La construcción del edificio actual comenzó en 1919 y su primera fase finalizó en la primavera de 1928.
Henry P. McIlhenny estuvo involucrado durante casi medio siglo, primero como encargado del museo desde 1939 hasta 1964, luego como presidente del consejo de administración en 1976 hasta su muerte en 1986, cuando dejó el grueso de su herencia al museo.
Recientemente se ha adquirido el Edificio Perelman (al otro lado de la calle a partir del Edificio Principal) y está previsto que abra en 2007, mostrando en exposición pública algunas de las colecciones más populares del museo.
El museo alberga la más importante colección del mundo en obras de Eakins.
Esta amplia colección incluye armas europeas y armaduras de varios siglos.
La estatua se trasladó después al Wachovia Spectrum debido a un furioso debate sobre el significado de "arte".
La estatua fue reemplazada con un simple conjunto de huellas en las que se lee "Rocky."
Debido a su aplastante popularidad y desbordantes colecciones, anunció en octubre de 2006 que Frank Gehry diseñaría una expansión al museo.