El opipramol , que se vende bajo la marca Insidon entre otras, es un ansiolítico y antidepresivo tricíclico que se utiliza en toda Europa . [1] [4] [5] [6] [7] A pesar de ser químicamente un derivado tricíclico de la dibenzazepina (iminostilbeno) similar a la imipramina , el opipramol no es un inhibidor de la recaptación de monoamina como la mayoría de los otros antidepresivos tricíclicos y, en cambio, de manera única entre los antidepresivos , actúa principalmente como un agonista de SIGMAR1 . [7] Fue desarrollado por Schindler y Blattner en 1961. [8]
El opipramol se utiliza habitualmente en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) y de los trastornos somatoformes . [3] [6] Estudios preliminares sugieren que el opipramol muestra una posible importancia clínica en el tratamiento del bruxismo del sueño grave . [9]
Los estudios experimentales realizados en animales no han indicado efectos nocivos del opipramol sobre el desarrollo embrionario o la fertilidad . El opipramol sólo debe prescribirse durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, por indicación imperiosa. No debe utilizarse durante la lactancia ni el amamantamiento , ya que pasa a la leche materna en pequeñas cantidades.
Las reacciones adversas notificadas con frecuencia (≥1% a <10%) con opipramol, especialmente al inicio del tratamiento, incluyen fatiga , boca seca , nariz congestionada, hipotensión y desregulación ortostática.
Las reacciones adversas notificadas ocasionalmente (≥0,1% a <1%) incluyen mareos , estupor , alteraciones de la micción , vigilia , alteraciones de la acomodación , temblor , aumento de peso , [10] sed, reacciones alérgicas en la piel (sarpullido, urticaria), eyaculación anormal , impotencia eréctil , estreñimiento , aumentos transitorios de las enzimas hepáticas, taquicardia y palpitaciones . [11] [12] [13] [3]
Raramente (≥0,01% a <0,1%) las reacciones adversas notificadas incluyen excitación, dolor de cabeza, parestesia especialmente en pacientes de edad avanzada, inquietud , sudoración , alteraciones del sueño , edema , galactorrea , bloqueo urinario, náuseas y vómitos , fiebre , [14] estados de colapso, alteraciones de la conducción de la estimulación, intensificación de la insuficiencia cardíaca actual, cambios en el perfil sanguíneo particularmente leucopenia , confusión , delirio , molestias estomacales, alteración del gusto e íleo paralítico especialmente con la interrupción repentina de una terapia de dosis alta a largo plazo. [3]
Las reacciones adversas notificadas muy raramente (<0,01%) incluyen convulsiones , trastornos motores ( acatisia , discinesia , ataxia ), polineuropatía , glaucoma , ansiedad , pérdida de cabello , agranulocitosis , disfunción hepática grave después de un tratamiento a largo plazo, ictericia y daño hepático crónico. [13] [3] [15]
También podría causar dolor de cabeza [ cita requerida ] .
Los síntomas de intoxicación por sobredosis incluyen somnolencia, insomnio, estupor, agitación, coma, confusión transitoria, aumento de la ansiedad, ataxia, convulsiones, oliguria, anuria, taquicardia o bradicardia, arritmia, bloqueo AV, hipotensión, shock, depresión respiratoria y, raramente, paro cardíaco.
Dado que no se conoce ningún antídoto para la sobredosis de antidepresivos tricíclicos, su tratamiento sigue siendo en gran medida de soporte. La eliminación del fármaco debe facilitarse mediante vómitos o lavado gástrico . La función cardiovascular debe controlarse de forma continua durante al menos 48 horas. Las arritmias deben tratarse caso por caso con un marcapasos apropiado y la corrección de las irregularidades metabólicas, en particular los desequilibrios electrolíticos. La insuficiencia respiratoria debe controlarse mediante intubación y respiración artificial . Las convulsiones deben controlarse con anticonvulsivos (normalmente diazepam ), mientras se controla cualquier empeoramiento de la depresión del SNC . La hipotensión puede tratarse asumiendo la posición de recuperación correspondiente , aumentando el volumen plasmático con infusiones salinas o con presores , como la adrenalina o la dobutamina .
El opipramol puede prescribirse conjuntamente con otros fármacos psiquiátricos, como antidepresivos, ansiolíticos y antipsicóticos , en cuyo caso puede interactuar con ellos. La mayoría de las interacciones problemáticas son generalmente aditivas o sinérgicas, de modo que, al combinarse los fármacos, sus efectos se intensifican, lo que suele manifestarse como un aumento de los efectos secundarios, pero también puede ser peligroso, dependiendo de los fármacos implicados.
Aunque el opipramol no es un inhibidor de la recaptación de monoaminas, cualquier IMAO irreversible debe suspenderse al menos 14 días antes del tratamiento. El opipramol puede competir con otros ATC, betabloqueantes , antiarrítmicos (de clase 1c ) y otros fármacos por las enzimas microsomales , lo que puede conducir a un metabolismo más lento y concentraciones plasmáticas más altas de estos fármacos. La administración conjunta de antipsicóticos (p. ej., haloperidol , risperidona ) puede aumentar la concentración plasmática de opipramol. Los barbitúricos y anticonvulsivos , por otro lado, pueden reducir la concentración plasmática de opipramol y, por lo tanto, debilitar su efecto terapéutico. [3]
El opipramol actúa como un agonista del receptor sigma de alta afinidad , principalmente del subtipo σ 1 , pero también del subtipo σ 2 con menor afinidad. [6] [3] En un estudio de ligandos del receptor σ 1 que también incluía haloperidol , pentazocina , (+)-3-PPP , ditolilguanidina , dextrometorfano , SKF-10,047 ((±)-alazocina), ifenprodil , progesterona y otros, el opipramol mostró la mayor afinidad (K i = 0,2-0,3) por el receptor σ 1 de cobaya de todos los ligandos probados, excepto el haloperidol, con el que fue aproximadamente equipotente . [17] Se cree que el agonismo del receptor sigma del opipramol es responsable de sus beneficios terapéuticos contra la ansiedad y la depresión. [7] [3]
A diferencia de otros ATC, el opipramol no inhibe la recaptación de serotonina o norepinefrina . [3] Sin embargo, actúa como un antagonista de alta afinidad del receptor de histamina H 1 [24] y es un antagonista de afinidad baja a moderada de los receptores de dopamina D 2 , serotonina 5-HT 2 y α 1 -adrenérgicos . [3] [23] El antagonismo del receptor H 1 explica sus efectos antihistamínicos y efectos secundarios sedantes asociados . [6] [3] A diferencia de otros ATC, el opipramol tiene una afinidad muy baja por los receptores muscarínicos de acetilcolina y prácticamente ningún efecto anticolinérgico . [23] [25]
Los receptores sigma son un conjunto de proteínas ubicadas en el retículo endoplásmico . [3] Los receptores σ 1 desempeñan un papel clave en la potenciación de la movilización intracelular de calcio, actuando así como sensor o modulador de la señalización de calcio. [3] La ocupación de los receptores σ 1 por agonistas provoca la translocación del receptor desde el retículo endoplásmico a las áreas periféricas (membranas) donde los receptores σ 1 provocan la liberación de neurotransmisores . [3] Se dice que el opipramol tiene una acción bifásica, con una rápida mejoría inicial de la tensión, la ansiedad y el insomnio seguida de una mejoría del estado de ánimo más tarde. [3] Por lo tanto, es un ansiolítico con un componente antidepresivo. [3] Después del tratamiento subcrónico con opipramol, los receptores σ 2 se regulan a la baja de forma significativa, pero los receptores σ 1 no. [3]
El opipramol se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal . [3] La biodisponibilidad del opipramol es del 94%. [3] Después de una administración oral única de 50 mg, la concentración plasmática máxima del fármaco se alcanza después de 3,3 horas y asciende a 15,6 ng/ml. [3] Después de una administración oral única de 100 mg, la concentración plasmática máxima se alcanza después de 3 horas y asciende a 33,2 ng/ml. [3] Las concentraciones terapéuticas de opipramol varían de 140 a 550 nmol/l. [26] La unión a proteínas plasmáticas asciende aproximadamente al 91% y el volumen de distribución es de aproximadamente 10 l/kg. [3] El opipramol se metaboliza parcialmente en el hígado a deshidroxietilopipramol. [3] El metabolismo se produce a través de la isoenzima CYP2D6 . [3] Su vida media terminal en el plasma es de 6 a 11 horas. [3] Alrededor del 70% se elimina en la orina y el 10% restante permanece inalterado. [3] La porción restante se elimina a través de las heces . [3]
El opipramol fue desarrollado por Geigy . [27] Apareció por primera vez en la literatura en 1952 y fue patentado en 1961. [27] El fármaco se introdujo por primera vez para su uso en medicina en 1961. [27] El opipramol fue uno de los primeros ATC en introducirse, con la imipramina comercializada en la década de 1950 y la amitriptilina comercializada en 1961. [27]
Opipramol es el nombre genérico en inglés , alemán , francés y español del medicamento y su DCI., PROHIBICIÓNy DCF, mientras que el clorhidrato de opipramol es su USAN, BANCO, y ENE. [1] [4] [28] [5] Su nombre genérico en italiano y su DCITes opipramolo y en latín es opipramolum . [4] [5]
Opipramol se comercializa bajo las marcas Deprenil, Dinsidon, Ensidon, Insidon, Insomin, Inzeton, Nisidana, Opipram, Opramol, Oprimol, Pramolan y Sympramol, entre otras. [1] [4] [5]