Un agonista del receptor de serotonina es un agonista de uno o más receptores de serotonina . Activan los receptores de serotonina de manera similar a la de la serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT), un neurotransmisor y hormona y ligando endógeno de los receptores de serotonina.
Psicodélicos serotoninérgicos como las triptaminas (p. ej., psilocibina , psilocina , DMT, 5-MeO-DMT , bufotenina ), lisergamidas (p. ej., LSD, ergina ( LSA )), fenetilaminas (p. ej., mescalina , 2C-B , 25I-NBOMe ) y anfetaminas (p. ej., MDA, DOMINGO) son agonistas no selectivos de los receptores de serotonina. Sus efectos alucinógenos están mediados específicamente por la activación del receptor 5-HT 2A .
Medicamentos que aumentan los niveles extracelulares de serotonina, como inhibidores de la recaptación de serotonina (p. ej., fluoxetina , venlafaxina ), agentes liberadores de serotonina (p. ej., fenfluramina , MDMA) y los inhibidores de la monoaminooxidasa (p. ej., fenelzina , moclobemida ) son agonistas indirectos no selectivos del receptor de serotonina. Se utilizan de diversas formas como antidepresivos , ansiolíticos , antiobsesivos , supresores del apetito y entactógenos .
Las azapironas como la buspirona , la gepirona y la tandospirona son agonistas parciales del receptor 5-HT 1A que se comercializan principalmente como ansiolíticos , pero también como antidepresivos . Los antidepresivos vilazodona y vortioxetina son agonistas parciales del receptor 5-HT 1A . La flibanserina , un fármaco utilizado para la disfunción sexual femenina , es un agonista parcial del receptor 5-HT 1A . Muchos antipsicóticos atípicos , como aripiprazol , asenapina , clozapina , lurasidona , quetiapina y ziprasidona , son agonistas parciales del receptor 5-HT 1A , y se cree que esta acción contribuye a sus efectos beneficiosos sobre los síntomas negativos de la esquizofrenia.
Los triptanos como sumatriptán , rizatriptán y naratriptán son agonistas del receptor 5-HT 1B que se utilizan para abortar los ataques de migraña y cefalea en racimos . La ergotamina , agente antimigrañoso ergolina , también actúa sobre este receptor.
Los serénicos como batoprazina , eltoprazina y fluprazina son agonistas del receptor 5-HT 1B y otros receptores de serotonina, y se ha descubierto que producen efectos antiagresivos en animales, pero no se han comercializado. Se está desarrollando eltoprazina para el tratamiento de la agresión y para otras indicaciones. [1]
Además de ser agonistas de 5-HT 1B , los triptanos (es decir, sumatriptán, almotriptán, zolmitriptán, naratriptán, eletriptán, frovatriptán y rizatriptán) también son agonistas del receptor 5-HT 1D , lo que contribuye a su efecto antimigrañoso causado por la vasoconstricción de los vasos sanguíneos. en el cerebro. Lo mismo ocurre con la ergotamina.
El triptano eletriptán es un agonista del receptor 5-HT 1E . BRL-54443 es un agonista selectivo de los receptores 5-HT 1E y 5-HT 1F que se utiliza en la investigación científica .
Los triptanos como eletriptán, naratriptán y sumatriptán son agonistas del receptor 5-HT 1F . Lasmiditan es un agonista selectivo de 5-HT 1F que Eli Lilly and Company está desarrollando para el tratamiento de la migraña. [2] [3]
Los psicodélicos serotoninérgicos como la psilocibina, el LSD y la mescalina actúan como agonistas del receptor 5-HT 2A . Se cree que sus acciones en este receptor son responsables de sus efectos alucinógenos . La mayoría de estos fármacos también actúan como agonistas de otros receptores de serotonina. No todos los agonistas del receptor 5-HT 2A son psicoactivos . [4]
La serie 25-NB (NBOMe) es una familia de psicodélicos serotoninérgicos fenetilamina que, a diferencia de otras clases de psicodélicos serotoninérgicos, actúan como agonistas altamente selectivos del receptor 5-HT 2A . [5] El miembro más conocido de la serie 25-NB es 25I-NBOMe . [6] [7] (2 S ,6 S )-DMBMPP es un análogo de los compuestos 25-NB y es el agonista más selectivo del receptor 5-HT 2A que se ha identificado hasta la fecha. [8] O-4310 (1-isopropil-6-fluoropsilocina) es un derivado de triptamina que es un agonista altamente selectivo del receptor 5-HT 2A . [9]
Los agonistas selectivos del receptor 5-HT 2A como los compuestos 25-NB, específicamente aquellos que pueden comportarse como agonistas completos en este receptor, pueden causar efectos adversos similares al síndrome serotoninérgico , como hipertermia , hiperpirexia , taquicardia , hipertensión , clonus , convulsiones , agitación , agresión y alucinaciones que han terminado en la muerte en numerosas ocasiones a pesar de que estas drogas en particular solo estuvieron disponibles para los consumidores de drogas durante aproximadamente 2 a 3 años, y su uso fue generalizado, principalmente en el período 2010-2012. Las prohibiciones se implementaron alrededor de 2012-2013 en países donde habían ganado popularidad. Rápidamente y a menudo accidentalmente provocan una sobredosis . [7] [10] En contraste con el agonismo potente, selectivo y, lo más importante, completo de los fármacos antes mencionados (lo que significa que el fármaco puede activar completamente el receptor hasta el 100% de su potencial de activación, y lo hace incluso con cantidades minúsculas debido a su alta potencia). , El LSD, al igual que otros psicodélicos "seguros" con los que es casi imposible sufrir una sobredosis mortal, es un agonista parcial, y esto significa que tiene un límite de cuánto puede activar el receptor, un límite que es básicamente imposible de superar incluso con cantidades exponencialmente mayores de la droga. Estos agonistas parciales han demostrado ser relativamente seguros después de haber visto un abuso generalizado por parte de los consumidores de drogas durante muchas décadas. [10] La activación del receptor 5-HT 2A también está implicada en el síndrome de la serotonina causado por agonistas indirectos del receptor de la serotonina. inhibidores de la recaptación de serotonina, agentes liberadores de serotonina e inhibidores de la monoaminooxidasa [10] [11] Los antagonistas del receptor 5-HT 2A como la ciproheptadina y la clorpromazina pueden revertir y mediar en la recuperación del síndrome serotoninérgico. [12]
Los agonistas del receptor 5-HT 2B están implicados en el desarrollo de la fibrosis cardíaca . [13] La fenfluramina , la pergolida y la cabergolina se han retirado de algunos mercados por este motivo. [14] Se ha demostrado que muchos psicodélicos serotoninérgicos, como el LSD y la psilocina, activan este receptor directamente. [15] Se ha informado que la MDMA es un potente agonista directo [13] y tiene un efecto indirecto al aumentar los niveles plasmáticos de serotonina. [dieciséis]
Lorcaserin es un fármaco supresor del apetito y contra la obesidad que actúa como agonista selectivo del receptor 5-HT 2C . La meta -clorofenilpiperazina (mCPP) es un agonista del receptor de serotonina que prefiere 5-HT 2C y que induce ansiedad y depresión y puede provocar ataques de pánico en personas susceptibles.
La 2-metil-5-hidroxitriptamina (2-metilserotonina) y la quipazina son agonistas moderadamente selectivos del receptor 5-HT 3 que se utilizan en la investigación científica. Se sabe que los agonistas de este receptor inducen náuseas y vómitos y no se utilizan con fines médicos.
La cisaprida y el tegaserod son agonistas parciales del receptor 5-HT 4 que se utilizaron para tratar trastornos de la motilidad gastrointestinal. La prucaloprida es un agonista del receptor 5-HT 4 altamente selectivo que puede usarse para tratar ciertos trastornos de la motilidad gastrointestinal. Otros agonistas del receptor 5-HT 4 han demostrado tener potencial como fármacos nootrópicos y antidepresivos, pero no se han comercializado para tales indicaciones.
Se ha descubierto que el ácido valerénico , un componente de la raíz de valeriana , actúa como agonista del receptor 5-HT 5A , y esta acción podría estar implicada en los efectos de la valeriana para promover el sueño.
No se ha aprobado ningún agonista selectivo del receptor 5-HT 6 para uso médico. Los agonistas selectivos del receptor 5-HT 6 como E-6801 , E-6837 , EMDT , WAY-181,187 y WAY-208,466 muestran efectos antidepresivos, ansiolíticos , antiobsesivos y supresores del apetito en animales, pero también afectan la cognición y la memoria . [17]
AS-19 es un agonista del receptor 5-HT 7 que se ha utilizado en investigaciones científicas.