stringtranslate.com

Síndrome de Prader-Willi

Paciente de ocho años con una forma grave de PWS

El síndrome de Prader-Willi ( PWS ) es un trastorno genético poco común causado por una pérdida de función de genes específicos en el cromosoma 15. [2] En los recién nacidos , los síntomas incluyen músculos débiles , mala alimentación y desarrollo lento. [2] A partir de la infancia, los afectados pasan hambre constantemente, lo que a menudo conduce a la obesidad y la diabetes tipo 2. [2] El deterioro intelectual leve a moderado y los problemas de conducta también son típicos del trastorno. [ 2] A menudo, los individuos afectados tienen una frente estrecha, manos y pies pequeños, estatura baja y piel y cabello claros. La mayoría no puede tener hijos . [2]

Alrededor del 74% de los casos ocurren cuando se elimina parte del cromosoma 15 del padre. [2] En otro 25% de los casos, la persona afectada tiene dos copias del cromosoma 15 materno de la madre y carece de la copia paterna. [2] Como partes del cromosoma de la madre se desactivan a través de la impronta , terminan sin copias funcionales de ciertos genes. [2] El PWS no se hereda generalmente , sino que los cambios genéticos ocurren durante la formación del óvulo , el espermatozoide o en el desarrollo temprano. [2] No se conocen factores de riesgo para el trastorno. [4] Aquellos que tienen un hijo con PWS tienen menos de un 1% de posibilidades de que el próximo hijo se vea afectado. [4] Un mecanismo similar ocurre en el síndrome de Angelman , excepto que el cromosoma 15 defectuoso es de la madre, o dos copias son del padre. [5] [6]

El síndrome de Prader-Willi no tiene cura. [7] El tratamiento puede mejorar los resultados, especialmente si se realiza de forma temprana. [7] En los recién nacidos, las dificultades de alimentación pueden aliviarse con sondas de alimentación . [3] Por lo general, se requiere una estricta supervisión de la alimentación, comenzando alrededor de los tres años, en combinación con un programa de ejercicios. [3] La terapia con hormona del crecimiento también mejora los resultados. [3] El asesoramiento y los medicamentos pueden ayudar con algunos problemas de conducta. [3] Los hogares grupales suelen ser necesarios en la edad adulta. [3]

El síndrome de Prader-Willi afecta a entre 1 de cada 10.000 y 30.000 personas en todo el mundo. [2] La enfermedad recibe su nombre de los médicos suizos Andrea Prader y Heinrich Willi , quienes, junto con Alexis Labhart, la describieron en detalle en 1956. [1] Una descripción anterior fue realizada en 1887 por el médico británico John Langdon Down . [8] [9]

Signos y síntomas

Los síntomas del síndrome de Prader-Willi pueden variar desde un tono muscular deficiente durante la infancia hasta problemas de conducta en la primera infancia. Algunos síntomas que se encuentran a menudo en los bebés, además del tono muscular deficiente, son la falta de coordinación ocular; ojos almendrados; labio superior delgado; y, debido al tono muscular deficiente, falta de un reflejo de succión fuerte. Sus llantos son débiles y tienen dificultad para despertarse. [10]

Otros aspectos que se observan en una descripción clínica incluyen hipotonía y función neurológica anormal, hipogonadismo, retrasos cognitivos y del desarrollo, hiperfagia y obesidad, baja estatura y trastornos conductuales y psiquiátricos. [11]

Las siguientes características y signos son indicadores de PWS, aunque no todos estarán presentes: [12] [13]

En el útero y el nacimiento

Infancia

Edad adulta

Apariencia física

Neurocognitivo

Las personas con síndrome de Prader-Williams corren el riesgo de tener dificultades de aprendizaje y de atención. Curfs y Fryns (1992) realizaron una investigación sobre los distintos grados de discapacidad de aprendizaje que se encuentran en el síndrome de Prader-Williams. [14]

Cassidy descubrió que el 40% de las personas con PWS tienen una inteligencia limítrofe o promedio bajo, [15] una cifra mayor que el 32% hallado en el estudio de Curfs y Fryns. [14] Sin embargo, ambos estudios sugieren que la mayoría de las personas (50-65%) se encuentran dentro del rango de inteligencia leve/límite o promedio bajo. [ cita requerida ]

Los niños con PWS muestran un perfil cognitivo inusual. Suelen ser fuertes en organización visual y percepción, incluyendo lectura y vocabulario, pero su lenguaje hablado (a veces afectado por hipernasalidad ) es generalmente más pobre que su comprensión. Se ha observado una marcada habilidad para completar rompecabezas , [16] [17] pero esto puede ser un efecto de una mayor práctica. [18]

El procesamiento de la información auditiva y el procesamiento secuencial son relativamente deficientes, al igual que las habilidades aritméticas y de escritura, la memoria visual y auditiva a corto plazo y la capacidad de atención auditiva . Estas a veces mejoran con la edad, pero los déficits en estas áreas persisten durante toda la edad adulta. [16]

El síndrome de Prader-Williams puede estar asociado con la psicosis. [19]

Conductual

El PWS se asocia frecuentemente con un apetito insaciable constante, que persiste sin importar cuánto coma el paciente, lo que a menudo resulta en obesidad mórbida . Los cuidadores deben limitar estrictamente el acceso de los pacientes a los alimentos, generalmente instalando cerraduras en los refrigeradores y en todos los armarios y gabinetes donde se almacenan alimentos. [20] Es la causa genética más común de obesidad mórbida en niños. [21] Actualmente, no existe consenso en cuanto a la causa de este síntoma, aunque las anomalías genéticas en el cromosoma 15 alteran el funcionamiento normal del hipotálamo . [15] Dado que el núcleo arqueado hipotalámico regula muchos procesos básicos, incluido el apetito, es muy posible que exista un vínculo. En el hipotálamo, se cree que las células nerviosas que producen oxitocina , una hormona que se cree que contribuye a la saciedad, son anormales en las personas con PWS. [22]

Las personas con SPW tienen niveles elevados de grelina , que se cree que contribuyen directamente al aumento del apetito, la hiperfagia y la obesidad que se observan en este síndrome. [23] Cassidy afirma la necesidad de una delimitación clara de las expectativas de comportamiento, el refuerzo de los límites conductuales y el establecimiento de rutinas regulares.

Las principales dificultades de salud mental que experimentan las personas con PWS incluyen comportamiento compulsivo (que generalmente se manifiesta en pellizcarse la piel) y ansiedad. [16] [24] Se han descrito síntomas psiquiátricos, por ejemplo, alucinaciones, paranoia y depresión, en algunos casos [16] y afectan a alrededor del 5-10% de los adultos jóvenes. [15] Los pacientes también suelen ser extremadamente tercos y propensos a la ira. [20] Los problemas psiquiátricos y de conducta son la causa más común de hospitalización. [25]

Por lo general, entre el 70 y el 90 % de las personas afectadas desarrollan patrones de conducta en la primera infancia. [11] Algunos aspectos de estos patrones pueden incluir terquedad, rabietas, comportamiento controlador y manipulador, dificultad para cambiar la rutina y conductas compulsivas. [11]

Endocrino

Varios aspectos del síndrome de Prader-Williams respaldan el concepto de deficiencia de la hormona del crecimiento. En concreto, los individuos con síndrome de Prader-Williams tienen baja estatura, son obesos y tienen una composición corporal anormal, tienen una masa libre de grasa reducida, una masa corporal magra y un gasto energético total reducidos, y una densidad ósea reducida. El síndrome de Prader-Williams se caracteriza por hipogonadismo, que se manifiesta como testículos no descendidos en los varones y adrenarquia prematura benigna en las mujeres. Los testículos pueden descender con el tiempo o pueden controlarse con cirugía o reemplazo de testosterona. La adrenarquia puede tratarse con terapia de reemplazo hormonal. [ cita requerida ]

Oftalmológico

El síndrome de Prader-Williams suele asociarse al desarrollo de estrabismo . En un estudio, [26] más del 50 % de los pacientes presentaban estrabismo, principalmente endotropía .

Algunas personas (a menudo aquellas con deleciones) pueden tener fondos de ojo hipopigmentados debido a la haploinsuficiencia de OCA2 .

Genética

El PWS está relacionado con un fenómeno epigenético conocido como impronta . Normalmente, un feto hereda una copia materna impresa de genes PW y una copia paterna funcional de genes PW. Debido a la impronta, las copias heredadas maternamente de estos genes son prácticamente silenciosas y, por lo tanto, el feto depende de la expresión de las copias paternas de los genes. [27] [28] En el PWS, sin embargo, hay mutación/deleción de las copias paternas de genes PW, dejando al feto sin genes PW funcionales. Los genes PW son los genes SNRPN y NDN , junto con grupos de snoRNAs : SNORD64 , SNORD107, SNORD108 y dos copias de SNORD109, 29 copias de SNORD116 (HBII-85) y 48 copias de SNORD115 (HBII-52). Estos genes se encuentran en el cromosoma 15 ubicado en la región 15q11-13. [29] [30] [31] [32] Esta región denominada PWS/AS en el cromosoma paterno 15 puede perderse por uno de varios mecanismos genéticos, que en la mayoría de los casos se produce a través de una mutación aleatoria. Otros mecanismos menos comunes incluyen la disomía uniparental , las mutaciones esporádicas , las translocaciones cromosómicas y las deleciones genéticas. [ cita requerida ]

La región 15q11-13 está implicada tanto en el síndrome de PWS como en el síndrome de Angelman (AS). Mientras que el síndrome de PWS es el resultado de la pérdida de genes del síndrome de Angelman dentro de esta región en el cromosoma paterno, la pérdida de un gen diferente ( UBE3A ) dentro de la misma región en el cromosoma materno causa el AS. [33] El síndrome de PWS y el AS representan los primeros casos informados de trastornos relacionados con la impronta en humanos. [ cita requerida ]

El riesgo de que un hermano de un niño afectado tenga PWS depende del mecanismo genético que causó el trastorno. El riesgo para los hermanos es <1% si el niño afectado tiene una deleción genética o disomía uniparental, hasta 50% si el niño afectado tiene una mutación de la región de control de impronta y hasta 25% si hay una translocación cromosómica parental. Es posible realizar pruebas prenatales para cualquiera de los mecanismos genéticos conocidos. [ cita requerida ]

Una microdeleción en una familia del snoRNA HBII-52 lo ha excluido de desempeñar un papel importante en la enfermedad. [34]

Los estudios de sistemas modelo humanos y de ratones han demostrado que la eliminación de las 29 copias del snoRNA de la caja C/D SNORD116 (HBII-85) es la causa principal del PWS. [35] [36] [37] [38] [39]

Diagnóstico

Tradicionalmente, se caracteriza por hipotonía, baja estatura, hiperfagia, obesidad, problemas de conducta (en concreto, conductas similares a las del trastorno obsesivo-compulsivo ), manos y pies pequeños, hipogonadismo y discapacidad intelectual leve. [40] Sin embargo, con un diagnóstico y un tratamiento tempranos (como la terapia con hormona del crecimiento), el pronóstico para las personas con SPW está empezando a cambiar. Al igual que el autismo, el SPW es un trastorno del espectro y los síntomas pueden variar de leves a graves y pueden cambiar a lo largo de la vida de la persona. Se ven afectados varios sistemas orgánicos. [41]

Tradicionalmente, el síndrome de Prader-Williams se diagnosticaba por la presentación clínica. Actualmente, el síndrome se diagnostica mediante pruebas genéticas; se recomienda realizar pruebas a los recién nacidos con hipotonía pronunciada. El diagnóstico temprano del síndrome de Prader-Williams permite una intervención temprana y la prescripción temprana de hormona de crecimiento . Las inyecciones diarias de hormona de crecimiento recombinante (GH) están indicadas para los niños con síndrome de Prader-Williams. La GH favorece el crecimiento lineal y el aumento de la masa muscular, y puede reducir la preocupación por la comida y el aumento de peso. [ cita requerida ]

El pilar del diagnóstico son las pruebas genéticas , específicamente las pruebas de metilación basadas en el ADN para detectar la ausencia de la región PWS/AS de origen paterno en el cromosoma 15q11-q13. Estas pruebas detectan más del 97 % de los casos. Las pruebas específicas de metilación son importantes para confirmar el diagnóstico de PWS en todos los individuos, pero especialmente en aquellos que son demasiado jóvenes para manifestar características suficientes para hacer el diagnóstico sobre bases clínicas o en aquellos individuos que tienen hallazgos atípicos. [ cita requerida ]

El síndrome de Prader-Williams suele diagnosticarse erróneamente debido a su desconocimiento en la comunidad médica. A veces se lo diagnostica erróneamente como síndrome de Down , [21] simplemente debido a la frecuencia relativa del síndrome de Down en comparación con el síndrome de Prader-Williams. [21]

Tratamiento

Aunque el síndrome de Prader-Williams no tiene cura, existen varios tratamientos para aliviar los síntomas de la enfermedad. Durante la infancia, los sujetos deben someterse a terapias para mejorar la fuerza muscular. También están indicadas la terapia ocupacional y del habla. Durante los años escolares, los niños se benefician de un entorno de aprendizaje altamente estructurado y de ayuda adicional. El mayor problema asociado con el síndrome es la obesidad grave. El acceso a los alimentos debe ser estrictamente supervisado y limitado, generalmente instalando cerraduras en todos los lugares de almacenamiento de alimentos, incluidos los refrigeradores. [20] La actividad física en personas con síndrome de Prader-Williams de todas las edades es necesaria para optimizar la fuerza y ​​promover un estilo de vida saludable. [11]

La prescripción de inyecciones diarias de GH recombinante está indicada para niños con PWS. La GH favorece el crecimiento lineal y el aumento de la masa muscular, y puede reducir la preocupación por la comida y el aumento de peso. [42] [43] [44]

Debido a la obesidad grave, la apnea obstructiva del sueño es una secuela común y, a menudo, se necesita una máquina de presión positiva en las vías respiratorias . Una persona a la que se le ha diagnosticado PWS puede tener que someterse a procedimientos quirúrgicos. Una cirugía que ha demostrado no tener éxito para tratar la obesidad es el bypass gástrico. [45]

Los problemas psiquiátricos y de conducta deben detectarse de forma temprana para obtener los mejores resultados. Estos problemas se tratan mejor cuando se educa y se capacita a los padres. A veces también se introducen medicamentos. Los agonistas de la serotonina han sido los más eficaces para reducir las rabietas y mejorar la compulsividad. [11]

Epidemiología

El síndrome de Prader-Willi afecta a uno de cada 10.000 a uno de cada 25.000 recién nacidos. [40] Más de 400.000 personas viven con este síndrome. [46]

Sociedad y cultura

Una niña obesa, de cabello oscuro y mejillas rosadas, con un vestido rojo adornado que sostiene manzanas.
Una pintura de 1680 de Juan Carreño de Miranda de Eugenia Martínez Vallejo , una niña que se presume tenía SPW [47]

A pesar de su rareza, el síndrome de Prader-Willi ha sido mencionado a menudo en la cultura popular, en parte debido a la curiosidad que rodea el apetito insaciable y la obesidad sintomática del síndrome.

El hijo de Katie Price, Harvey, es una persona muy conocida por padecer PWS. [48] [49]

El síndrome ha sido representado y documentado varias veces en televisión. Un individuo ficticio con PWS apareció en el episodio "Dog Eat Dog" de la serie de televisión CSI: Crime Scene Investigation , que se emitió en los EE. UU. el 24 de noviembre de 2005. [50] En julio de 2007, Channel 4 emitió un documental de 2006 llamado Can't Stop Eating , que rodea la vida cotidiana de dos personas con PWS, Joe y Tamara. [51] En un episodio de 2010 de Extreme Makeover: Home Edition , Sheryl Crow ayudó a Ty Pennington a reconstruir una casa para una familia cuyo hijo menor, Ethan Starkweather, vivía con el síndrome. [52] En un episodio de 2012 de Mystery Diagnosis en el canal Discovery Health, Conor Heybach, que tiene síndrome de Prader-Willi, compartió cómo le diagnosticaron. [53]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab "Síndrome de Prader-Labhardt-Willi". Whonamedit . Archivado desde el original el 21 de agosto de 2016. Consultado el 20 de agosto de 2016 .
  2. ^ abcdefghijklmn «Síndrome de Prader-Willi». Genetics Home Reference . Junio ​​de 2014. Archivado desde el original el 27 de agosto de 2016. Consultado el 19 de agosto de 2016 .
  3. ^ abcdefg "¿Cuáles son los tratamientos para el síndrome de Prader-Willi (PWS)?". NICHD . 14 de enero de 2014. Archivado desde el original el 10 de agosto de 2016 . Consultado el 20 de agosto de 2016 .
  4. ^ ab "¿Cuántas personas están afectadas o en riesgo de padecer el síndrome de Prader-Willi (PWS)?". NICHD . 14 de enero de 2014. Archivado desde el original el 27 de agosto de 2016 . Consultado el 20 de agosto de 2016 .
  5. ^ "Síndrome de Prader-Willi (PWS): otras preguntas frecuentes". NICHD. 14 de enero de 2014. Archivado desde el original el 27 de julio de 2016. Consultado el 19 de agosto de 2016 .
  6. ^ "Síndrome de Angelman". Genetic Home Reference . Mayo de 2015. Archivado desde el original el 27 de agosto de 2016. Consultado el 20 de agosto de 2016 .
  7. ^ ab "¿Existe una cura para el síndrome de Prader-Willi (PWS)?". NICHD . 14 de enero de 2014. Archivado desde el original el 27 de agosto de 2016 . Consultado el 20 de agosto de 2016 .
  8. ^ Mia, Md Mohan (2016). Genética clásica y molecular. American Academic Press. pág. 195. ISBN 978-1-63181-776-2. Archivado desde el original el 11 de septiembre de 2017.
  9. ^ Jorde, Lynn B.; Carey, John C.; Bamshad, Michael J. (2015). Genética médica (5.ª ed.). Elsevier Health Sciences. pág. 120. ISBN 978-0-323-18837-1.
  10. ^ "Mayo Clinic, Enfermedades y afecciones". Síndrome de Prader-Willi, síntomas y causas . Consultado el 6 de febrero de 2019 .
  11. ^ abcde Cassidy, Suzanne B; Driscoll, Daniel J (10 de septiembre de 2008). "Síndrome de Prader-Willi". Revista Europea de Genética Humana . 17 (1): 3–13. doi :10.1038/ejhg.2008.165. PMC 2985966 . PMID  18781185. 
  12. ^ Holm, VA; Cassidy, SB; Butler, MG; Hanchett, JM; Greenswag, LR; Whitman, BY; Greenberg, F. (febrero de 1993). "Síndrome de Prader-Willi: criterios diagnósticos de consenso". Pediatría . 91 (2): 398–402. doi :10.1542/peds.91.2.398. ISSN  0031-4005. PMC 6714046 . PMID  8424017. 
  13. ^ "Síndrome de Prader-Willi: síntomas". NHS . 23 de octubre de 2017.
  14. ^ ab Curfs LM, Fryns JP (1992). "Síndrome de Prader-Willi: una revisión con especial atención al perfil cognitivo y conductual". Defectos de nacimiento Orig. Artic. Ser . 28 (1): 99–104. PMID  1340242.
  15. ^ abc Cassidy SB (1997). "Síndrome de Prader-Willi". Revista de genética médica . 34 (11): 917–23. doi :10.1136/jmg.34.11.917. PMC 1051120 . PMID  9391886. 
  16. ^ abcd Udwin O (noviembre de 1998). "Síndrome de Prader-Willi: características psicológicas y conductuales". Contacte a una familia. Archivado desde el original el 16 de julio de 2011.
  17. ^ Holm VA, Cassidy SB, Butler MG, Hanchett JM, Greenswag LR, Whitman BY, Greenberg F (1993). "Síndrome de Prader-Willi: criterios diagnósticos de consenso". Pediatría . 91 (2): 398–402. doi :10.1542/peds.91.2.398. PMC 6714046 . PMID  8424017. 
  18. ^ Whittington J, Holland A, Webb T, Butler J, Clarke D, Boer H (febrero de 2004). "Capacidades cognitivas y genotipo en una muestra poblacional de personas con síndrome de Prader-Willi". Journal of Intellectual Disability Research . 48 (Pt 2): 172–87. doi :10.1111/j.1365-2788.2004.00556.x. PMID  14723659.
  19. ^ Boer, H; Holland, A; Whittington, J; Butler, J; Webb, T; Clarke, D (12 de enero de 2002). "Enfermedad psicótica en personas con síndrome de Prader Willi debido a disomía uniparental materna del cromosoma 15". Lancet . 359 (9301): 135–6. doi :10.1016/S0140-6736(02)07340-3. PMID  11809260. S2CID  21083489.
  20. ^ abc "¿Cuáles son los tratamientos para el síndrome de Prader-Willi (PWS)?". Archivado desde el original el 6 de julio de 2016 . Consultado el 16 de junio de 2016 .
  21. ^ abc Nordqvist, Christian (15 de marzo de 2010). "¿Qué es el síndrome de Prader-Willi? ¿Qué causa el síndrome de Prader-Willi?". Medical News Today . MediLexicon International. Archivado desde el original el 16 de enero de 2013. Consultado el 4 de diciembre de 2012 .
  22. ^ Fahrenholz, Falk; Gimpl, Gerald (2001). "El sistema receptor de oxitocina: estructura, función y regulación". Physiological Reviews . 81 (2): 629–683. doi :10.1152/physrev.2001.81.2.629. PMID  11274341. S2CID  13265083 . Consultado el 6 de enero de 2023 .
  23. ^ Cummings DE, Clement K, Purnell JQ, Vaisse C, Foster KE, Frayo RS, Schwartz MW, Basdevant A, Weigle DS (julio de 2002). "Niveles elevados de grelina plasmática en el síndrome de Prader Willi". Nature Medicine . 8 (7): 643–4. doi :10.1038/nm0702-643. PMID  12091883. S2CID  5253679.
  24. ^ Clark DJ, Boer H, Webb T (1995). "Aspectos generales y conductuales del síndrome de Prader-Willi: una revisión". Mental Health Research . 8 (195): 38–49.
  25. ^ Cassidy SB, Devi A, Mukaida C (1994). "Envejecimiento en PWS: 232 pacientes mayores de 30 años". Proc. Greenwood Genetic Centre . 13 : 102–3.
  26. ^ Hered RW, Rogers S, Zang YF, Biglan AW (1988). "Características oftalmológicas del síndrome de Prader-Willi". J Pediatr Ophthalmol Estrabismo . 25 (3): 145–50. doi :10.3928/0191-3913-19880501-10. PMID  3397859.
  27. ^ Buiting, K; Saitoh, S; Gross, S; Dittrich, B; Schwartz, S; Nicholls, RD; Horsthemke, B (abril de 1995). "Las microdeleciones heredadas en los síndromes de Angelman y Prader-Willi definen un centro de impronta en el cromosoma humano 15". Nature Genetics . 9 (4): 395–400. doi :10.1038/ng0495-395. PMID  7795645. S2CID  7184110.
  28. ^ "Gran avance en la comprensión del síndrome de Prader-Willi, un trastorno de impronta parental". Medicalxpress.com. Archivado desde el original el 28 de abril de 2015. Consultado el 18 de junio de 2015 .
  29. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): síndrome de Prader-Willi; PWS - 17627
  30. ^ de los Santos T, Schweizer J, Rees CA, Francke U (noviembre de 2000). "El ARN pequeño conservado evolutivamente, parecido al ARN nucleolar pequeño de caja C/D, se transcribe a partir de PWCR1, un nuevo gen impreso en la región de deleción de Prader-Willi, que se expresa en gran medida en el cerebro". American Journal of Human Genetics . 67 (5): 1067–82. doi :10.1086/303106. PMC 1288549 . PMID  11007541. 
  31. ^ Cavaillé J, Buiting K, Kiefmann M, Lalande M, Brannan CI, Horsthemke B, Bachellerie JP, Brosius J, Hüttenhofer A (diciembre de 2000). "Identificación de genes de ARN nucleolar pequeño específicos del cerebro e impresos que exhiben una organización genómica inusual". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 97 (26): 14311–6. Bibcode :2000PNAS...9714311C. doi : 10.1073/pnas.250426397 . PMC 18915 . PMID  11106375. 
  32. ^ "Prader-Willi Syndrome - MeSH - NCBI". Centro Nacional de Información Biotecnológica. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., sin fecha. Web. 1 de noviembre de 2016. < "Prader-Willi Syndrome - MeSH - NCBI". Archivado desde el original el 3 de noviembre de 2016 . Consultado el 1 de noviembre de 2016 .>.
  33. ^ Cassidy, SB; Dykens, E (2000). "Síndromes de Prader-Willi y Angelman: trastornos con impronta hermana". Am J Med Genet . 97 (2): 136–146. doi :10.1002/1096-8628(200022)97:2<136::aid-ajmg5>3.0.co;2-v. PMID  11180221. S2CID  20832857.
  34. ^ Runte M, Varon R, Horn D, Horsthemke B, Buiting K (2005). "Exclusión del grupo de genes HBII-52 de snoRNA de caja C/D de un papel importante en el síndrome de Prader-Willi". Hum Genet . 116 (3): 228–30. doi :10.1007/s00439-004-1219-2. PMID  15565282. S2CID  23190709.
  35. ^ Skryabin BV, Gubar LV, Seeger B, Pfeiffer J, Handel S, Robeck T, Karpova E, Rozhdestvensky TS, Brosius J (2007). "La eliminación del grupo de genes MBII-85 snoRNA en ratones produce un retraso del crecimiento posnatal". PLOS Genet . 3 (12): e235. doi : 10.1371/journal.pgen.0030235 . PMC 2323313 . PMID  18166085. 
  36. ^ Sahoo T, del Gaudio D, German JR, Shinawi M, Peters SU, Person RE, Garnica A, Cheung SW, Beaudet AL (2008). "Fenotipo de Prader-Willi causado por deficiencia paterna para el grupo de ARN nucleolar pequeño de la caja C/D HBII-85". Nat Genet . 40 (6): 719–21. doi :10.1038/ng.158. PMC 2705197 . PMID  18500341. 
  37. ^ Ding F, Li HH, Zhang S, Solomon NM, Camper SA, Cohen P, Francke U (marzo de 2008). "La eliminación de SnoRNA Snord116 (Pwcr1/MBII-85) provoca deficiencia de crecimiento e hiperfagia en ratones". PLOS ONE . ​​3 (3): e1709. Bibcode :2008PLoSO...3.1709D. doi : 10.1371/journal.pone.0001709 . PMC 2248623 . PMID  18320030. 
  38. ^ Ding F, Prints Y, Dhar MS, Johnson DK, Garnacho-Montero C, Nicholls RD, Francke U (2005). "La falta de snoRNA Pwcr1/MBII-85 es crítica para la letalidad neonatal en modelos murinos con síndrome de Prader-Willi". Mamm Genome . 16 (6): 424–31. doi :10.1007/s00335-005-2460-2. PMID  16075369. S2CID  12256515.
  39. ^ de Smith AJ, Purmann C, Walters RG, Ellis RJ, Holder SE, Van Haelst MM, Brady AF, Fairbrother UL, Dattani M, Keogh JM, Henning E, Yeo GS, O'Rahilly S, Froguel P, Farooqi IS, Blakemore AI (junio de 2009). "Una deleción de la clase HBII-85 de ARN nucleolares pequeños (snoRNA) está asociada con hiperfagia, obesidad e hipogonadismo". Hum. Mol. Genet . 18 (17): 3257–65. doi :10.1093/hmg/ddp263. PMC 2722987. PMID  19498035 . 
  40. ^ ab Killeen, Anthony A. (2004). "Herencia genética". Principios de patología molecular . Humana Press. pág. 41. ISBN 978-1-58829-085-4. Archivado desde el original el 29 de junio de 2014.
  41. ^ "¿Cuáles son los síntomas del síndrome de Prader-Willi (PWS)? | NICHD - Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver". www.nichd.nih.gov . 29 de diciembre de 2021 . Consultado el 22 de junio de 2024 .
  42. ^ Davies PS, Evans S, Broomhead S, Clough H, Day JM, Laidlaw A, Barnes ND (mayo de 1998). "Efecto de la hormona del crecimiento en la altura, el peso y la composición corporal en el síndrome de Prader-Willi". Arch. Dis. Child . 78 (5): 474–6. doi :10.1136/adc.78.5.474. PMC 1717576 . PMID  9659098. 
  43. ^ Carrel AL, Myers SE, Whitman BY, Allen DB (abril de 2002). "Beneficios de la terapia con GH a largo plazo en el síndrome de Prader-Willi: un estudio de 4 años". J. Clin. Endocrinol. Metab . 87 (4): 1581–5. doi : 10.1210/jcem.87.4.8414 . PMID  11932286.
  44. ^ Höybye C, Hilding A, Jacobsson H, Thorén M (mayo de 2003). "El tratamiento con hormona del crecimiento mejora la composición corporal en adultos con síndrome de Prader-Willi". Clin. Endocrinol . 58 (5): 653–61. doi :10.1046/j.1365-2265.2003.01769.x. PMID  12699450. S2CID  6941937.
  45. ^ Scheimann, AO; Butler, MG; Gourash, L; Cuffari, C; Klish, W (enero de 2008). "Análisis crítico de los procedimientos bariátricos en el síndrome de Prader-Willi". Revista de gastroenterología y nutrición pediátrica . 46 (1): 80–3. doi :10.1097/01.mpg.0000304458.30294.31. PMC 6815229 . PMID  18162838. 
  46. ^ Tweed, Katherine (septiembre de 2009). "Shawn Cooper lucha contra el síndrome de Prader Willi". AOL Health. Archivado desde el original el 9 de septiembre de 2009. Consultado el 9 de septiembre de 2009 .
  47. ^ Mary Jones. "Estudio de caso: cataplejía y SOREMP sin somnolencia diurna excesiva en el síndrome de Prader Willi. ¿Es este el comienzo de la narcolepsia en un niño de cinco años?". Sociedad Europea de Tecnólogos del Sueño. Archivado desde el original el 13 de abril de 2009. Consultado el 6 de abril de 2009 .
  48. Catherine Deveney (5 de febrero de 2006). «Two faces of Jordan». The Scotsman . Reino Unido. Archivado desde el original el 5 de febrero de 2007. Consultado el 18 de marzo de 2007 .
  49. ^ "Katie Price considera la posibilidad de que su hijo discapacitado, Harvey, reciba atención residencial". BBC News . 6 de febrero de 2019.
  50. ^ "Perro come perro". Csifiles.com. Archivado desde el original el 4 de junio de 2009. Consultado el 12 de junio de 2009 .
  51. ^ "Can't Stop Eating". Channel4.com. 2006. Archivado desde el original el 25 de julio de 2009. Consultado el 12 de junio de 2009 .
  52. ^ "Extreme Makeover: Home Edition Articles on AOL TV". Aoltv.com. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2015. Consultado el 18 de junio de 2015 .
  53. ^ [1] Archivado el 14 de julio de 2014 en Wayback Machine .

Enlaces externos