Un medicamento tópico es un medicamento que se aplica en un lugar particular del cuerpo. La mayoría de las veces, un medicamento tópico significa la aplicación en superficies corporales como la piel o las membranas mucosas para tratar dolencias a través de una amplia gama de clases que incluyen cremas , espumas , geles , lociones y ungüentos. [1] Muchos medicamentos tópicos son epicutáneos, lo que significa que se aplican directamente sobre la piel. Los medicamentos tópicos también pueden ser inhalatorios , como los medicamentos para el asma , o aplicarse en la superficie de tejidos distintos de la piel, como gotas para los ojos aplicadas en la conjuntiva , o gotas para los oídos colocadas en el oído, o medicamentos aplicados en la superficie de un diente . La palabra tópico deriva del griego τοπικός topikos , "de un lugar".
La administración tópica de medicamentos es una vía de administración de medicamentos a través de la piel para proporcionar efectos terapéuticos tópicos. Como la piel es uno de los órganos más grandes y superficiales del cuerpo humano , los farmacéuticos la utilizan para administrar varios medicamentos. Este sistema generalmente proporciona un efecto local en ciertas posiciones del cuerpo. En la antigüedad, la gente usaba hierbas para aplicar sobre las heridas para aliviar el efecto inflamatorio o como analgésicos. El uso del sistema de administración tópica de medicamentos es mucho más amplio ahora, desde dejar de fumar hasta fines de belleza. Hoy en día, existen numerosas formas de dosificación que se pueden usar tópicamente, incluidas cremas , ungüentos , lociones , parches , polvos para espolvorear y mucho más. [2] Este sistema de administración de medicamentos tiene muchas ventajas : evita el metabolismo de primer paso que puede aumentar su biodisponibilidad , es conveniente y fácil de aplicar en un área grande, es fácil terminar la medicación y evita las irritaciones gastrointestinales. Todo esto puede aumentar la adherencia del paciente. Sin embargo, este sistema tiene varias desventajas: causa irritaciones en la piel y pueden aparecer síntomas como erupciones y picazón . Además, solo las partículas pequeñas pueden atravesar la piel, lo que limita la elección de los fármacos . Dado que la piel es el principal medio del sistema de administración tópica de fármacos, sus condiciones determinan la velocidad de penetración cutánea, lo que afecta a la farmacocinética del fármaco . Es necesario tener en cuenta la temperatura , el valor del pH y la sequedad de la piel. Hay algunos fármacos tópicos nuevos en el mercado que pueden utilizar el sistema tanto como sea posible.
Este sistema localizado proporciona efectos terapéuticos tópicos a través de la piel, los ojos , la nariz y la vagina [3] para tratar enfermedades . El uso más común es para problemas de infección cutánea local . Los productos dermatológicos tienen varias formulaciones y varían en consistencia, aunque los productos dérmicos más populares son formas de dosificación semisólidas [4] para proporcionar un tratamiento tópico.
La absorción tópica de fármacos depende de dos factores principales: propiedades biológicas y fisicoquímicas.
El primer factor se refiere a los efectos de la estructura corporal sobre los fármacos . La degradación de los fármacos puede verse afectada por el lugar de aplicación. Algunos estudios descubrieron diferentes patrones de absorción percutánea . Aparte del lugar, la edad también afecta a la absorción ya que la estructura de la piel cambia con la edad. La disminución del colágeno y la ampliación de las redes capilares sanguíneos ocurren con el envejecimiento. Estas características alteran la eficacia de la absorción de sustancias tanto hidrófilas como lipófilas en el estrato córneo debajo de la superficie de la piel. [5] La integridad de la superficie de la piel también puede afectar a la permeabilidad de los fármacos, como la densidad de los folículos pilosos , las glándulas sudoríparas o la desintegración por inflamación o deshidratación .
El otro factor se refiere al metabolismo de los medicamentos en la piel. Cuando el fármaco percutáneo se aplica sobre la piel, se absorberá gradualmente a través de la piel. Normalmente, cuando los fármacos se absorben, serán metabolizados por varias enzimas en nuestro cuerpo y la cantidad será menor. La cantidad exacta entregada al sitio de acción objetivo determina la potencia y biodisponibilidad de los fármacos. Si la concentración es demasiado baja, el efecto terapéutico se ve impedido; si la concentración es demasiado alta, la toxicidad del fármaco puede causar efectos secundarios o incluso dañar nuestro cuerpo. Para la forma de administración tópica de fármacos , la degradación de los fármacos en la piel es muy baja en comparación con el hígado . El metabolismo de los fármacos se realiza principalmente por la enzima metabólica citocromo P450 , y esta enzima no es activa en la piel. Los fármacos metabolizados activamente por CYP450 pueden mantener una alta concentración cuando se aplican sobre la piel. A pesar de la acción de la enzima CYP450 , el coeficiente de partición (K) determina la actividad de los fármacos tópicos. La capacidad de las partículas de fármaco para atravesar la capa de la piel también afecta a la absorción de los fármacos. En el caso de la actividad transdérmica, los medicamentos con un valor K más alto tienen más dificultades para eliminar la capa lipídica de las células cutáneas . Las moléculas atrapadas no pueden penetrar en la piel, lo que reduce la eficacia de los medicamentos transdérmicos. Los medicamentos se dirigen a las células que se encuentran debajo de la piel o necesitan difundirse en los capilares sanguíneos para ejercer su efecto. Mientras tanto, el tamaño de las partículas afecta este proceso transdérmico. Cuanto más pequeñas sean las moléculas del medicamento, más rápida será la velocidad de penetración. La polaridad de los medicamentos también puede afectar esta velocidad de difusión. Si el medicamento muestra un grado de ionización menor, es menos polar. Por lo tanto, puede tener una velocidad de absorción más rápida.
La definición de la vía de administración tópica a veces establece que tanto el lugar de aplicación como su efecto farmacodinámico son locales. [6]
En otros casos, tópico se define como aplicado a un área localizada del cuerpo o a la superficie de una parte del cuerpo independientemente de la ubicación del efecto. [7] [8] Según esta definición, la administración tópica también incluye la aplicación transdérmica , donde la sustancia se administra sobre la piel pero se absorbe en el cuerpo para lograr una distribución sistémica . Dichos medicamentos son generalmente sustancias químicas hidrófobas , como las hormonas esteroides . Los tipos específicos incluyen parches transdérmicos que se han convertido en un medio popular para administrar algunos medicamentos para el control de la natalidad , la terapia de reemplazo hormonal y la prevención del mareo por movimiento . Un ejemplo de un antibiótico que puede aplicarse tópicamente es el cloranfenicol .
Si se define estrictamente como un medicamento que tiene un efecto local, la vía tópica de administración también puede incluir la administración enteral de medicamentos que son poco absorbibles por el tracto gastrointestinal . Un antibiótico poco absorbible es la vancomicina , que se recomienda por vía oral como tratamiento para la colitis grave por Clostridium difficile . [9]
La potencia de un medicamento suele variar según su base. Por ejemplo, algunos esteroides tópicos se clasifican con una o dos concentraciones más altas cuando se pasa de una crema a un ungüento. Como regla general, una base de ungüento es más oclusiva y hará que el medicamento penetre en la piel más rápidamente que una base de solución o crema. [10]
El fabricante de cada producto tópico tiene control total sobre el contenido de la base de un medicamento. Aunque contenga los mismos ingredientes activos, la crema de un fabricante puede ser más ácida que la de otro, lo que podría causar irritación de la piel o cambiar su tasa de absorción. Por ejemplo, una formulación vaginal de crema antimicótica de miconazol puede irritar la piel menos que una formulación de crema de miconazol para el pie de atleta. Estas variaciones pueden, en ocasiones, dar lugar a diferentes resultados clínicos , aunque el ingrediente activo sea el mismo. No existe un etiquetado de potencia comparativo para garantizar la misma eficacia entre las marcas de esteroides tópicos (el porcentaje de aceite frente a agua afecta drásticamente la potencia del esteroide tópico). Los estudios han confirmado que la potencia de algunos productos esteroides tópicos puede diferir según el fabricante o la marca. Un ejemplo de esto es el caso de la crema de marca Valisone y la crema Kenalog en estudios clínicos que han demostrado vasoconstricciones significativamente mejores que algunas formas de este fármaco producido por fabricantes de medicamentos genéricos . [10] Sin embargo, en una base simple como un ungüento, es común una variación mucho menor entre fabricantes.
En dermatología , la base de un medicamento tópico suele ser tan importante como el medicamento en sí. Es extremadamente importante recibir un medicamento en la base correcta antes de aplicarlo sobre la piel. Un farmacéutico no debe sustituir una pomada por una crema, o viceversa, ya que la potencia del medicamento puede cambiar. Algunos médicos utilizan una pomada espesa para reemplazar la barrera impermeable de la piel inflamada en el tratamiento del eczema, y una crema podría no lograr el mismo objetivo clínico.
Existen muchas clases generales, sin una línea divisoria clara entre formulaciones similares. Como resultado, lo que el departamento de marketing del fabricante decide incluir en la etiqueta de un medicamento tópico puede ser completamente diferente de cómo se denominaría normalmente la forma.
Una crema es una emulsión de aceite y agua en proporciones aproximadamente iguales. Penetra en la capa externa del estrato córneo de la pared cutánea. La crema es más espesa que la loción y mantiene su forma cuando se saca del envase. Suele tener una tendencia moderada a la humectación. En el caso de los productos esteroides tópicos, las emulsiones de aceite en agua son comunes. Las cremas tienen un riesgo significativo de causar sensibilización inmunológica debido a los conservantes y tienen una alta tasa de aceptación por parte de los pacientes. Existe una gran variación en los ingredientes, la composición, el pH y la tolerancia entre las marcas genéricas. [11]
Las espumas tópicas con corticosteroides son adecuadas para tratar una variedad de afecciones de la piel que responden a los corticosteroides. Estas espumas suelen ser fáciles de aplicar, lo que puede generar un mejor cumplimiento del tratamiento por parte del paciente y, a su vez, mejorar los resultados del tratamiento para quienes prefieren una opción tópica más conveniente y limpia. La espuma se puede ver típicamente con esteroides tópicos comercializados para el cuero cabelludo. [12]
Los geles son más espesos que los líquidos. Los geles suelen ser una emulsión semisólida y a veces utilizan alcohol como disolvente para el ingrediente activo; algunos geles se licúan a temperatura corporal. El gel tiende a ser celulosa cortada con alcohol o acetona. Los geles tienden a secarse por sí solos, tienden a tener ingredientes muy variables entre marcas y conllevan un riesgo significativo de inducir hipersensibilidad debido a las fragancias y conservantes. El gel es útil para las zonas con vello y los pliegues del cuerpo. Al aplicar el gel se deben evitar las fisuras en la piel, debido al efecto de escozor de la base de alcohol. El gel goza de una alta tasa de aceptación debido a su elegancia cosmética. [11]
Las lociones son similares a las soluciones, pero son más espesas y tienden a ser más emolientes que las soluciones. Suelen ser aceite mezclado con agua y, en la mayoría de los casos, tienen menos alcohol que las soluciones. Las lociones pueden resecar la piel si contienen una gran cantidad de alcohol.
Un ungüento es una preparación homogénea, viscosa y semisólida; más comúnmente una emulsión espesa y grasosa de agua en aceite (80 % de aceite, 20 % de agua) que tiene una alta viscosidad, que está destinada a la aplicación externa sobre la piel o las membranas mucosas. Los ungüentos tienen un índice de agua que define la cantidad máxima de agua que pueden contener. Se utilizan como emolientes o para la aplicación de ingredientes activos sobre la piel con fines protectores, terapéuticos o profilácticos y cuando se desea un cierto grado de oclusión.
Los ungüentos se utilizan de forma tópica en diversas superficies corporales, como la piel y las mucosas de los ojos ( ungüento oftálmico ), el pecho , la vulva , el ano y la nariz . Un ungüento puede contener o no un medicamento.
Los ungüentos suelen ser muy hidratantes y buenos para la piel seca. Tienen un bajo riesgo de sensibilización debido a que tienen pocos ingredientes más allá del aceite o la grasa base, y un bajo riesgo de irritación. Por lo general, existe poca variabilidad entre las marcas de medicamentos. A menudo, a los pacientes no les gustan debido a su untuosidad. [11]
El vehículo de un ungüento se conoce como base de ungüento . La elección de una base depende de la indicación clínica para el ungüento. Los diferentes tipos de bases de ungüento son:
Los medicamentos se dispersan en la base y se dividen después de penetrar las células vivas de la piel.
El número de agua de una pomada es la cantidad máxima de agua que pueden contener 100 g de una base a 20 °C.
Los ungüentos se formulan utilizando bases hidrofóbicas, hidrofílicas o emulsionantes en agua para proporcionar preparaciones que sean inmiscibles, miscibles o emulsionables con las secreciones de la piel . También pueden derivarse de bases hidrocarbonadas (grasas), absorbentes, eliminables en agua o solubles en agua.
Evaluación de ungüentos: [13]
Las propiedades que afectan la elección de una base de ungüento son: [13]
Métodos de preparación de ungüentos:
La pasta combina tres agentes: aceite, agua y polvo. Es un ungüento en el que se suspende un polvo.
El polvo [14] es la droga pura por sí sola (talco en polvo) o está hecho de la droga mezclada con un portador como almidón de maíz o polvo de mazorca de maíz (Zeosorb AF – polvo de miconazol). Se puede utilizar como un tópico inhalado ( polvo de cocaína utilizado en cirugía nasal).
Una loción agitable es una mezcla que se separa en dos o tres partes con el tiempo. Con frecuencia, un aceite mezclado con una solución a base de agua debe agitarse hasta formar una suspensión antes de su uso e incluye las instrucciones: "Agitar bien antes de usar". [ cita requerida ]
Los medicamentos pueden presentarse en forma sólida. Algunos ejemplos son los desodorantes, los antitranspirantes, los astringentes y los agentes hemostáticos. Algunos sólidos se derriten cuando alcanzan la temperatura corporal (por ejemplo, los supositorios rectales).
Algunos métodos anticonceptivos se basan en una esponja como portadora de un medicamento líquido. El jugo de limón embebido en una esponja se ha utilizado como método anticonceptivo primitivo en algunas culturas.
La cinta de Cordran es un ejemplo de esteroide tópico que se aplica bajo oclusión mediante cinta adhesiva. Esto aumenta en gran medida la potencia y la absorción del esteroide tópico y se utiliza para tratar enfermedades inflamatorias de la piel.
Una tintura es una preparación para la piel que tiene un alto porcentaje de alcohol. Normalmente se utiliza como vehículo de un fármaco si se desea secar la zona.
Las soluciones tópicas pueden comercializarse como gotas, enjuagues o aerosoles, generalmente son de baja viscosidad y a menudo utilizan alcohol o agua en la base. [15] [16] [17] Por lo general, son un polvo disuelto en alcohol, agua y, a veces, aceite; aunque una solución que utiliza alcohol como ingrediente base, como en los esteroides tópicos, puede provocar sequedad de la piel. [18] [ página necesaria ] Existe una variabilidad significativa entre las marcas, y algunas soluciones pueden causar irritación, dependiendo de los conservantes y las fragancias utilizadas en la base.
A continuación se ofrecen algunos ejemplos de soluciones tópicas:
Los parches transdérmicos pueden ser un método de liberación muy preciso para administrar un medicamento. Cortar un parche por la mitad puede afectar la dosis administrada. La liberación del componente activo de un sistema de administración transdérmica (parche) puede controlarse mediante la difusión a través del adhesivo que cubre todo el parche, mediante la difusión a través de una membrana que puede tener adhesivo solo en el borde del parche o la liberación del medicamento puede controlarse mediante la liberación a partir de una matriz de polímero. Cortar un parche puede provocar una rápida deshidratación de la base del medicamento y afectar la velocidad de difusión.
Algunos medicamentos se aplican en forma de ungüento o gel y llegan a la mucosa a través de vaporización. Algunos ejemplos son los descongestionantes nasales tópicos y las sales aromáticas.
La FDA propone un sistema de clasificación de fármacos tópicos (TCS) . Está diseñado a partir del Sistema de clasificación de productos biofarmacéuticos (BCS) para productos farmacéuticos sólidos de liberación inmediata por vía oral, que ha tenido mucho éxito durante décadas. Hay 3 aspectos a evaluar y 4 clases en total. Los 3 aspectos incluyen el cualitativo (Q1), el cuantitativo (Q2) y la similitud de la tasa de liberación in vitro (IVR) (Q3). [21]
A principios de la década de 1970, la Corporación Alza , a través de su fundador Alejandro Zaffaroni , presentó las primeras patentes estadounidenses que describen sistemas de administración transdérmica de escopolamina , nitroglicerina y nicotina . [22] Las personas descubrieron que la aplicación de medicamentos en las superficies corporales es beneficiosa en muchos aspectos. Los medicamentos para la piel pueden dar un inicio más rápido y un efecto local en nuestro cuerpo, ya que la crema de superficie puede evitar el metabolismo de primer paso, como el metabolismo hepático e intestinal. Aparte de la absorción, los medicamentos dérmicos previenen eficazmente las limitaciones de la administración oral, como las náuseas y los vómitos , y los aparatos deficientes debido a los sabores desagradables de los medicamentos. La aplicación tópica es una forma sencilla para que los pacientes aborden las infecciones de la piel de forma indolora y no invasiva. Desde la perspectiva del paciente, la aplicación de medicamentos en la piel también proporciona una dosis estable en sangre para brindar la biodisponibilidad óptima y los efectos terapéuticos . En caso de sobredosis o efectos secundarios no deseados, los pacientes pueden retirar o lavar los medicamentos rápidamente para eliminar la toxicidad simplemente quitando el parche para detener la administración de medicamentos. [23]
El lugar donde se colocan los parches para medicamentos tópicos puede irritarse, aparecer sarpullido y sentir picazón. Por lo tanto, se recomienda cambiar de lugar algunos medicamentos tópicos, incluidos los parches de nicotina para dejar de fumar , para evitar la irritación continua de la piel. Además, dado que el medicamento debe penetrar la piel, es posible que algunos medicamentos no puedan atravesarla. Algunos medicamentos se “desperdician” y su biodisponibilidad disminuye.
La penetración cutánea es el principal reto de cualquier forma farmacéutica tópica. El fármaco debe penetrar la piel para poder entrar en el organismo y ejercer su función. El fármaco sigue la primera ley de difusión de Fick. [24] Una de las versiones más comunes de la primera ley de difusión de Fick es:
dónde
Para D se utiliza la ecuación de Stokes-Einstein . La ecuación es:
dónde
Suponiendo que el gradiente de concentración es constante para todos los fármacos tópicos recién aplicados y que la temperatura es constante (temperatura corporal normal: 37 °C), la viscosidad y el radio del fármaco determinan el flujo de difusión. Cuanto mayor sea la viscosidad o mayor el radio del fármaco, menor será el flujo de difusión del fármaco. [24]
Hay muchos factores que los desarrolladores de fármacos deben tener en cuenta al desarrollar nuevas formulaciones tópicas.
El primero es el efecto del vehículo del fármaco. El medio para transportar los fármacos tópicos puede afectar la penetración del ingrediente activo del fármaco y la eficacia . Por ejemplo, este portador puede tener una acción refrescante, secante, emoliente o protectora para adaptarse a las condiciones requeridas del sitio de aplicación, como la aplicación de gel o loción para áreas con vello. Mientras tanto, los científicos deben hacer coincidir el tipo de preparación con el tipo de lesiones. Por ejemplo, deben evitar los ungüentos aceitosos para la dermatitis supurante aguda . Los químicos también deben considerar la irritación o cualquier potencial de sensibilización para garantizar que la aplicación tópica pueda ser estable durante el almacenamiento y el transporte para mantener su eficacia. [22] Otro material potencial es la dispersión basada en nanofibras para mejorar la adhesión de los ingredientes activos en la piel. [2]
Para mejorar la penetración de los fármacos en la piel, los científicos tienen varias formas de lograr sus objetivos mediante el uso de potenciadores químicos, bioquímicos, físicos y de supersaturación . La tecnología avanzada de Emulgel es un gran avance en el campo de los fármacos tópicos analgésicos. [ cita requerida ] Ayuda a que el gel penetre profundamente en la capa de la piel para fortalecer la administración de diclofenaco al punto de dolor y así lograr mejores efectos terapéuticos modificando las propiedades anteriores. [22]
