El morfinano es el prototipo de estructura química de una gran clase química de drogas psicoactivas , que consiste en analgésicos opiáceos , supresores de la tos y alucinógenos disociativos , entre otros. Los ejemplos típicos incluyen compuestos como morfina , codeína y dextrometorfano (DXM). A pesar de las estructuras moleculares relacionadas, los perfiles farmacológicos y los mecanismos de acción entre los distintos tipos de sustancias morfinanas pueden variar sustancialmente. Suelen funcionar como agonistas de los receptores opioides μ (analgésicos) o antagonistas de los receptores NMDA (disociativos).
El morfinano tiene una estructura central de fenantreno con el anillo A permaneciendo aromático y los anillos B y C saturados, y un anillo saturado adicional de seis miembros que contiene nitrógeno, el anillo D , que está unido a los carbonos 9 y 13 del núcleo. y estando el nitrógeno en la posición 17 del compuesto.
De los principales opiáceos naturales del tipo morfinano ( morfina , codeína y tebaína ), la tebaína no tiene propiedades terapéuticas (provoca convulsiones en los mamíferos), pero proporciona una materia prima de bajo costo para la producción industrial de al menos cuatro opiáceos semisintéticos. agonistas, incluidos hidrocodona , hidromorfona , oxicodona y oximorfona , y el antagonista opioide naloxona .
Se cree que el comportamiento fisiológico de los morfinanos (derivados semisintéticos y de origen natural) está asociado con el anillo A aromático, el anillo D que contiene nitrógeno y el "puente" entre estos dos anillos formado por los carbonos 9, 10 y 11 del núcleo, con el anillo D "arriba" del núcleo ( levorotatorio ).
Generalmente se encuentran pequeños grupos en los derivados de morfinano en los carbonos 3 y 6.
Muchos de estos derivados tienen un grupo epoxi entre los carbonos 4 y 5 (es decir, 4,5α-epoxi), formando así un anillo E.
La sustitución de ciertos grupos voluminosos en el nitrógeno 17 convierte un agonista opioide en un antagonista opioide, el más importante de los cuales es la naloxona , un antagonista opioide no selectivo sin propiedades agonistas opioides de ningún tipo ( antagonista "silencioso" ). Además, la sustitución de ciertos grupos muy voluminosos en el carbono 6 convierte la naloxona en un antagonista opioide periférico selectivo sin propiedades antagonistas centralmente selectivas ( naloxegol ).
La adición de un puente de dos carbonos entre los carbonos 6 y 14 (p. ej., 6,14-etano o 6,14-eteno), y que distorsiona significativamente el anillo C , puede aumentar la potencia de 1.000 a 10.000 veces, o más, en comparación con a la morfina, como en la etorfina , y otros. Se cree que la potencia relativa está asociada con el grado de distorsión del anillo C , y quizás sea mayor en la diprenorfina , donde este grupo es α,α-dimetil-6,14-eteno. La diprenorfina (M5050) es el antagonista recomendado de la etorfina (M99), pero no es un antagonista opioide puro (es decir, también es un agonista opioide débil), por lo que la naloxona sigue siendo una herramienta terapéutica importante en casos sospechosos de sobredosis de opioides. Véase también compuestos de Bentley .
Si el anillo D está "debajo" del núcleo ( dextrógiro ), las propiedades analgésicas y eufóricas se eliminan o se reducen drásticamente, pero se conserva la propiedad supresora de la tos, como en el caso del dextrometorfano .
Los derivados inmediatos del morfinano incluyen:
Los derivados más distantes incluyen:
Así como también lo siguiente:
Las siguientes estructuras están relacionadas con el morfinano: