[7][8][9][10] En el episodio Stewie Kills Lois consigue hacer realidad el sueño de matar a Lois y hacerse con el control mundial en la segunda parte, sin embargo, todo resulta ser una simulación en la que fracasa al descubrir que su madre sigue viva y Peter le mata cuando estaba a punto de conseguir su objetivo.Tras la recreación, decide dejar a un lado sus planes de dominación global y matricidas aunque la tensión con Lois persiste en menor medida.Su relación con Chris también es cordial en algunos episodios e incluso le ayudó a superar la timidez en Extra Large Medium para salir con una chica.Por otro lado, con Lois suele tener una relación amor/odio, sobre todo cuando en un episodio recupera a su oso de peluche y lo arregla cambiando así su parecer hacía ella, sin embargo Lois comienza a cansarse del excesivo cariño que le profesa su hijo, por lo que Stewie vuelve a las andadas cuando se hace daño al intentar atraer su atención.Sin embargo, la relación entre los dos puede llegar incluso más lejos, ya que en varios episodios parece tener cierta atracción sexual hacia Brian.[13] También comentó que estuvo en contacto con el actor David Hyde Pierce en más de una ocasión para preguntarle si le gustaría interpretar a Stewie en una posible adaptación en imagen real.[17] Posteriormente añadió: No obstante, desde 20th Century Fox insistieron en que Stewie es un personaje completamente original,[17] por otro lado MacFarlane declaró no haber visto la historieta aunque admitió que las similitudes son "sorprendentes".En el momento en que los guionistas empezaron a profundizar en la mentalidad villana del personaje durante la segunda temporada, MacFarlane y el equipo de guionistas se pusieron a explorar la sexualidad del infante a modo de gags en el que juegan con la posibilidad de que Stewie pueda ser gay.También en un gag en el que participa en un concurso de televisión con su madre, a la pregunta ¿qué hay en tu armario?responde que él mismo, haciendo alusión al fenómeno de salir del armario.A partir de entonces, MacFarlane optó por mantener su ambigüedad sexual ya que daba más libertad para trabajar en él.[27] Hal Boedeker de The Orlando Sentinel comentó en una crítica que "Stewie es una creación brillante".[30] En la batalla final, Stewie debe hacer frente a un Bertram de tamaño gigantesco.[31] La película Stewie Griffin: La historia jamás contada trata sobre el posible futuro que le depara al lactante.