La neuropatía, ataxia y retinitis pigmentosa , también conocida como síndrome NARP , es una enfermedad rara con herencia mitocondrial que causa una variedad de signos y síntomas que afectan principalmente al sistema nervioso [1] A partir de la niñez o la edad adulta temprana, la mayoría de las personas con NARP experimentan entumecimiento. , hormigueo o dolor en brazos y piernas ( neuropatía sensorial ); debilidad muscular; y problemas de equilibrio y coordinación ( ataxia ). Muchas personas afectadas también tienen pérdida de visión causada por cambios en el tejido sensible a la luz que recubre la parte posterior del ojo (la retina ). [2] [3] En algunos casos, la pérdida de visión se debe a una afección llamada retinitis pigmentosa . Esta enfermedad ocular hace que las células de la retina sensibles a la luz se deterioren gradualmente.
Las discapacidades de aprendizaje y los retrasos en el desarrollo se observan a menudo en niños con NARP, y las personas mayores con esta afección pueden experimentar una pérdida de la función intelectual ( demencia ). Otras características de NARP incluyen convulsiones, pérdida de audición y anomalías de las señales eléctricas que controlan los latidos del corazón (defectos de conducción cardíaca). [4] Estos signos y síntomas varían entre las personas afectadas. [ cita necesaria ]
La neuropatía, ataxia y retinosis pigmentaria es una afección relacionada con cambios en el ADN mitocondrial . Las mutaciones en el gen MT-ATP6 causan neuropatía, ataxia y retinosis pigmentaria. [5] El gen MT-ATP6 proporciona instrucciones para producir una proteína que es esencial para la función mitocondrial normal. A través de una serie de reacciones químicas, las mitocondrias utilizan oxígeno y azúcares simples para crear trifosfato de adenosina (ATP), la principal fuente de energía de la célula. La proteína MT-ATP6 forma una parte (subunidad) de una enzima llamada ATP sintasa , que es responsable del último paso en la producción de ATP. [6] Las mutaciones en el gen MT-ATP6 alteran la estructura o función de la ATP sintasa, reduciendo la capacidad de las mitocondrias para producir ATP. [7] Aún no está claro cómo esta alteración en la producción de energía mitocondrial conduce a debilidad muscular, pérdida de visión y otras características específicas de NARP. [ cita necesaria ]
Esta afección se hereda según un patrón que refleja su ubicación en el ADN mitocondrial, lo que también se conoce como herencia materna . Este patrón de herencia se aplica a los genes contenidos en el ADN mitocondrial. Debido a que los óvulos, pero no los espermatozoides, aportan mitocondrias al embrión en desarrollo, solo las mujeres transmiten condiciones mitocondriales a sus hijos. Los trastornos mitocondriales pueden aparecer en cada generación de una familia y pueden afectar tanto a hombres como a mujeres, pero los padres no transmiten rasgos mitocondriales a sus hijos. La mayoría de las células del cuerpo contienen miles de mitocondrias, cada una con una o más copias de ADN mitocondrial. La gravedad de algunos trastornos mitocondriales está asociada con el porcentaje de mitocondrias en cada célula que tiene un cambio genético particular. La mayoría de las personas con NARP tienen una mutación MT-ATP6 específica en entre el 70 y el 90 por ciento de sus mitocondrias. Cuando esta mutación está presente en un porcentaje más alto de las mitocondrias de una persona (más del 90 al 95 por ciento) causa una afección más grave conocida como síndrome de Leigh heredado de la madre. Debido a que estas dos condiciones son el resultado de los mismos cambios genéticos y pueden ocurrir en diferentes miembros de una misma familia, los investigadores creen que pueden representar un espectro de características superpuestas en lugar de dos síndromes distintos. [ cita necesaria ]
El diagnóstico clínico está respaldado por los hallazgos de la investigación. El nivel de citrulina en sangre disminuye. [7] [8] Los estudios mitocondriales o la evaluación del ADNmt NARP desempeñan un papel en el diagnóstico genético [9] , que también se puede realizar prenatalmente. [10]
Actualmente no existe ninguna cura conocida para el síndrome NARP. El objetivo es el alivio sintomático. Los antioxidantes desempeñan un papel en la mejora de la fosforilación oxidativa que de otro modo estaría alterada. [11]
La gravedad y el pronóstico varían según el tipo de mutación involucrada. [12]