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Hormona estimulante de la tiroides

La hormona estimulante de la tiroides (también conocida como tirotropina , hormona tirotrópica o TSH abreviada ) es una hormona pituitaria que estimula la glándula tiroides para que produzca tiroxina (T 4 ) y luego triyodotironina (T 3 ), que estimula el metabolismo de casi todos los tejidos del cuerpo. el cuerpo. [1] Es una hormona glicoproteica producida por las células tirotropas en la glándula pituitaria anterior , que regula la función endocrina de la tiroides. [2] [3]

Fisiología

El sistema de las hormonas tiroideas T 3 y T 4 . [4]

niveles hormonales

La TSH (con una vida media de aproximadamente una hora) estimula la glándula tiroides para que secrete la hormona tiroxina (T 4 ), que tiene sólo un ligero efecto sobre el metabolismo. La T 4 se convierte en triyodotironina (T 3 ), que es la hormona activa que estimula el metabolismo. Alrededor del 80% de esta conversión se produce en el hígado y otros órganos, y el 20% en la propia tiroides. [1]

La TSH se secreta durante toda la vida, pero alcanza niveles particularmente altos durante los períodos de rápido crecimiento y desarrollo, así como en respuesta al estrés.

El hipotálamo , en la base del cerebro, produce la hormona liberadora de tirotropina (TRH). La TRH estimula la glándula pituitaria anterior para producir TSH.

La somatostatina también es producida por el hipotálamo y tiene un efecto contrario sobre la producción hipofisaria de TSH, disminuyendo o inhibiendo su liberación.

La concentración de hormonas tiroideas (T 3 y T 4 ) en la sangre regula la liberación hipofisaria de TSH; cuando las concentraciones de T 3 y T 4 son bajas, la producción de TSH aumenta y, a la inversa, cuando las concentraciones de T 3 y T 4 son altas, la producción de TSH disminuye. Este es un ejemplo de un circuito de retroalimentación negativa . [5] Cualquier inadecuación de los valores medidos, por ejemplo, una TSH normal baja junto con una T 4 normal baja puede indicar una enfermedad terciaria (central) y una patología de TSH a TRH. Los valores elevados de T 3 inversa (RT 3 ) junto con TSH normal bajo y valores de T 3 , T 4 normal bajo , que se consideran indicativos de síndrome de enfermedad eutiroidea, también deben investigarse para detectar tiroiditis subaguda crónica (SAT) con salida. de hormonas subpotentes. La ausencia de anticuerpos en pacientes con diagnóstico de tiroides autoinmune en el pasado siempre sería sospechosa de desarrollo de SAT incluso en presencia de una TSH normal porque no se conoce recuperación de la autoinmunidad.

Para la interpretación clínica de los resultados de laboratorio es importante reconocer que la TSH se libera de manera pulsátil [6] [7] [8], lo que resulta en ritmos circadianos y ultradianos de sus concentraciones séricas. [9]

Subunidades

La TSH es una glicoproteína y consta de dos subunidades, la subunidad alfa y la beta .

El receptor de TSH

El receptor de TSH se encuentra principalmente en las células foliculares del tiroides . [12] La estimulación del receptor aumenta la producción y secreción de T 3 y T 4 . Esto ocurre mediante la estimulación de seis pasos en la síntesis de la hormona tiroidea: (1) Regulación positiva de la actividad del simportador de yoduro de sodio (NIS) en la membrana basolateral de las células foliculares tiroideas, aumentando así las concentraciones intracelulares de yodo (captación de yodo). (2) Estimular la yodación de tiroglobulina en la luz folicular, una proteína precursora de la hormona tiroidea. (3) Estimular la conjugación de residuos de tirosina yodados. Esto conduce a la formación de tiroxina (T 4 ) y triyodotironina (T 3 ) que permanecen unidas a la proteína tiroglobulina. (4) Aumento de la endocitocis de la proteína tiroglobulina yodada a través de la membrana apical de regreso a la célula folicular. (5) Estimulación de la proteólisis de tiroglobulina yodada para formar tiroxina (T 4 ) y triyodotironina (T 3 ) libres. (6) Secreción de tiroxina (T 4 ) y triyodotironina (T 3 ) a través de la membrana basolateral de las células foliculares para ingresar a la circulación. Esto ocurre por un mecanismo desconocido. [13]

Los anticuerpos estimulantes del receptor de TSH imitan la TSH y causan la enfermedad de Graves . Además, la hCG muestra cierta reactividad cruzada con el receptor de TSH y, por lo tanto, puede estimular la producción de hormonas tiroideas. Durante el embarazo, las altas concentraciones prolongadas de hCG pueden producir una condición transitoria denominada hipertiroidismo gestacional . [14] Este es también el mecanismo por el cual los tumores trofoblásticos aumentan la producción de hormonas tiroideas. [ cita necesaria ]

Aplicaciones

Diagnóstico

Los rangos de referencia para TSH pueden variar ligeramente, según el método de análisis, y no necesariamente equivalen a puntos de corte para diagnosticar disfunción tiroidea. En el Reino Unido, las directrices emitidas por la Asociación de Bioquímica Clínica sugieren un rango de referencia de 0,4 a 4,0 µUI/ml (o mUI/L). [15] La Academia Nacional de Bioquímica Clínica (NACB) declaró que esperaba que el rango de referencia para adultos se redujera a 0,4–2,5 µUI/mL, porque las investigaciones habían demostrado que los adultos con un nivel de TSH medido inicialmente de más de 2,0 µIU/mL tenía "un mayor índice de probabilidades de desarrollar hipotiroidismo durante los [siguientes] 20 años, especialmente si los anticuerpos tiroideos estaban elevados". [dieciséis]

Las concentraciones de TSH en los niños suelen ser más altas que en los adultos. En 2002, la NACB recomendó límites de referencia relacionados con la edad que comenzaban entre 1,3 y 19 µUI/ml para los lactantes a término normal al nacer, y descendían a 0,6–10 µUI/ml a las 10 semanas de edad, y a 0,4–7,0 µUI/ml a los 14 meses. y disminuyendo gradualmente durante la niñez y la pubertad hasta niveles adultos, 0,3 a 3,0 µUI/ml. [17] : Sección 2 

Diagnóstico de la enfermedad

Las concentraciones de TSH se miden como parte de una prueba de función tiroidea en pacientes con sospecha de tener un exceso (hipertiroidismo) o una deficiencia (hipotiroidismo) de hormonas tiroideas. La interpretación de los resultados depende tanto de las concentraciones de TSH como de T 4 . En algunas situaciones también puede resultar útil la medición de T 3 .

Un análisis de TSH es ahora también la herramienta de detección recomendada para la enfermedad de la tiroides. Los avances recientes en el aumento de la sensibilidad del ensayo de TSH lo convierten en una mejor herramienta de detección que la T 4 libre . [3]

Supervisión

El rango terapéutico objetivo de nivel de TSH para pacientes en tratamiento oscila entre 0,3 y 3,0 μUI/ml. [18]

Para los pacientes hipotiroideos que toman tiroxina, la medición sola de TSH generalmente se considera suficiente. Un aumento de TSH por encima del rango normal indica un reemplazo insuficiente o un cumplimiento deficiente del tratamiento. Una reducción significativa de la TSH sugiere un tratamiento excesivo. En ambos casos, puede ser necesario un cambio de dosis. Un valor de TSH bajo o normal bajo también puede indicar enfermedad pituitaria en ausencia de reemplazo. [ cita necesaria ]

Para los pacientes con hipertiroidismo, generalmente se controlan tanto la TSH como la T 4 . Durante el embarazo, las mediciones de TSH no parecen ser un buen marcador de la conocida asociación entre la disponibilidad de hormona tiroidea materna y el desarrollo neurocognitivo de la descendencia. [19]

La distribución de TSH cambia progresivamente hacia concentraciones más altas con la edad. [20]

Dificultades con la interpretación de la medición de TSH.

Terapéutico

La TSH alfa humana recombinante sintética (rhTSHα o simplemente rhTSH) o tirotropina alfa ( INN ) es fabricada por Genzyme Corp con el nombre comercial Thyrogen . [28] [29] Se utiliza para manipular la función endocrina de las células derivadas de la tiroides, como parte del diagnóstico y tratamiento del cáncer de tiroides . [30] [31]

Una revisión Cochrane comparó tratamientos que utilizan yodo radiactivo recombinante con tirotropina humana con yodo radiactivo solo. [32] En esta revisión se encontró que el yodo radiactivo recombinante humano ayudado con tirotropina parecía conducir a un mayor volumen de tiroides con un mayor riesgo de hipotiroidismo. [32] No se encontraron datos concluyentes sobre los cambios en la calidad de vida con ninguno de los tratamientos. [32]

Historia

En 1916, Bennett M. Allen y Philip E. Smith descubrieron que la pituitaria contenía una sustancia tirotrópica. [33] El primer protocolo de purificación estandarizado para esta hormona tirotrópica fue descrito por Charles George Lambie y Victor Trikojus , que trabajaban en la Universidad de Sydney en 1937. [34]

Referencias

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enlaces externos

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