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Enfermedad mitocondrial

La enfermedad mitocondrial es un grupo de trastornos causados ​​por una disfunción mitocondrial . Las mitocondrias son los orgánulos que generan energía para la célula y se encuentran en todas las células del cuerpo humano, excepto en los glóbulos rojos . Convierten la energía de las moléculas de los alimentos en ATP , que alimenta la mayoría de las funciones celulares.

Las enfermedades mitocondriales adquieren características únicas debido a la forma en que suelen heredarse y a que las mitocondrias son fundamentales para el funcionamiento celular. Una subclase de estas enfermedades que presentan síntomas neuromusculares se conoce como miopatías mitocondriales .

Tipos

La enfermedad mitocondrial puede manifestarse de muchas formas diferentes [1], ya sea en niños [2] o adultos. [3] Algunos ejemplos de enfermedades mitocondriales incluyen:

Afecciones como la ataxia de Friedreich pueden afectar las mitocondrias , pero no están asociadas con las proteínas mitocondriales.

Presentación

Condiciones asociadas

Las condiciones adquiridas en las que se ha visto implicada la disfunción mitocondrial son:

El cuerpo, y cada mutación, está modulado por otras variantes del genoma; la mutación que en un individuo puede causar una enfermedad hepática puede en otra persona causar un trastorno cerebral. La gravedad del defecto específico también puede ser grande o pequeña. Algunos defectos incluyen la intolerancia al ejercicio . Los defectos a menudo afectan el funcionamiento de las mitocondrias y de múltiples tejidos de manera más grave, lo que conduce a enfermedades multisistémicas. [14]

También se ha informado que las células cancerosas tolerantes a los fármacos tienen un mayor número y tamaño de mitocondrias, lo que sugiere un aumento en la biogénesis mitocondrial. [15] Un estudio reciente en Nature Nanotechnology ha informado que las células cancerosas pueden secuestrar las mitocondrias de las células inmunes a través de nanotubos de tunelización física. [16]

Como regla general, las enfermedades mitocondriales son peores cuando las mitocondrias defectuosas están presentes en los músculos , el cerebro o los nervios , [17] porque estas células utilizan más energía que la mayoría de las otras células del cuerpo.

Aunque las enfermedades mitocondriales varían mucho en su presentación de persona a persona, se han definido varias categorías clínicas principales de estas afecciones, basadas en las características fenotípicas, los síntomas y los signos más comunes asociados con las mutaciones particulares que tienden a causarlas. [ cita requerida ]

Una pregunta pendiente y un área de investigación es si el agotamiento de ATP o las especies reactivas de oxígeno son de hecho responsables de las consecuencias fenotípicas observadas. [ cita requerida ]

En ocasiones se ha informado que se asocia a atrofia o hipoplasia cerebelosa . [18]

Causas

Los trastornos mitocondriales pueden ser causados ​​por mutaciones (adquiridas o hereditarias) en el ADN mitocondrial (ADNmt) o en los genes nucleares que codifican los componentes mitocondriales. También pueden ser el resultado de una disfunción mitocondrial adquirida debido a los efectos adversos de medicamentos , infecciones u otras causas ambientales. [19]

Ejemplo de un árbol genealógico de un rasgo genético heredado por ADN mitocondrial en animales y humanos. Los descendientes de los machos con el rasgo no lo heredan. Los descendientes de las hembras con el rasgo siempre lo heredan (independientemente de su propio género).

El ADN nuclear tiene dos copias por célula (excepto en los espermatozoides y los óvulos), una copia se hereda del padre y la otra de la madre. Sin embargo, el ADN mitocondrial se hereda únicamente de la madre (con algunas excepciones ) y cada mitocondria contiene normalmente entre 2 y 10 copias de ADNmt . Durante la división celular, las mitocondrias se segregan aleatoriamente entre las dos nuevas células. Esas mitocondrias hacen más copias, llegando normalmente a 500 mitocondrias por célula. A medida que el ADNmt se copia cuando las mitocondrias proliferan, pueden acumular mutaciones aleatorias, un fenómeno llamado heteroplasmia . Si solo unas pocas de las copias de ADNmt heredadas de la madre son defectuosas, la división mitocondrial puede hacer que la mayoría de las copias defectuosas terminen en solo una de las nuevas mitocondrias (para patrones de herencia más detallados, consulte genética mitocondrial humana ). La enfermedad mitocondrial puede volverse clínicamente evidente una vez que el número de mitocondrias afectadas alcanza un cierto nivel; este fenómeno se llama " expresión umbral ".

Las mitocondrias poseen muchas de las mismas vías de reparación del ADN que los núcleos, pero no todas; [20] por lo tanto, las mutaciones ocurren con mayor frecuencia en el ADN mitocondrial que en el ADN nuclear (ver Tasa de mutación ). Esto significa que los trastornos del ADN mitocondrial pueden ocurrir espontáneamente y con relativa frecuencia. Los defectos en las enzimas que controlan la replicación del ADN mitocondrial (todas las cuales están codificadas por genes en el ADN nuclear) también pueden causar mutaciones del ADN mitocondrial.

La mayor parte de la función y biogénesis mitocondriales está controlada por el ADN nuclear . El ADN mitocondrial humano codifica 13 proteínas de la cadena respiratoria , mientras que la mayoría de las aproximadamente 1.500 proteínas y componentes dirigidos a las mitocondrias están codificados a nivel nuclear. Los defectos en los genes mitocondriales codificados a nivel nuclear están asociados con cientos de fenotipos de enfermedades clínicas, entre ellas anemia , demencia , hipertensión , linfoma , retinopatía , convulsiones y trastornos del desarrollo neurológico . [21]

Un estudio realizado por investigadores de la Universidad de Yale (publicado en la edición del 12 de febrero de 2004 del New England Journal of Medicine ) exploró el papel de las mitocondrias en la resistencia a la insulina entre los hijos de pacientes con diabetes tipo 2. [22] Otros estudios han demostrado que el mecanismo puede implicar la interrupción del proceso de señalización mitocondrial en las células del cuerpo ( lípidos intramiocelulares ). Un estudio realizado en el Centro de Investigación Biomédica Pennington en Baton Rouge, Luisiana [23] mostró que esto, a su vez, desactiva parcialmente los genes que producen mitocondrias.

Mecanismos

La unidad de energía total efectiva para la energía corporal disponible se denomina capacidad diaria de generación de glucógeno , [24] [25] [26] y se utiliza para comparar la producción mitocondrial de individuos afectados o con depleción crónica de glucógeno con individuos sanos. [25]

La capacidad de generación de glucógeno depende completamente de, y está determinada por, los niveles operativos de las mitocondrias en todas las células del cuerpo humano ; [27] sin embargo, la relación entre la energía generada por las mitocondrias y la capacidad de glucógeno es muy laxa y está mediada por muchas vías bioquímicas . [24] La producción de energía de la función mitocondrial completamente saludable se puede predecir exactamente mediante un argumento teórico complicado, pero este argumento no es sencillo, ya que la mayor parte de la energía es consumida por el cerebro y no es fácilmente medible.

Diagnóstico

Las enfermedades mitocondriales suelen detectarse mediante el análisis de muestras musculares, donde la presencia de estos orgánulos es mayor. Las pruebas más habituales para la detección de estas enfermedades son:

  1. Southern blot para detectar grandes deleciones o duplicaciones
  2. Reacción en cadena de la polimerasa y pruebas de mutación específicas [28]
  3. Secuenciación

Tratos

Aunque la investigación está en curso, las opciones de tratamiento son limitadas actualmente; las vitaminas se prescriben con frecuencia, aunque la evidencia de su eficacia es limitada. [29] El piruvato se ha propuesto en 2007 como una opción de tratamiento. [30] La N-acetilcisteína revierte muchos modelos de disfunción mitocondrial. [31] En el caso de los trastornos del estado de ánimo, específicamente el trastorno bipolar , se plantea la hipótesis de que la N-acetilcisteína (NAC), la acetil-L-carnitina (ALCAR), la S-adenosilmetionina (SAMe), la coenzima Q10 (CoQ10), el ácido alfa lipoico (ALA), el monohidrato de creatina (CM) y la melatonina podrían ser posibles opciones de tratamiento. [32]

Terapia genética antes de la concepción

La terapia de reemplazo mitocondrial (TRM), en la que el ADN nuclear se transfiere a otro óvulo sano dejando atrás el ADN mitocondrial defectuoso, es un procedimiento de tratamiento de FIV . [33] Utilizando una técnica de transferencia pronuclear similar, investigadores de la Universidad de Newcastle dirigidos por Douglass Turnbull trasplantaron con éxito ADN sano de óvulos humanos de mujeres con enfermedad mitocondrial a los óvulos de mujeres donantes que no estaban afectadas. [34] [35] En tales casos, se han planteado cuestiones éticas con respecto a la maternidad biológica, ya que el niño recibe genes y moléculas reguladoras de genes de dos mujeres diferentes . El uso de la ingeniería genética en los intentos de producir bebés libres de enfermedad mitocondrial es controvertido en algunos círculos y plantea importantes cuestiones éticas . [36] [37] Un bebé varón nació en México en 2016 de una madre con síndrome de Leigh mediante TRM. [38]

En septiembre de 2012 se lanzó una consulta pública en el Reino Unido para explorar las cuestiones éticas involucradas. [39] La ingeniería genética humana se utilizó a pequeña escala para permitir que las mujeres infértiles con defectos genéticos en sus mitocondrias tuvieran hijos. [40] En junio de 2013, el gobierno del Reino Unido acordó desarrollar una legislación que legalizaría el procedimiento de " FIV de tres personas " como tratamiento para corregir o eliminar las enfermedades mitocondriales que se transmiten de madre a hijo. El procedimiento podría ofrecerse a partir del 29 de octubre de 2015 una vez que se hayan establecido las regulaciones. [41] [42] [43] El trasplante mitocondrial embrionario y la protofección se han propuesto como un posible tratamiento para la enfermedad mitocondrial hereditaria, y la expresión alotópica de proteínas mitocondriales como un tratamiento radical para la carga de mutaciones del ADNmt.

En junio de 2018, el Comité de Referencias de Asuntos Comunitarios del Senado australiano recomendó avanzar hacia la legalización de la terapia de reemplazo mitocondrial (TRM). La investigación y las aplicaciones clínicas de la TRM estaban supervisadas por leyes elaboradas por los gobiernos federales y estatales. Las leyes estatales eran, en su mayor parte, coherentes con la ley federal. En todos los estados, la legislación prohibía el uso de técnicas de TRM en la clínica y, a excepción de Australia Occidental, la investigación sobre una gama limitada de TRM estaba permitida hasta el día 14 del desarrollo del embrión, sujeta a la concesión de una licencia. En 2010, el Honorable Mark Butler, diputado y entonces Ministro Federal de Salud Mental y Envejecimiento, había designado un comité independiente para revisar las dos leyes pertinentes: la Ley de Prohibición de la Clonación Humana para la Reproducción de 2002 y la Ley de Investigación con Embriones Humanos de 2002. El informe del comité, publicado en julio de 2011, recomendó que la legislación vigente permaneciera sin cambios.

Actualmente, se están realizando ensayos clínicos en humanos en GenSight Biologics (ClinicalTrials.gov # NCT02064569) y la Universidad de Miami (ClinicalTrials.gov # NCT02161380) para examinar la seguridad y eficacia de la terapia génica mitocondrial en la neuropatía óptica hereditaria de Leber.

Epidemiología

En Estados Unidos, aproximadamente 1 de cada 4000 niños desarrollará una enfermedad mitocondrial antes de cumplir 10 años. Hasta 4000 niños por año nacen en Estados Unidos con algún tipo de enfermedad mitocondrial. [44] Debido a que los trastornos mitocondriales contienen muchas variaciones y subconjuntos, algunos trastornos mitocondriales particulares son muy poco frecuentes.

Se estima que el número promedio de nacimientos por año entre mujeres en riesgo de transmitir la enfermedad del mtADN es aproximadamente 150 en el Reino Unido y 800 en los Estados Unidos . [45]

Historia

La primera mutación patógena en el ADN mitocondrial se identificó en 1988; desde entonces hasta 2016, se identificaron alrededor de otras 275 mutaciones causantes de enfermedades. [46]

Casos notables

Entre las personas notables con enfermedad mitocondrial se incluyen:

Referencias

  1. ^ "Enfermedades mitocondriales". medlineplus.gov . Consultado el 15 de marzo de 2023 .
  2. ^ abcd Rahman S (2020). "Enfermedad mitocondrial en niños". Revista de Medicina Interna . 287 (6): 609–633. doi : 10.1111/joim.13054 . PMID  32176382.
  3. ^ abc La Morgia C, Maresca A, Caporali L, Valentino ML, Carelli V (2020). "Enfermedades mitocondriales en adultos". Revista de Medicina Interna . 287 (6): 592–608. doi : 10.1111/joim.13064 . PMID  32463135.
  4. ^ Tsang SH, Aycinena AR, Sharma T (2018). "Trastorno mitocondrial: diabetes y sordera hereditarias de la madre". Atlas de enfermedades hereditarias de la retina . Avances en medicina y biología experimental. Vol. 1085. págs. 163-165. doi :10.1007/978-3-319-95046-4_31. ISBN 978-3-319-95045-7. Número PMID  30578504.
  5. ^ Shamsnajafabadi H, MacLaren RE, Cehajic-Kapetanovic J (2023). "Panorama actual y futuro de las terapias genéticas para la neuropatía óptica hereditaria de Leber". Cells . 12 (15): 2013. doi : 10.3390/cells12152013 . PMC 10416882 . PMID  37566092. 
  6. ^ Rahman S (2023). "Síndrome de Leigh". Enfermedades mitocondriales . Manual de neurología clínica. Vol. 194. págs. 43-63. doi :10.1016/B978-0-12-821751-1.00015-4. ISBN 9780128217511. Número PMID  36813320.
  7. ^ Abyadeh, Morteza; Gupta, Vivek; Chitranshi, Nitin; Gupta, Veer; Wu, Yunqi; Saks, Danit; WanderWall, Roshana; Fitzhenry, Mateo J; Basavarajappa, Devaraj; Tú, Yuyi; H Hosseini, Ghasem; Haynes, Paul; L Graham, Estuardo; Mirzaei, Mehdi (2021). "Disfunción mitocondrial en la enfermedad de Alzheimer: una perspectiva proteómica". Revisión de expertos en proteómica . 18 (4): 295–304. doi :10.1080/14789450.2021.1918550. PMID  33874826. S2CID  233310698.
  8. ^ Stork, C; Renshaw, PF (2005). "Disfunción mitocondrial en el trastorno bipolar: evidencia de la investigación con espectroscopia por resonancia magnética". Psiquiatría molecular . 10 (10): 900–19. doi : 10.1038/sj.mp.4001711 . PMID  16027739.
  9. ^ ab Pieczenik, Steve R; Neustadt, John (2007). "Disfunción mitocondrial y vías moleculares de la enfermedad". Patología experimental y molecular . 83 (1): 84–92. doi :10.1016/j.yexmp.2006.09.008. PMID  17239370.
  10. ^ Nierenberg, Andrew A; Kansky, Christine; Brennan, Brian P; Shelton, Richard C; Perlis, Roy; Iosifescu, Dan V (2012). "Moduladores mitocondriales para el trastorno bipolar: un paradigma informado fisiopatológicamente para el desarrollo de nuevos fármacos". Revista Australiana y Neozelandesa de Psiquiatría . 47 (1): 26–42. doi :10.1177/0004867412449303. PMID  22711881. S2CID  22983555.
  11. ^ Valiente-Pallejà, A; Tortajada, J; Bulduk, BK (2022). "Resumen exhaustivo de las alteraciones del ADN mitocondrial en el cerebro humano post mortem: una revisión sistemática". eBioMedicine . 76 (103815): 103815. doi : 10.1016/j.ebiom.2022.103815 . PMC 8790490 . PMID  35085849. 
  12. ^ Misiewicz, Zuzanna; Iurato, Estela; Kulesskaya, Natalia; Salminen, Laura; Rodríguez, Luis; Maccarrone, Giuseppina; Martín, Jade; Czamara, Darina; Laine, Mikaela A.; Sokolowska, Ewa; Trontti, Kalevi; Rewerts, Christiane; Novak, Bozidar; Volk, Naama; Parque, Dong Ik; Jokitalo, Eija; Paulín, Lars; Auvinen, Petri; Voikar, Vootele; Chen, Alon; Erhardt, Angelika; Turck, Christoph W.; Hovatta, Iiris (26 de septiembre de 2019). "El análisis multiómico identifica las vías mitocondriales asociadas con el comportamiento relacionado con la ansiedad". PLOS Genética . 15 (9): e1008358. doi : 10.1371/journal.pgen.1008358 . PMC 6762065. PMID 31557158  . 
  13. ^ Muyderman, H; Chen, T (abril de 2014). "Disfunción mitocondrial en la esclerosis lateral amiotrófica: ¿un objetivo farmacológico válido?". British Journal of Pharmacology . 171 (8): 2191–2205. doi :10.1111/bph.12476. PMC 3976630 . PMID  24148000. 
  14. ^ Nunnari J, Suomalainen A (2012). "Mitocondrias: en la enfermedad y en la salud". Cell . 148 (6): 1145–59. doi :10.1016/j.cell.2012.02.035. PMC 5381524 . PMID  22424226. 
  15. ^ Goldman A, Khiste S, Freinkman E, Dhawan A, Majumder B, Mondal J, et al. (agosto de 2019). "Apuntando a la plasticidad fenotípica tumoral y la remodelación metabólica en la tolerancia adaptativa a fármacos cruzados". Science Signaling . 12 (595). doi :10.1126/scisignal.aas8779. PMC 7261372 . PMID  31431543. 
  16. ^ Saha T, Dash C, Jayabalan R, et al. (2021). "Los nanotubos intercelulares median el tráfico mitocondrial entre las células cancerosas y las inmunes". Nat. Nanotechnol . 17 (1): 98–106. doi :10.1038/s41565-021-01000-4. PMC 10071558. PMID 34795441.  S2CID 244349825  . 
  17. ^ Finsterer, Josef (2007). "Manifestaciones hematológicas de trastornos mitocondriales primarios". Acta Haematologica . 118 (2): 88–98. doi :10.1159/000105676. PMID  17637511. S2CID  24222021.
  18. ^ Lax, Nichola Zoe; Hepplewhite, Philippa Denis; Reeve, Amy Katherine; Nesbitt, Victoria; McFarland, Robert; Jaros, Evelyn; Taylor, Robert William; Turnbull, Douglass Matthew (2012). "Ataxia cerebelosa en pacientes con enfermedad del ADN mitocondrial". Revista de neuropatología y neurología experimental . 71 (2): 148–61. doi :10.1097/NEN.0b013e318244477d. PMC 3272439 . PMID  22249460. 
  19. ^ "Enfermedades mitocondriales". MeSH . Consultado el 2 de agosto de 2019 .
  20. ^ Alexeyev M, Shokolenko I, Wilson G, LeDoux S (mayo de 2013). "El mantenimiento de la integridad del ADN mitocondrial: análisis crítico y actualización". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 5 (5): a012641. doi :10.1101/cshperspect.a012641. PMC 3632056 . PMID  23637283. 
  21. ^ Scharfe C, Lu HH , Neuenburg JK, Allen EA, Li GC, Klopstock T, Cowan TM, Enns GM, Davis RW (2009). Rzhetsky A (ed.). "Mapeo de asociaciones de genes en mitocondrias humanas usando fenotipos de enfermedades clínicas". PLOS Comput Biol . 5 (4): e1000374. Bibcode :2009PLSCB...5E0374S. doi : 10.1371/journal.pcbi.1000374 . PMC 2668170. PMID  19390613 . 
  22. ^ Petersen, Kitt Falk; Dufour, Sylvie; Befroy, Douglas; Garcia, Rina; Shulman, Gerald I. (12 de febrero de 2004). "Actividad mitocondrial deteriorada en la descendencia resistente a la insulina de pacientes con diabetes tipo 2". New England Journal of Medicine . 350 (7): 664–671. doi :10.1056/NEJMoa031314. PMC 2995502 . PMID  14960743. 
  23. ^ Sparks, Lauren M.; Xie, Hui; Koza, Robert A.; Mynatt, Randall; Hulver, Matthew W.; Bray, George A.; Smith, Steven R. (julio de 2005). "Una dieta rica en grasas regula de forma coordinada a la baja los genes necesarios para la fosforilación oxidativa mitocondrial en el músculo esquelético". Diabetes . 54 (7): 1926–1933. doi :10.2337/diabetes.54.7.1926. PMID  15983191. Gale  A134380159 ProQuest  216493144.
  24. ^ ab Mitchell, Peter. "El concepto de cadena respiratoria de David Keilin y sus consecuencias quimiosmóticas" (PDF) . Instituto Nobel.
  25. ^ ab Michelakis, Evangelos (enero de 2007). "Un eje mitocondrial-canal K+ se suprime en el cáncer y su normalización promueve la apoptosis e inhibe el crecimiento del cáncer". Universidad de Alberta . 11 (1). Universidad de Alberta, 2007: 37–51. doi : 10.1016/j.ccr.2006.10.020 . PMID  17222789.
  26. ^ Lorini y Ciman, M y M (1962). "Acción hipoglucémica de las sales de diisopropilamonio en la diabetes experimental". Instituto de Bioquímica, Universidad de Padua, septiembre de 1962. 11 ( 9). Farmacología bioquímica: 823–827. doi :10.1016/0006-2952(62)90177-6. PMID  14466716.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  27. ^ Stacpoole PW, Henderson GN, Yan Z, James MO (1998). "Farmacología clínica y toxicología del dicloroacetato". Environ. Health Perspect . 106 (Supl 4): 989–94. Bibcode :1998EnvHP.106S.989S. doi :10.1289/ehp.98106s4989. PMC 1533324 . PMID  9703483. 
  28. ^ Bulduk, Bengisu Kevser; Kiliç, Hasan Basri; Bekircan-Kurt, Can Ebru; Haliloğlu, Göknur; Erdem Özdamar, Sevim; Topaloğlu, Haluk; Kocaefe, Y. Çetin (marzo de 2020). "Una nueva estrategia de PCR con sistema de mutación refractaria a la amplificación para detectar variantes patógenas de MT-TL1 en repositorios de pacientes". Pruebas genéticas y biomarcadores moleculares . 24 (3): 165-170. doi : 10.1089/gtmb.2019.0079. PMID  32167396. S2CID  212693790.
  29. ^ Marriage B, Clandinin MT, Glerum DM (2003). "Tratamiento con cofactores nutricionales en trastornos mitocondriales". J Am Diet Assoc . 103 (8): 1029–38. doi :10.1016/S0002-8223(03)00476-0. PMID  12891154.
  30. ^ Tanaka M, Nishigaki Y, Fuku N, Ibi T, Sahashi K, Koga Y (2007). "Potencial terapéutico de la terapia con piruvato para enfermedades mitocondriales". Mitocondria . 7 (6): 399–401. doi :10.1016/j.mito.2007.07.002. PMID  17881297.
  31. ^ Frantz MC, Wipf P (junio de 2010). "Las mitocondrias como objetivo del tratamiento". Environ Mol Mutagen . 51 (5): 462–75. Bibcode :2010EnvMM..51..462F. doi :10.1002/em.20554. PMC 2920596 . PMID  20175113. 
  32. ^ Nierenberg, Andrew A, Kansky, Christine, Brennan, Brian P, Shelton, Richard C, Perlis, Roy, Iosifescu, Dan V (2012). "Moduladores mitocondriales para el trastorno bipolar: un paradigma informado fisiopatológicamente para el desarrollo de nuevos fármacos". Revista Australiana y Neozelandesa de Psiquiatría . 47 (1): 26–42. doi :10.1177/0004867412449303. PMID  22711881. S2CID  22983555.
  33. ^ Tachibana M, Sparman M, Sritanaudomchai H, Ma H, Clepper L, Woodward J, Li Y, Ramsey C, Kolotushkina O, Mitalipov S (septiembre de 2009). "Reemplazo de genes mitocondriales en crías de primates y células madre embrionarias". Nature . 461 (7262): 367–372. Bibcode :2009Natur.461..367T. doi :10.1038/nature08368. PMC 2774772 . PMID  19710649. 
  34. ^ Boseley, Sarah (14 de abril de 2010). "Los científicos revelan una técnica de intercambio de genes para contrarrestar las enfermedades hereditarias". The Guardian . Londres.
  35. ^ Craven, Lyndsey; Tuppen, Helen A.; Greggains, Gareth D.; Harbottle, Stephen J.; Murphy, Julie L.; Cree, Lynsey M.; Murdoch, Alison P.; Chinnery, Patrick F.; Taylor, Robert W.; Lightowlers, Robert N.; Herbert, Mary; Turnbull, Douglass M. (2010). "Transferencia pronuclear en embriones humanos para prevenir la transmisión de enfermedades del ADN mitocondrial". Nature . 465 (7294): 82–85. Bibcode :2010Natur.465...82C. doi :10.1038/nature08958. PMC 2875160 . PMID  20393463.  Icono de acceso abierto
  36. ^ "Se insta al Reino Unido a permitir el procedimiento de FIV para prevenir enfermedades genéticas letales". The Guardian . Londres. 30 de abril de 2015.
  37. ^ "La ley de tres padres para los bebés es 'irresponsable', afirma la Iglesia de Inglaterra antes de la votación". The Telegraph . Londres. 2015-04-30.
  38. ^ Hamzelou, Jessica (27 de septiembre de 2016). «Exclusiva: nace el primer bebé del mundo con la nueva técnica de «3 padres»». New Scientist . Consultado el 26 de noviembre de 2016 .
  39. ^ Sample, Ian (17 de septiembre de 2012). "Regulator to consult public over plans for new fertility treatments" (El regulador consultará al público sobre los planes para nuevos tratamientos de fertilidad). The Guardian . Londres . Consultado el 8 de octubre de 2012 .
  40. ^ "Nacen bebés genéticamente modificados". BBC News . 4 de mayo de 2001 . Consultado el 26 de abril de 2008 .
  41. ^ Reglamento de 2015 n.º 572 sobre fecundación humana y embriología (donación de mitocondrias)
  42. ^ "El gobierno del Reino Unido respalda la FIV entre tres personas". BBC News . 27 de junio de 2013.
  43. ^ Knapton, Sarah (1 de marzo de 2014) "Bebés con tres padres" podrían nacer en Gran Bretaña el año que viene The Daily Telegraph Science News, consultado el 1 de marzo de 2014
  44. ^ El Centro de Enfermedades Mitocondriales y Metabólicas
  45. ^ Gorman, Gráinne S.; Grady, John P.; Ng, Yi; Schaefer, Andrew M.; McNally, Richard J.; Chinnery, Patrick F.; Yu-Wai-Man, Patrick; Herbert, Mary; Taylor, Robert W.; McFarland, Robert; Turnbull, Doug M. (26 de febrero de 2015). "Donación de mitocondrias: ¿cuántas mujeres podrían beneficiarse?". New England Journal of Medicine . 372 (9): 885–887. doi :10.1056/NEJMc1500960. PMC 4481295 . PMID  25629662. 
  46. ^ Claiborne, A.; English, R.; Kahn, J. (2016). "Etiología, manifestación clínica y diagnóstico". En Claiborne, Anne; English, Rebecca; Kahn, Jeffrey (eds.). Técnicas de reemplazo mitocondrial . p. 37. doi :10.17226/21871. ISBN 978-0-309-38870-2. Número de identificación personal  27054230.
  47. ^ "Muere el joven poeta y defensor de la paz Mattie | the Spokesman-Review".
  48. ^ Hayman, John (mayo de 2013). "Las mitocondrias de Charles Darwin". Genética . 194 (1): 21–25. doi :10.1534/genetics.113.151241. PMC 3632469 . PMID  23633139. 

Enlaces externos

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