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xorfanol

El xorfanol ( INN ) (nombre en clave de desarrollo TR-5379 o TR-5379M ), también conocido como mesilato de xorfanol ( USAN ), es un analgésico opioide de la familia de los morfinanos que nunca se comercializó. [1] [2] [3]

El xorfanol es un agonista-antagonista mixto de los receptores opioides , [4] [5] [6] que actúa preferentemente como un agonista parcial / agonista casi completo de alta eficacia del receptor opioide κ (K i = 0,4 nM; CE 50 = 3,3 nM; I max = 49%; IA = 0,84) [7] [8] [9] y en menor medida como agonista parcial del receptor μ-opioide (K i = 0,25 nM; IC 50 = 3,4 nM; I máx = 29%) con una actividad intrínseca relativa más baja y un marcado potencial antagónico (incluida la capacidad de antagonizar los efectos inducidos por la morfina e inducir la abstinencia de opioides en individuos dependientes de opioides ). [3] [10] También se ha descubierto que el fármaco actúa como agonista del receptor δ-opioide (K i = 1,0 nM; IC 50 = 8 nM; I max = 76%). [11]

El xorfanol produce una analgesia potente y originalmente se afirmó que poseía un potencial mínimo de dependencia o abuso . [12] [13] [14] Además, los efectos secundarios en estudios con animales fueron relativamente leves, destacando sólo la sedación y las náuseas , aunque también produjo convulsiones en la dosis más alta probada. [15] Sin embargo, los ensayos en humanos revelaron efectos secundarios adicionales como dolores de cabeza y euforia , y esto fue objeto de una demanda entre los inventores del medicamento y la empresa a la que habían licenciado los derechos de comercialización, que afirmaba que estos efectos secundarios no habían sido revelado durante las negociaciones de la licencia. [16] Como resultado de esta disputa, el medicamento nunca se comercializó.

Ver también

Referencias

  1. ^ Morton IK, Hall JM (31 de octubre de 1999). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs. 294–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
  2. ^ Evans SM, Lenz GR, arrendador RA (enero de 1990). "Analgésicos". Informes Anuales en Química Medicinal . 25 . Prensa académica: 11–20 (12). ISBN 978-0-08-058369-3.
  3. ^ ab Lednicer D (25 de junio de 1990). La química orgánica de la síntesis de fármacos. Wiley. pag. 61.ISBN​ 978-0-471-85548-4.
  4. ^ Colbern DL, Gispen WH (1 de enero de 1988). Mecanismos neuronales y significado biológico del comportamiento de aseo. Academia de Ciencias de Nueva York. ISBN 978-0-89766-441-7.
  5. ^ Gmerek DE, Cowan A (1988). "Papel de los receptores opioides en el aseo inducido por bombesina" (PDF) . Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 525 (1 mecanismo neuronal): 291–300. Código Bib : 1988NYASA.525..291G. doi :10.1111/j.1749-6632.1988.tb38614.x. hdl : 2027.42/73648 . PMID  2839069. S2CID  31977725.
  6. ^ Cowan A, Zhu XZ, Mosberg HI, Porreca F (1986). "Infusión central de ratas con agentes selectivos para diferentes tipos de receptores opioides". Monografía de investigación del NIDA . 67 : 132–7. PMID  3018570.
  7. ^ Gharagozlou P, Hashemi E, DeLorey TM, Clark JD, Lameh J (enero de 2006). "Perfiles farmacológicos de ligandos opioides en los receptores opioides kappa". Farmacología BMC . 6 (1): 3. doi : 10.1186/1471-2210-6-3 . PMC 1403760 . PMID  16433932. 
  8. ^ Bernard Testa (22 de octubre de 2013). Avances en la investigación de fármacos. Elsevier. págs. 245–. ISBN 978-1-4832-8798-0.
  9. ^ Gharagozlou P, Demirci H, David Clark J, Lameh J (enero de 2003). "Actividad de ligandos opioides en células que expresan receptores opioides mu clonados". Farmacología BMC . 3 : 1. doi : 10.1186/1471-2210-3-1 . PMC 140036 . PMID  12513698. 
  10. ^ Dr. SS Kadam (1 de julio de 2007). PRINCIPIOS DE QUÍMICA MEDICINAL vol. -II. Libros Pragati Pvt. Limitado. Ltd. págs. 214–. ISBN 978-81-85790-03-9.
  11. ^ Gharagozlou P, Demirci H, Clark JD, Lameh J (noviembre de 2002). "Perfiles de activación de ligandos opioides en células HEK que expresan receptores opioides delta". BMC Neurociencia . 3 (1): 19. doi : 10.1186/1471-2202-3-19 . PMC 137588 . PMID  12437765. 
  12. ^ Polazzi JO, Kotick MP, Howes JF, Bousquet AR (diciembre de 1981). "Antagonistas narcóticos analgésicos. 9. 6-metilen-8 beta-alquil-N- (cicloalquilmetil) -3-hidroxi- o -metoximorfinanos". Revista de Química Medicinal . 24 (12): 1516–8. doi :10.1021/jm00144a029. PMID  6796691.
  13. ^ McCarthy PS, Howlett GJ (diciembre de 1984). "Dependencia física inducida por agonistas parciales de opiáceos en la rata". Neuropéptidos . 5 (1–3): 11–4. doi :10.1016/0143-4179(84)90014-3. PMID  6152317. S2CID  31842402.
  14. ^ Howes JF, Villarreal JE, Harris LS, Essigmann EM, Cowan A (febrero de 1985). "Xorfanol". Dependencia de drogas y alcohol . 14 (3–4): 373–80. doi :10.1016/0376-8716(85)90068-7. PMID  4039650.
  15. ^ Porter MC, Hartnagel RE, Clemens GR, Kowalski RL, Bare JJ, Halliwell WE, Kitchen DN (1983). "Estudios preclínicos de toxicidad y teratogenicidad con el fármaco analgésico antagonista narcótico TR5379M". Toxicología Fundamental y Aplicada . 3 (5): 478–82. doi :10.1016/S0272-0590(83)80023-2. PMID  6642105.
  16. ^ Maruho Company Ltd contra Miles Inc (1993) 13 F.3d 6


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