID  25617173.
  28. ^ "Información sobre la tiroides" Archivado el 27 de febrero de 2012 en Wayback Machine , consultado el 27 de marzo de 2009
  29. ^ Eliason BC, Doenier JA, Nuhlicek DN (marzo de 1994). "Tiroides desecada en un suplemento nutricional". The Journal of Family Practice . 38 (3): 287–288. PMID  8126411.
  30. ^ "Nature-Throid" Archivado el 15 de febrero de 2009 en Wayback Machine , consultado el 1 de abril de 2009
  31. ^ abc Capítulo 49, "Síntesis de hormonas tiroideas" en: Walter F. Boron; Emile L. Boulpaep (2012). Fisiología médica (2.ª ed.). Elsevier/Saunders. ISBN 9781437717532.[ página necesaria ]
  32. ^ ab Friesema EC, Jansen J, Jachtenberg JW, Visser WE, Kester MH, Visser TJ (junio de 2008). "Captación y eflujo celular eficaz de la hormona tiroidea por el transportador de monocarboxilato humano 10". Endocrinología molecular . 22 (6): 1357–1369. doi :10.1210/me.2007-0112. PMC 5419535. PMID  18337592 . 
  33. ^ ab Brix K, Führer D, Biebermann H (agosto de 2011). "Moléculas importantes para la síntesis y la acción de la hormona tiroidea: hechos conocidos y perspectivas futuras". Thyroid Research . 4 (Supl. 1): S9. doi : 10.1186/1756-6614-4-S1-S9 . PMC 3155115 . PMID  21835056. 
  34. ^ "La glándula tiroides". Endocrinología: un enfoque integrado . BIOS Scientific Publishers. 28 de marzo de 2024.
  35. ^ Anatomía y fisiología humana, sexta edición . Benjamin Cummings. 2 de mayo de 2003. ISBN 978-0805354621.
  36. ^ Dabbs DJ (2019). Inmunohistoquímica diagnóstica . Elsevier. págs. 345–389.
  37. ^ Izumi, M.; Larsen, P. Reed (1 de junio de 1977). "Triyodotironina, tiroxina y yodo en tiroglobulina purificada de pacientes con enfermedad de Graves". Revista de investigación clínica . 59 (6): 1105–1112. doi :10.1172/JCI108734. ISSN  0021-9738. PMC 372323 . PMID  577211. 
  38. ^ Zhang, Xiaohan; Malik, Bhoomanyu; Young, Crystal; Zhang, Hao; Larkin, Dennis; Liao, Xiao-Hui; Refetoff, Samuel; Liu, Ming; Arvan, Peter (23 de mayo de 2022). "El mantenimiento de la glándula tiroides en el hipotiroidismo inducido por tiroglobulina mutante requiere la proliferación de células tiroideas que debe continuar en la edad adulta". The Journal of Biological Chemistry . 298 (7): 102066. doi : 10.1016/j.jbc.2022.102066 . ISSN  1083-351X. PMC 9213252 . PMID  35618019. 
  39. ^ ab Boron, WF (2003). Fisiología médica: un enfoque celular y molecular . Elsevier/Saunders. ISBN 1416023283.
  40. ^ Marmelstein, Alan M.; Lobba, Marco J.; Mogilevsky, Casey S.; Maza, Johnathan C.; Brauer, Daniel D.; Francis, Matthew B. (18 de marzo de 2020). "Acoplamiento oxidativo mediado por tirosinasa de etiquetas de tirosina en péptidos y proteínas". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 142 (11): 5078–5086. doi :10.1021/jacs.9b12002. ISSN  1520-5126. PMID  32093466.
  41. ^ Ahad F, Ganie SA (enero de 2010). "Yodo, metabolismo del yodo y trastornos por deficiencia de yodo revisitados". Revista india de endocrinología y metabolismo . 14 (1): 13–17. PMC 3063534 . PMID  21448409. 
  42. ^ Nilsson, M. (2001). "Manejo del yoduro por la célula epitelial tiroidea". Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes . 109 (1): 13–17. doi :10.1055/s-2001-11014. ISSN  0947-7349. PMID  11573132. S2CID  37723663.
  43. ^ Martín, Mariano; Sallerón, Lisa; Peyret, Victoria; Geiseles, Romina Celeste; Darrouzet, Elisabeth; Lindenthal, Sabine; Bernal Barquero, Carlos Eduardo; Masini-Repiso, Ana María; Pourcher, Thierry; Nicola, Juan Pablo (1 de julio de 2021). "La proteína PDZ SCRIB regula la expresión del simportador de sodio/yoduro (NIS) en la membrana plasmática basolateral". Revista FASEB . 35 (8): e21681. doi : 10.1096/fj.202100303R . ISSN  1530-6860. PMID  34196428. S2CID  235698589.
  44. ^ Ahad, Farhana; Ganie, Shaiq A. (2010). "Yodo, metabolismo del yodo y trastornos por deficiencia de yodo revisados". Revista india de endocrinología y metabolismo . 14 (1): 13–17. ISSN  2230-8210. PMC 3063534 . PMID  21448409. 
  45. ^ den Hartog, MT; Sijmons, CC; Bakker, O.; Ris-Stalpers, C.; de Vijlder, JJ (1995). "Importancia del contenido y la localización de los residuos de tirosina para la formación de tiroxina dentro de la parte N-terminal de la tiroglobulina humana". Revista Europea de Endocrinología . 132 (5): 611–617. doi :10.1530/eje.0.1320611. ISSN  0804-4643. PMID  7749504.
  46. ^ Rousset, Bernard; Dupuy, Corinne; Miot, Françoise; Dumont, Jacques (2000), Feingold, Kenneth R.; Anawalt, Bradley; Boyce, Alison; Chrousos, George (eds.), "Capítulo 2 Síntesis y secreción de la hormona tiroidea", Endotext , South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc., PMID  25905405 , consultado el 23 de noviembre de 2022
  47. ^ Li, Dongdong; Zhang, Yuping; Fan, Zhiying; Chen, Jie; Yu, Jihong (1 de noviembre de 2015). "Acoplamiento de cromóforos con comportamientos de luminiscencia exactamente opuestos en organosílices mesoestructuradas para emisión multicolor de alta eficiencia". Chemical Science . 6 (11): 6097–6101. doi :10.1039/c5sc02044a. ISSN  2041-6520. PMC 6054107 . PMID  30090223. 
  48. ^ Darragh, Alison J.; Moughan, Paul J. (2005). "El efecto del tiempo de hidrólisis en el análisis de aminoácidos". Revista de la AOAC Internacional . 88 (3): 888–893. doi : 10.1093/jaoac/88.3.888 . ISSN  1060-3271. PMID  16001867.
  49. ^ Jim, Susan; Jones, Vicky; Copley, Mark S.; Ambrose, Stanley H.; Evershed, Richard P. (2003). "Efectos de la hidrólisis en los valores de delta13C de aminoácidos individuales derivados de polipéptidos y proteínas". Comunicaciones rápidas en espectrometría de masas . 17 (20): 2283–2289. doi :10.1002/rcm.1177. ISSN  0951-4198. PMID  14558127.
  50. ^ Brent, Gregory A. (4 de septiembre de 2012). "Mecanismos de acción de la hormona tiroidea". The Journal of Clinical Investigation . 122 (9): 3035–3043. doi :10.1172/JCI60047. ISSN  0021-9738. PMC 3433956 . PMID  22945636. 
  51. ^ Kansagra SM, McCudden CR, Willis MS (junio de 2010). "Los desafíos y las complejidades de la terapia de reemplazo de hormona tiroidea". Medicina de laboratorio . 41 (6): 338–348. doi : 10.1309/LMB39TH2FZGNDGIM .
  52. ^ St Germain DL, Galton VA, Hernandez A (marzo de 2009). "Minirevisión: Definición de las funciones de las desyodasas de yodotironina: conceptos y desafíos actuales". Endocrinología . 150 (3): 1097–1107. doi :10.1210/en.2008-1588. PMC 2654746 . PMID  19179439. 
  53. ^ Wass JA, Stewart PM, eds. (2011). Oxford Textbook of Endocrinology and Diabetes (2.ª ed.). Oxford: Oxford University Press. pág. 565. ISBN 978-0-19-923529-2.
  54. ^ Wass JA, Stewart PM, eds. (2011). Oxford Textbook of Endocrinology and diabetes (2.ª ed.). Oxford: Oxford University Press. pág. 18. ISBN 978-0-19-923529-2.
  55. ^ ab Eugster EA, Pescovitz OH (2004). Endocrinología pediátrica: mecanismos, manifestaciones y tratamiento . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 493 (Tabla 33-3). ISBN 978-0-7817-4059-3.
  56. ^ Zoeller RT (abril de 2003). "Tiroxina transplacentaria y desarrollo cerebral fetal". The Journal of Clinical Investigation . 111 (7): 954–957. doi :10.1172/JCI18236. PMC 152596 . PMID  12671044. 
  57. ^ Zimmermann, Michael B.; Boelaert, Kristien (12 de enero de 2015). "Deficiencia de yodo y trastornos tiroideos". The Lancet. Diabetes & Endocrinology . 3 (4): 286–295. doi :10.1016/S2213-8587(14)70225-6. ISSN  2213-8595. PMID  25591468.
  58. ^ McPherson, Richard A.; Pincus, Matthew R. (5 de abril de 2017). Diagnóstico clínico y tratamiento de Henry mediante métodos de laboratorio . McPherson, Richard A., Pincus, Matthew R. (23.ª ed.). St. Louis, Mo. ISBN 9780323413152.OCLC 949280055  .{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )
  59. ^ Bähre, M.; Hilgers, R.; Lindemann, C.; Emrich, D. (1987). "Aspectos fisiológicos de la función de atrapamiento de la tiroides y su supresión en la deficiencia de yodo utilizando pertecnetato de 99mTc". Acta Endocrinologica . 115 (2): 175–182. doi :10.1530/acta.0.1150175. ISSN  0001-5598. PMID  3037834.
  60. ^ Hennemann G, Docter R, Friesema EC, de Jong M, Krenning EP, Visser TJ (agosto de 2001). "Transporte de hormonas tiroideas a través de la membrana plasmática y su papel en el metabolismo y la biodisponibilidad de las hormonas tiroideas". Endocrine Reviews . 22 (4): 451–476. doi : 10.1210/edrv.22.4.0435 . hdl : 1765/9707 . PMID  11493579.
  61. ^ Dietrich JW, Brisseau K, Boehm BO (agosto de 2008). "[Absorción, transporte y biodisponibilidad de yodotironinas]". Deutsche Medizinische Wochenschrift . 133 (31–32): 1644–1648. doi :10.1055/s-0028-1082780. PMID  18651367.
  62. ^ Suzuki S, Suzuki N, Mori J, Oshima A, Usami S, Hashizume K (abril de 2007). "Microcristalina como un retenedor intracelular de 3,5,3′-triyodotironina in vivo". Endocrinología molecular . 21 (4): 885–894. doi : 10.1210/me.2006-0403 . PMID  17264173.
  63. ^ Mullur R, Liu YY, Brent GA (abril de 2014). "Regulación del metabolismo por la hormona tiroidea". Physiological Reviews . 94 (2): 355–382. doi :10.1152/physrev.00030.2013. PMC 4044302 . PMID  24692351. 
  64. ^ Wu Y, Koenig RJ (agosto de 2000). "Regulación genética por la hormona tiroidea". Tendencias en endocrinología y metabolismo . 11 (6): 207–211. doi :10.1016/s1043-2760(00)00263-0. PMID  10878749. S2CID  44602986.
  65. ^ Ayers S, Switnicki MP, Angajala A, Lammel J, Arumanayagam AS, Webb P (2014). "Patrones de unión del receptor beta de la hormona tiroidea en todo el genoma". PLOS ONE . ​​9 (2): e81186. Bibcode :2014PLoSO...981186A. doi : 10.1371/journal.pone.0081186 . PMC 3928038 . PMID  24558356. 
  66. ^ abc Martin NP, Marron Fernandez de Velasco E, Mizuno F, Scappini EL, Gloss B, Erxleben C, et al. (septiembre de 2014). "Un mecanismo citoplasmático rápido para la regulación de la PI3-quinasa por el receptor nuclear de la hormona tiroidea, TRβ, y evidencia genética de su papel en la maduración de las sinapsis del hipocampo del ratón in vivo". Endocrinología . 155 (9): 3713–3724. doi :10.1210/en.2013-2058. PMC 4138568 . PMID  24932806. 
  67. ^ ab Hönes GS, Rakov H, Logan J, Liao XH, Werbenko E, Pollard AS, et al. (diciembre de 2017). "La señalización no canónica de la hormona tiroidea media los efectos cardiometabólicos in vivo". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 114 (52): E11323–E11332. Código Bibliográfico :2017PNAS..11411323H. doi : 10.1073/pnas.1706801115 . PMC 5748168 . PMID  29229863. 
  68. ^ Jewhurst K, Levin M, McLaughlin KA (2014). "Control optogenético de la apoptosis en tejidos específicos de embriones de Xenopus laevis". Journal of Cell Death . 7 : 25–31. doi :10.4137/JCD.S18368. PMC 4213186 . PMID  25374461. 
  69. ^ Venturi, Sebastiano (2011). "Importancia evolutiva del yodo". Current Chemical Biology . 5 (3): 155–162. doi :10.2174/187231311796765012. ISSN  1872-3136.
  70. ^ Venturi S, Venturi M (2014). "Yodo, PUFAs y yodolípidos en la salud y la enfermedad: una perspectiva evolutiva". Evolución humana . 29 (1–3): 185–205.
  71. ^ Tamura K, Takayama S, Ishii T, Mawaribuchi S, Takamatsu N, Ito M (junio de 2015). "Apoptosis y diferenciación de mioblastos derivados de la cola de Xenopus por la hormona tiroidea". Revista de Endocrinología Molecular . 54 (3): 185-192. doi : 10.1530/JME-14-0327 . PMID  25791374.
  72. ^ Gelfand RA, Hutchinson-Williams KA, Bonde AA, Castellino P, Sherwin RS (junio de 1987). "Efectos catabólicos del exceso de hormona tiroidea: la contribución de la actividad adrenérgica al hipermetabolismo y la degradación de proteínas". Metabolismo . 36 (6): 562–569. doi :10.1016/0026-0495(87)90168-5. PMID  2884552.
  73. ^ ab Stockigt, Jim R (enero de 2002). "Estrategias de detección y detección de casos de disfunción tiroidea". Clinica Chimica Acta . 315 (1–2): 111–124. doi :10.1016/s0009-8981(01)00715-x. ISSN  0009-8981. PMID  11728414.
  74. ^ Obstetricia y ginecología militar > Pruebas de función tiroidea Citando a su vez: Operational Medicine 2001, Atención médica en entornos militares, NAVMED P-5139, 1 de mayo de 2001, Oficina de Medicina y Cirugía, Departamento de la Marina, 2300 E Street NW, Washington, DC, 20372-5300
  75. ^ Polak M, Luton D (marzo de 2014). "Tiroidología fetal". Mejores prácticas e investigación. Endocrinología clínica y metabolismo . 28 (2): 161–73. doi :10.1016/j.beem.2013.04.013. PMID  24629859.
  76. ^ Kirkegaard C, Faber J (enero de 1998). "El papel de las hormonas tiroideas en la depresión". Revista Europea de Endocrinología . 138 (1): 1–9. doi : 10.1530/eje.0.1380001 . PMID  9461307.
  77. ^ Dratman MB, Gordon JT (diciembre de 1996). "Hormonas tiroideas como neurotransmisores". Tiroides . 6 (6): 639–647. doi :10.1089/thy.1996.6.639. PMID  9001201.
  78. ^ ab Cappola, Anne R.; Desai, Akshay S.; Medici, Marco; Cooper, Lawton S.; Egan, Debra; Sopko, George; Fishman, Glenn I.; Goldman, Steven; Cooper, David S.; Mora, Samia; Kudenchuk, Peter J.; Hollenberg, Anthony N.; McDonald, Cheryl L.; Ladenson, Paul W.; Celi, Francesco S.; Dillman, Wolfgang; Ellervik, Christina; Gerdes, A. Martin; Ho, Carolyn; Iervasi, Giorgio; Lerman, Amir; Makino, Ayako; Ojamaa, Kaie; Peeters, Robin; Pingitore, Alessandro; Razvi, Salman; Wassner, Ari J. (2019). "Tiroides y enfermedad cardiovascular". Circulation . 139 (25): 2892–2909. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036859 . PMC 6851449. PMID  31081673 . 
  79. ^ Parry CH. Elementos de patología y terapéutica, líneas generales de una obra. Bath, Inglaterra: R. Cruttwell, 1815.
  80. ^ ab "Miopatías asociadas a la enfermedad tiroidea". MedLink Neurology . Consultado el 9 de junio de 2023 .
  81. ^ ab Rodolico, Carmelo; Bonanno, Carmen; Pugliese, Alessia; Nicocia, Julia; Benvenga, Salvatore; Toscano, Antonio (1 de septiembre de 2020). "Miopatías endocrinas: características clínicas e histopatológicas de las formas principales". Acta Miológica . 39 (3): 130-135. doi :10.36185/2532-1900-017. ISSN  1128-2460. PMC 7711326 . PMID  33305169. 
  82. ^ ab Celsing, F.; Blomstrand, E.; Melichna, J.; Terrados, N.; Clausen, N.; Lins, PE; Jansson, E. (abril de 1986). "Efecto del hipertiroidismo en la composición de los tipos de fibras, el área de las fibras, el contenido de glucógeno y la actividad enzimática en el músculo esquelético humano". Fisiología clínica (Oxford, Inglaterra) . 6 (2): 171–181. doi :10.1111/j.1475-097x.1986.tb00066.x. ISSN  0144-5979. PMID  2937605.
  83. ^ Sharma, Vikas; Borah, Papori; Basumatary, Lakshya J.; Das, Marami; Goswami, Munindra; Kayal, Ashok K. (2014). "Miopatías de los trastornos endocrinos: un estudio clínico y bioquímico prospectivo". Anales de la Academia India de Neurología . 17 (3): 298–302. doi : 10.4103/0972-2327.138505 . ISSN  0972-2327. PMC 4162016 . PMID  25221399. 
  84. ^ de Fariduddin, Maria M.; Bansal, Nidhi (2023), "Miopatía hipotiroidea", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  30137798 , consultado el 9 de junio de 2023
  85. ^ Dimitriadis, GD; Leighton, B; Parry-Billings, M; West, D; Newsholme, EA (15 de enero de 1989). "Efectos del hipotiroidismo en la sensibilidad de la glucólisis y la síntesis de glucógeno a la insulina en el músculo sóleo de la rata". Revista bioquímica . 257 (2): 369–373. doi :10.1042/bj2570369. ISSN  0264-6021. PMC 1135589 . PMID  2649073. 
  86. ^ Chea, Pauley; Rutan, Emily; Kousoubris, Philip D.; Freitag, Suzanne K. (1 de enero de 2019), Small, Juan E.; Noujaim, Daniel L.; Ginat, Daniel T.; Kelly, Hillary R. (eds.), "39 - Orbitopatía asociada a la tiroides", Neuroradiology , Filadelfia: Elsevier, págs. 302–307, ISBN 978-0-323-44549-8, consultado el 9 de junio de 2023
  87. ^ Berbel P, Navarro D, Ausó E, Varea E, Rodríguez AE, Ballesta JJ, et al. (junio de 2010). "Papel de las hormonas tiroideas maternas tardías en el desarrollo de la corteza cerebral: un modelo experimental para la prematuridad humana". Corteza Cerebral . 20 (6): 1462-1475. doi :10.1093/cercor/bhp212. PMC 2871377 . PMID  19812240. 
  88. ^ Korevaar TI, Muetzel R, Medici M, Chaker L, Jaddoe VW, de Rijke YB, et al. (Enero de 2016). "Asociación de la función tiroidea materna durante las primeras etapas del embarazo con el coeficiente intelectual de la descendencia y la morfología cerebral en la infancia: un estudio de cohorte prospectivo basado en la población". La lanceta. Diabetes y endocrinología . 4 (1): 35–43. doi :10.1016/s2213-8587(15)00327-7. hdl : 1765/79096 . PMID  26497402.
  89. ^ Szinnai G (marzo de 2014). "Genética del desarrollo normal y anormal de la tiroides en humanos". Mejores prácticas e investigación. Endocrinología clínica y metabolismo . 28 (2): 133–150. doi :10.1016/j.beem.2013.08.005. PMID  24629857.
  90. ^ Spiegel C, Bestetti GE, Rossi GL, Blum JW (septiembre de 1993). "Las concentraciones circulantes normales de triyodotironina se mantienen a pesar del hipotiroidismo severo en cerdos en crecimiento alimentados con harina de torta de colza". The Journal of Nutrition . 123 (9): 1554–1561. doi : 10.1093/jn/123.9.1554 . PMID  8360780.