Condición médica
La disomía uniparental ( UPD ) ocurre cuando una persona recibe dos copias de un cromosoma , o de parte de un cromosoma, de uno de los padres y ninguna copia del otro. [1] La UPD puede ser el resultado de una heterodisomía, en la que un par de cromosomas no idénticos se heredan de uno de los padres (un error de meiosis I en una etapa anterior) o de una isodisomía , en la que un solo cromosoma de uno de los padres se duplica (una etapa posterior de la meiosis I). error de meiosis II ). [2] La disomía uniparental puede tener relevancia clínica por varias razones. Por ejemplo, tanto la isodisomía como la heterodisomía pueden alterar la impronta genómica específica de los padres , lo que resulta en trastornos de la impronta. Además, la isodisomía conduce a grandes bloques de homocigosidad , lo que puede conducir al descubrimiento de genes recesivos , un fenómeno similar observado en hijos consanguíneos de parejas consanguíneas . [3]
Se ha descubierto que la UPD ocurre en aproximadamente 1 de cada 2000 nacimientos. [4]
Fisiopatología
La UPD puede ocurrir como un evento aleatorio durante la formación de óvulos o espermatozoides o puede ocurrir en las primeras etapas del desarrollo fetal . También puede ocurrir durante el rescate trisómico .
- Cuando el niño recibe dos cromosomas homólogos (diferentes) (heredados de ambos abuelos) de uno de los padres, esto se llama UPD heterodisómica. La heterodisomía ( heterocigota ) indica un error de meiosis I si los loci del gen en cuestión no se cruzaron. [5]
- Cuando el niño recibe dos réplicas (idénticas) de un único homólogo de un cromosoma , esto se denomina UPD isodisómica. La isodisomía ( homocigótica ) indica una meiosis II (si los loci del gen en cuestión no se cruzaron [5] ) o una duplicación cromosómica poscigótica .
- Un error de meiosis I puede resultar en una UPD isodisómica si los loci del gen en cuestión se cruzan, por ejemplo, una isodisomía distal se debe a la duplicación de loci del gen de la abuela materna que se cruzó y debido a un error durante la meiosis I, terminó en el mismo gameto. [5]
- Un error de meiosis II puede resultar en una UPD de heterodisomía si los loci del gen se cruzan de manera similar. [5]
fenotipo
La mayoría de los casos de UPD no producen anomalías fenotípicas . Sin embargo, si el evento que causa la UPD ocurrió durante la meiosis II, el genotipo puede incluir copias idénticas del cromosoma uniparental (isodisomía), lo que lleva a la manifestación de trastornos recesivos raros . Se debe sospechar UPD en un individuo que manifiesta un trastorno recesivo en el que sólo uno de los padres es portador .
La herencia uniparental de genes impresos también puede dar lugar a anomalías fenotípicas. Aunque se han identificado pocos genes impresos, la herencia uniparental de un gen impreso puede provocar la pérdida de la función genética, lo que puede provocar un retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual u otros problemas médicos. [ cita necesaria ]
La UPD rara vez se ha estudiado de forma prospectiva y la mayoría de los informes se centran en afecciones conocidas o hallazgos incidentales. Se ha propuesto que la incidencia puede no ser tan baja como se cree, sino que es posible que no se notifique lo suficiente. [9]
Todos los cromosomas
La UPD de todo el genoma, también llamada diploidía uniparental, ocurre cuando todos los cromosomas se heredan de uno de los padres. Sólo en forma de mosaico este fenómeno puede ser compatible con la vida. Hasta 2017, solo se han notificado 18 casos de UPD en todo el genoma. [10]
Historia
Eric Engel propuso por primera vez el concepto de disomía uniparental en 1980, ya que ambos cromosomas homólogos se heredan de uno de los padres, sin ninguna contribución (para ese cromosoma) del otro padre. [11] [12] Ocho años más tarde, en 1988, se informó el primer caso clínico de UPD e involucró a una niña con fibrosis quística y baja estatura que portaba dos copias del cromosoma 7 materno . [13] Desde 1991, de las 47 disomías posibles, 29 han sido identificadas entre personas determinadas por razones médicas. Esto incluye los cromosomas 2, 5 a 11, 13 a 16, 21 y 22. [ cita necesaria ] [ necesita actualización ]
Ver también
Referencias
- ^ Robinson WP (mayo de 2000). "Mecanismos que conducen a la disomía uniparental y sus consecuencias clínicas". Bioensayos . 22 (5): 452–9. doi :10.1002/(SICI)1521-1878(200005)22:5<452::AID-BIES7>3.0.CO;2-K. PMID 10797485. S2CID 19446912.
- ^ Genética molecular humana 3. Garland Science. págs.58. ISBN 0-8153-4183-0.
- ^ Rey DA (2013). "Un método novedoso para detectar disomía uniparental a partir de tríos genotipos identifica un exceso significativo en niños con trastornos del desarrollo". Investigación del genoma . 24 (4): 673–687. doi :10.1101/gr.160465.113. PMC 3975066 . PMID 24356988.
- ^ Nakka, Priyanka; Smith, Samuel Pattillo; O'Donnell-Luria, Anne H.; McManus, Kimberly F.; Edad, Michelle; Auton, Adán; Bell, Robert K.; Bryc, Katarzyna; Elson, Sarah L.; Fontanillas, Pierre; Furlotte, Nicolás A. (7 de noviembre de 2019). "Caracterización de la prevalencia y consecuencias para la salud de la disomía uniparental en cuatro millones de individuos de la población general". La Revista Estadounidense de Genética Humana . 105 (5): 921–932. doi :10.1016/j.ajhg.2019.09.016. ISSN 0002-9297. PMC 6848996 . PMID 31607426.
- ^ abcd "Meiosis: disomía uniparental" . Consultado el 29 de febrero de 2016 .
- ^ Síndrome de Angelman, herencia mendeliana en línea en el hombre
- ^ "Entrada OMIM - # 608149 - SÍNDROME DE KAGAMI-OGATA". omim.org . Consultado el 1 de septiembre de 2020 .
- ^ Duncan, Malcolm (1 de septiembre de 2020). "Base de datos de enfermedades de información sobre el síndrome de disomía uniparental del cromosoma 14". www.diseasesdatabase.com . Consultado el 1 de septiembre de 2020 .
- ^ Bhatt, Arpan; Liehr, Thomas; Bakshi, Sonal R. (2013). "Espectro fenotípico en disomía uniparental: baja incidencia o falta de estudio". Revista india de genética humana . 19 (3): 131–34. doi : 10.4103/0971-6866.120819 . PMC 3841555 . PMID 24339543. Archivado desde el original el 20 de febrero de 2014.
{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: URL no apta ( enlace ) - ^ Bens, Susana; Luedeke, Manuel; Richter, Tanja; Graf, Melanie; Kolarova, Julia; Barbi, Gotthold; Lato, Krisztian; Barth, Thomas F.; Siebert, Reiner (2017). "Isodiploidía materna en todo el genoma en mosaico: una forma extrema de trastorno de impronta que se presenta como un desafío de diagnóstico prenatal". Epigenética clínica . 9 : 111. doi : 10.1186/s13148-017-0410-y . ISSN 1868-7083. PMC 5640928 . PMID 29046733.
- ^ Engel, E. (1 de marzo de 1980). "Un nuevo concepto genético: la disomía uniparental y su efecto potencial, la isodisomía (traducción del autor)". Revista de Genética Humana . 28 (1): 11-22. ISSN 0021-7743. PMID 7400781.
- ^ del Gaudio, Daniela; Shinawi, Marwan; Astbury, Carolina; Tayeh, Marwan K.; Deak, Kristen L.; Raca, Gordana (01-07-2020). "Pruebas de diagnóstico para disomía uniparental: una declaración de puntos a considerar del Colegio Americano de Genética y Genómica Médica (ACMG)". Genética en Medicina . 22 (7): 1133-1141. doi : 10.1038/s41436-020-0782-9 . PMID 32296163.
- ^ Spence JE, Perciaccante RG, Greig GM, Willard HF, Ledbetter DH, Hejtmancik JF, Pollack MS, O'Brien WE, Beaudet AL (1988). "La disomía uniparental como mecanismo de enfermedad genética humana". Revista Estadounidense de Genética Humana . 42 (2): 217–226. PMC 1715272 . PMID 2893543.
enlaces externos
- "Disomía uniparental". Departamento de Genética Médica, Universidad de Columbia Británica. Archivado desde el original el 17 de junio de 2002.
{{cite web}}: Mantenimiento CS1: URL no apta ( enlace ) - T. Liehr: Casos con disomía uniparental
- Animaciones UPD: Animaciones UPD
Este artículo incorpora texto de dominio público de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
