Durante su carrera ha sido nominado a dos Óscar y ha ganado tres Globo de Oro.
Asistió a la primaria Foote School y se graduó en Choate Rosemary Hall en 1985.
Más tarde consiguió un grado del Yale School of Drama, donde estudió actuación con Earle R. Gister.
A continuación, durante el año 1998, también como actor secundario, apareció en The Truman Show, Saving Private Ryan y El negociador.
También interpretó al antagonista de Shoot 'Em Up (2007), junto a Clive Owen y Monica Bellucci.
Giamatti estuvo casado con la productora y directora cinematográfica Elizabeth Ora Cohen desde octubre de 1997 hasta su divorcio (no se ha revelado públicamente la fecha exacta).
Aunque no está claro cuándo empezaron a salir Wong y Giamatti, es posible que su relación haya comenzado en el set de la serie Billions.