Está casada con Peter Griffin con quien tuvo tres hijos: Meg, Chris y Stewie.
En la universidad a la que asistía, Seth MacFarlane creó un cortometraje animado titulado The Life of Larry.
[4] El corto se centraba en un hombre de mediana edad llamado Larry y su perro antropomorfo Steve.
[6] Dos años después trabajaría para Hanna-Barbera como guionista de las series Johnny Bravo, Dexter's Laboratory y Cow & Chicken.
[12][13] Al mismo tiempo, estaba en una representación teatral en Los Ángeles donde interpretaba a una madre pelirroja cuya voz se basó en una de sus primas rhodenses.
En el episodio The Son Also Draws Lois empieza a desarrollar una ludopatía que le lleva a perder (aparte de su dinero) el coche de su marido cuando la familia había parado en un casino indio.
En Stuck Together, Torn Apart tanto ella como Peter reconocen ser celosos y deciden vivir sus vidas así tras descubrir este, la agresividad de Lois al ver a su marido con otra mujer.
En una ocasión terminó acostándose con Bill Clinton sin pretenderlo siquiera, este hecho hizo que su matrimonio estuviera a punto de quebrarse.
Aparte de los hombres, en varios episodios, Lois se ha revelado que ha mantenido relaciones sexuales con mujeres haciendo hincapié en su posible bisexualidad.
En una entrevista, Borstein declaró que Lois se ha vuelto "un poco más ruda, caradura y fresca desde la primera temporada para hacer un desafío a esas reglas de las sitcoms en el que las mujeres deberían ser totalmente blandengues, castas y sin gracia".