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Clindamicina

La clindamicina es un antibiótico lincosamida que se utiliza para el tratamiento de diversas infecciones bacterianas , entre ellas osteomielitis (hueso) o infecciones articulares , enfermedad inflamatoria pélvica , faringitis estreptocócica , neumonía , otitis media aguda (infecciones del oído medio) y endocarditis . [5] También se puede utilizar para tratar el acné , [5] [6] y algunos casos de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). [7] En combinación con la quinina , se puede utilizar para tratar la malaria . [ 5] [6] Está disponible por vía oral, por inyección en una vena y como crema o gel para aplicar en la piel o en la vagina. [4] [5] [6] [8] [9]

Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas y vómitos, diarrea, erupciones cutáneas y dolor en el lugar de la inyección. [5] Aumenta el riesgo de colitis por Clostridioides difficile adquirida en el hospital aproximadamente cuatro veces y, por lo tanto, solo se recomienda su uso cuando otros antibióticos no son apropiados. [10] [5] Parece ser generalmente seguro durante el embarazo. [5] Pertenece a la clase de las lincosamidas y actúa bloqueando la producción de proteínas por parte de las bacterias. [5]

La clindamicina se fabricó por primera vez en 1966 a partir de la lincomicina . [11] [12] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [13] Está disponible como medicamento genérico . [14] [15] En 2022, fue el 147.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 3  millones de recetas. [16] [17]

Usos médicos

La clindamicina se utiliza principalmente para tratar infecciones anaeróbicas causadas por bacterias anaeróbicas susceptibles , incluidas infecciones dentales, [18] e infecciones del tracto respiratorio , piel y tejidos blandos , y peritonitis . [19] En personas con hipersensibilidad a las penicilinas , la clindamicina también se puede utilizar para tratar infecciones causadas por bacterias aeróbicas susceptibles . También se utiliza para tratar infecciones de huesos y articulaciones, particularmente aquellas causadas por Staphylococcus aureus . [19] [20] La aplicación tópica de fosfato de clindamicina se puede utilizar para tratar el acné leve a moderado. [21] [22]

Acné

Solución tópica de fosfato de clindamicina

Para el tratamiento del acné, a largo plazo, el uso combinado de clindamicina tópica y peróxido de benzoilo fue similar al de ácido salicílico más peróxido de benzoilo. [22] [23] La clindamicina tópica más peróxido de benzoilo tópico es más eficaz que la clindamicina tópica sola. [22] [23]

Bacterias susceptibles

Es más eficaz contra infecciones que involucran los siguientes tipos de organismos:

La mayoría de las bacterias aeróbicas gramnegativas (como Pseudomonas , Legionella , Haemophilus influenzae y Moraxella ) son resistentes a la clindamicina, [24] [26] al igual que las Enterobacteriaceae anaeróbicas facultativas . [27] Una notable excepción es Capnocytophaga canimorsus , para la cual la clindamicina es un fármaco de primera línea de elección. [28]

A continuación se presentan los datos de susceptibilidad a la CMI para algunos patógenos de importancia médica. [29]

Prueba D

Prueba D

Al analizar un cultivo de bacterias grampositivas para determinar su sensibilidad a la clindamicina, es habitual realizar una "prueba D" para determinar si existe una subpoblación de bacterias presentes con el fenotipo conocido como iMLS B. Este fenotipo de bacterias es resistente al grupo de antibióticos macrólidos - lincosamida - estreptogramina B , sin embargo, el mecanismo de resistencia solo es inducido por la presencia de macrólidos de anillo de 14 miembros, como la eritromicina . Durante una prueba D, las bacterias del fenotipo iMLS B demuestran resistencia in vitro inducida por eritromicina a la clindamicina. Esto se debe a la actividad del gen erm codificado por el plásmido inducible por macrólidos . [30]

Para realizar una prueba D, se inocula una placa de agar con la bacteria en cuestión y se colocan dos discos impregnados con fármaco (uno con eritromicina y otro con clindamicina) a una distancia de 15 a 20 mm sobre la placa. Si el área de inhibición alrededor del disco de clindamicina tiene forma de D, el resultado de la prueba es positivo. A pesar de la aparente susceptibilidad a la clindamicina en ausencia de eritromicina, una prueba D positiva impide el uso terapéutico de la clindamicina. Esto se debe a que el gen erm inducible por eritromicina es propenso a mutaciones que hacen que la actividad inducible cambie a constitutiva (activada permanentemente). [31] Esto, a su vez, puede conducir al fracaso terapéutico de la clindamicina.

Si el área de inhibición alrededor del disco de clindamicina es circular, el resultado de la prueba es negativo y se puede utilizar clindamicina. [31]

Malaria

Administrada con cloroquina o quinina , la clindamicina es eficaz y bien tolerada en el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum ; la última combinación es particularmente útil para los niños y es el tratamiento de elección para las mujeres embarazadas que se infectan en áreas donde la resistencia a la cloroquina es común. [32] [33] La clindamicina no debe usarse como un antipalúdico por sí sola, aunque parece ser muy eficaz como tal, debido a su acción lenta. [32] [33] Se ha informado que los aislamientos de Plasmodium falciparum derivados de pacientes de la Amazonía peruana son resistentes a la clindamicina, como lo demuestran las pruebas de susceptibilidad a medicamentos in vitro . [34]

Otro

La clindamicina puede ser útil en infecciones de la piel y de los tejidos blandos causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). [7] Muchas cepas de MRSA aún son susceptibles a la clindamicina; sin embargo, en los Estados Unidos, propagándose desde la costa oeste hacia el este, el MRSA se está volviendo cada vez más resistente. [ cita médica requerida ]

Si bien se ha utilizado en infecciones intraabdominales , su uso generalmente no se recomienda debido a la resistencia. [5]

La clindamicina se utiliza en casos de sospecha de síndrome de shock tóxico , [35] a menudo en combinación con un agente bactericida como la vancomicina . La razón de este enfoque es una supuesta sinergia entre la vancomicina, que causa la muerte de las bacterias por descomposición de la pared celular , y la clindamicina, que es un potente inhibidor de la síntesis de toxinas . Estudios tanto in vitro como in vivo han demostrado que la clindamicina reduce la producción de exotoxinas por los estafilococos; [36] también puede inducir cambios en la estructura de la superficie de las bacterias que las hacen más sensibles al ataque del sistema inmunológico ( opsonización y fagocitosis ). [37] [38]

Se ha demostrado que la clindamicina reduce el riesgo de partos prematuros en mujeres diagnosticadas con vaginosis bacteriana durante el embarazo temprano a aproximadamente un tercio del riesgo de las mujeres no tratadas. [39]

La combinación de clindamicina y quinina es el tratamiento estándar para la babesiosis grave . [40]

La clindamicina también se puede utilizar para tratar la toxoplasmosis , [24] [41] [42] y, en combinación con primaquina , es eficaz en el tratamiento de la neumonía leve a moderada por Pneumocystis jirovecii . [43]

La clindamicina, ya sea aplicada sobre la piel o tomada por vía oral, también puede usarse en la hidradenitis supurativa . [44]

Efectos secundarios

Las reacciones adversas comunes asociadas con la terapia sistémica con clindamicina (que se encuentran en más del 1 % de las personas) incluyen: diarrea, colitis pseudomembranosa , náuseas , vómitos , dolor o calambres abdominales y/o sarpullido . Las dosis altas (tanto intravenosas como orales) pueden causar un sabor metálico . Las reacciones adversas comunes asociadas con las formulaciones tópicas (que se encuentran en más del 10 % de las personas) incluyen: sequedad, ardor, picazón, descamación o descamación de la piel (loción, solución); eritema (espuma, loción, solución); oleosidad (gel, loción). Los efectos secundarios adicionales incluyen dermatitis de contacto . [45] [46] Los efectos secundarios comunes (que se encuentran en más del 10 % de las personas) en aplicaciones vaginales incluyen infección por hongos. [ cita médica necesaria ]

En raras ocasiones (en menos del 0,1 % de las personas), la terapia con clindamicina se ha asociado con anafilaxia , discrasias sanguíneas , poliartritis , ictericia , niveles elevados de enzimas hepáticas , disfunción renal, paro cardíaco y/o hepatotoxicidad . [45]

Clostridioides difficile

La colitis pseudomembranosa es una afección potencialmente letal que se asocia comúnmente con la clindamicina, pero que también ocurre con otros antibióticos. [10] [47] El crecimiento excesivo de Clostridioides difficile , que es inherentemente resistente a la clindamicina, da como resultado la producción de una toxina que causa una variedad de efectos adversos, desde diarrea hasta colitis y megacolon tóxico . [45] [48]

Embarazo y lactancia

El uso de clindamicina durante el embarazo generalmente se considera seguro. [49]

La Academia Estadounidense de Pediatría clasifica a la clindamicina como compatible con la lactancia materna , [50] sin embargo, la OMS la clasifica como "evitar si es posible". [51] Está clasificada como L2 probablemente compatible con la lactancia materna según Medicamentos y leche materna . [52] Una revisión de 2009 encontró que probablemente era seguro en madres lactantes, pero encontró una complicación ( hematoquecia ) en un bebé amamantado que podría ser atribuible a la clindamicina. [53] LactMed enumera efectos gastrointestinales potencialmente negativos en bebés cuyas madres lo toman mientras amamantan, pero no lo vio como una justificación para dejar de amamantar. [54]

Interacciones

La clindamicina puede prolongar los efectos de los fármacos bloqueadores neuromusculares , como la succinilcolina y el vecuronio . [55] [56] [57] Su similitud con el mecanismo de acción de los macrólidos y el cloranfenicol significa que no deben administrarse simultáneamente, ya que esto causa antagonismo [26] y posible resistencia cruzada . [ cita médica necesaria ]

Química

Fosfato de clindamicina [58]

La clindamicina es un derivado semisintético de la lincomicina , un antibiótico natural producido por la actinobacteria Streptomyces lincolnensis . Se obtiene por 7( S ) -cloro - sustitución del grupo 7( R ) -hidroxilo de la lincomicina. [59] [60] La síntesis de clindamicina fue anunciada por primera vez por BJ Magerlein, RD Birkenmeyer y F Kagan en la quinta Conferencia Intercientífica sobre Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia (ICAAC) en 1966. [61] Ha estado en el mercado desde 1968. [46]

La clindamicina es un polvo blanco o amarillo muy soluble en agua. [62] El fosfato de clindamicina utilizado tópicamente es un profármaco de éster de fosfato de clindamicina. [58]

Mecanismo de acción

Mecanismo de acción de la clindamicina

La clindamicina tiene un efecto principalmente bacteriostático . En concentraciones más altas, puede ser bactericida. [62] Es un inhibidor de la síntesis de proteínas bacterianas al inhibir la translocación ribosómica, [63] de manera similar a los macrólidos . Lo hace uniéndose al ARNr de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, superponiéndose con los sitios de unión de los antibióticos oxazolidinona , pleuromutilina y macrólidos , entre otros. [24] [64] La unión es reversible. [65] La clindamicina es más eficaz que la lincomicina. [62]

Se han determinado las estructuras cristalinas de rayos X de la clindamicina unida a los ribosomas (o subunidades ribosómicas) derivadas de Escherichia coli , [66] Deinococcus radiodurans , [67] y Haloarcura marismortui [68] ; también se ha informado de la estructura del antibiótico estrechamente relacionado lincomicina unida a la subunidad ribosómica 50S de Staphylococcus aureus . [69]

Sociedad y cultura

Ciencias económicas

La clindamicina está disponible como medicamento genérico y es relativamente económica. [14] [70]

Formularios disponibles

Cápsulas de clindamicina

Las preparaciones de clindamicina que se toman por vía oral incluyen cápsulas (que contienen clorhidrato de clindamicina ) y suspensiones orales (que contienen clorhidrato de palmitato de clindamicina ). [32] La suspensión oral no es la mejor opción para la administración de clindamicina a niños, debido a su sabor y olor extremadamente desagradables. La clindamicina se formula en una crema vaginal y como óvulos vaginales para el tratamiento de la vaginosis bacteriana . [39] También está disponible para administración tópica en forma de gel , como loción y en un sistema de administración de espuma (cada uno contiene fosfato de clindamicina ) y una solución en etanol (que contiene clorhidrato de clindamicina) y se utiliza principalmente como un tratamiento de prescripción para el acné. [71]

También se comercializan varios tratamientos combinados para el acné que contienen clindamicina, como formulaciones de un solo producto de clindamicina con peróxido de benzoilo (que se venden como BenzaClin [ Sanofi-Aventis ], Duac (una forma de gel fabricada por Stiefel ) y Acanya, entre otros nombres comerciales) y, en los Estados Unidos, una combinación de clindamicina y tretinoína , que se vende como Ziana . [72] En la India, Olive Health Care fabrica supositorios vaginales que contienen clindamicina en combinación con clotrimazol y se venden como Clinsup-V. En Egipto, Biopharmgroup produce una crema vaginal que contiene clindamicina y se vende como Vagiclind, indicada para la vaginosis. [ cita requerida ]

La clindamicina está disponible como medicamento genérico , tanto para uso sistémico (oral e intravenoso) como tópico. [32] (La excepción es el supositorio vaginal, que no está disponible como genérico en los EE. UU. [73] ).

Uso veterinario

Los usos veterinarios de la clindamicina son bastante similares a sus indicaciones humanas e incluyen el tratamiento de la osteomielitis , [74] infecciones de la piel y toxoplasmosis , para la que es el fármaco preferido en perros y gatos. [75] Se pueden utilizar tanto por vía oral como tópica. [62] Una desventaja es que la resistencia bacteriana puede desarrollarse con bastante rapidez. [62] También pueden producirse molestias gastrointestinales. [62] La toxoplasmosis rara vez causa síntomas en los gatos, pero puede hacerlo en gatitos y gatos muy jóvenes o inmunodeprimidos . [ cita requerida ]

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