El síndrome de Pearson es una enfermedad mitocondrial caracterizada por anemia sideroblástica y disfunción del páncreas exocrino. Otras características clínicas son retraso del crecimiento , fibrosis pancreática con diabetes insulinodependiente y deficiencia pancreática exocrina , deterioro muscular y neurológico y, con frecuencia, muerte prematura . Suele ser mortal en la infancia. Los pocos pacientes que sobreviven hasta la edad adulta suelen desarrollar síntomas del síndrome de Kearns-Sayre . Es causada por una deleción en el ADN mitocondrial . El síndrome de Pearson es muy raro: se han informado menos de cien casos en la literatura médica en todo el mundo.
El síndrome fue descrito por primera vez por el hematólogo y oncólogo pediátrico Howard Pearson en 1979; [1] las eliminaciones que lo causan fueron descubiertas una década después. [2]
El síndrome de Pearson es un trastorno mitocondrial muy raro caracterizado por problemas de salud como anemia sideroblástica, enfermedad hepática y deficiencia de páncreas exocrino. [3]
El síndrome de Pearson es una enfermedad mitocondrial causada por una deleción en el ADN mitocondrial (ADNmt). [3] Un ADNmt es material genético contenido en el orgánulo celular llamado mitocondria. Dependiendo del tipo de tejido, cada célula contiene de cientos a miles de mitocondrias. Hay de 2 a 10 moléculas de ADNmt en cada mitocondria. En el caso de los trastornos mitocondriales causados por defectos en el ADNmt, la gravedad de la enfermedad depende de la cantidad de moléculas de ADNmt mutantes presentes en las células. [ cita necesaria ]
El síndrome de Pearson consiste en deleciones de ADNmt que difieren en tamaño y ubicación en comparación con otros trastornos de ADNmt, como la oftalmoplejía crónica progresiva (CPEO) y el síndrome de Kearns-Sayre (KSS). Las deleciones en estas moléculas suelen ser espontáneas y normalmente incluyen uno o más genes de ARNt. [4] Aunque las pruebas prenatales para el síndrome de Pearson son teóricamente posibles, analizar e interpretar los resultados sería extremadamente difícil. [5]
Con el uso de pruebas genéticas moleculares , las deleciones del ADN mitocondrial con síndrome de Pearson varían en tamaño de 1,1 a 10 kilobases. Una deleción común del ADNmt asociada con el síndrome de Pearson es la deleción de 4977 pb. Esta eliminación ha sido etiquetada como m.8470_13446del4977. [6] El diagnóstico del síndrome de Pearson utiliza ADN de leucocitos con el análisis Southern Blot. Este tipo de deleción del ADN mitocondrial normalmente es más abundante y se aísla más fácilmente en la sangre que en cualquier otro tipo de tejido. [ cita necesaria ]
El síndrome de Pearson se clasifica como una enfermedad mitocondrial porque consta de varios síndromes superpuestos causados por mutaciones del ADN mitocondrial. Específicamente, el síndrome de Pearson es una combinación de síndromes que involucran la médula ósea y el páncreas exocrino. [7]
El síndrome de médula-páncreas de Pearson (PMPS) es una afección que se presenta con anemia reticulocitopénica grave . [3] Cuando el páncreas no funciona correctamente, se pueden desarrollar altos niveles de grasa en el hígado ( esteatosis hepática ). El síndrome premenstrual también puede provocar diabetes y cicatrización del páncreas. [7]
Las personas con esta afección tienen dificultad para absorber los nutrientes de su dieta. Los bebés con esta afección generalmente no crecen ni aumentan de peso. [7]
Para diagnosticar el síndrome de Pearson, un médico puede realizar una biopsia de médula ósea y buscar anemia sideroblástica, un síntoma del síndrome de Pearson, o medir el contenido de grasa en una muestra de heces. Las pruebas genéticas también son una opción en la que la identificación de mutaciones en el ADN mitocondrial, específicamente deleciones o duplicaciones, confirmaría el diagnóstico del síndrome de Pearson. [11]
Actualmente no existen terapias aprobadas para el síndrome de Pearson y los pacientes dependen de cuidados de apoyo. Minovia Therapeutics es la primera empresa [ cita necesaria ] en realizar un ensayo clínico designado para el tratamiento de pacientes afectados por esta enfermedad. [12] En diciembre de 2022, investigadores de Minova informaron resultados modestos en cinco pacientes afectados por el síndrome de Pearson o el síndrome de Kearns-Sayre . [13] [14]
El síndrome de Pearson se caracterizó inicialmente en 1979 como un trastorno mortal que afectaba a los bebés. Ahora se ha identificado como una condición rara que afecta múltiples sistemas. Los síntomas del síndrome de Pearson son citopatía mitocondrial con anemia, neutropenia y trombocitopenia . [10]