Proxorfano

Compuesto químico

El proxorfano ( DCI ), también conocido como tartato de proxorfano ( USAN ) (nombre en código de desarrollo BL-5572M ), es un fármaco analgésico y antitusivo opioide de la familia de los morfinanos que nunca se comercializó. ^[1] Actúa preferentemente como agonista parcial del receptor opioide κ y, en menor medida, como agonista parcial del receptor opioide μ . ^{[2] [3] [4] [5] [6]}

Síntesis

TA Montzka, JD Matiskella y RA Partyka, patente estadounidense 4.246.413 ; Química. Abstr. 95, 43442z (1981).

El material de partida para esta preparación es el cetoéster 1 , disponible mediante una de las síntesis clásicas de benzomorfanos. ^[7] La ​​condensación con el iluro del fosfonoacetato de trietilo ( reacción HWE ) produce el diéster 2. La hidrogenación catalítica procede de la cara menos impedida para producir el diéster saturado correspondiente ( 3 ) . Luego , los ésteres se reducen por medio de LiAlH4 para dar el glicol ( 4 ); este sufre una formación interna de éter al tratarlo con ácido para formar el anillo de pirano de 5. La reacción de von Braun con BrCN (o cloroformiato de etilo ) seguida de saponificación del intermedio conduce a la amina 2° ( 6 ) . Esta se convierte en el derivado de ciclopropilmetilo 8 mediante acilación con cloruro de ciclopropilcarbonilo ^{[8] [9]} seguida de reducción de la amida así formada ( 7 ) con _LiAlH4 . La escisión del O-metiléter con etanotiol sódico produce proxorfano ( 9 ).

Véase también

• Butorfanol
• Ciclorfano
• Ketorfanol
• Levalorfano
• Levometorfano
• Levorfanol
• Moxazocina
• Nalbufina
• Oxilorfano
• Xorfanol

Referencias

1. Elks J (14 de noviembre de 2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer. pp. 1041–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
2. Leander JD (octubre de 1983). "Estudio adicional de los opioides kappa sobre el aumento de la micción". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 227 (1): 35–41. PMID  6137557.
3. Hayes AG, Birch PJ (agosto de 1988). "Reversión mediante beta-funaltrexamina y 16-metil ciprenorfina de los efectos antinociceptivos de los agonistas opioides en el ratón y el conejillo de indias". Neurofarmacología . 27 (8): 813–816. doi :10.1016/0028-3908(88)90096-2. PMID  3216959. S2CID  54433737.
4. Picker MJ, Dykstra LA (mayo de 1989). "Efectos de estímulo discriminatorio de opioides mu y kappa en la paloma: análisis de los efectos de agonistas mu y kappa completos y parciales". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 249 (2): 557–566. PMID  2566680.
5. Picker MJ, Craft RM, Negus SS, Powell KR, Mattox SR, Jones SR, et al. (noviembre de 1992). "Opioides mu de eficacia intermedia: examen de sus efectos de estímulo similares a la morfina y efectos de disminución de la tasa de respuesta en ratas tolerantes a la morfina". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 263 (2): 668–681. PMID  1331411.
6. Testa B (22 de octubre de 2013). Avances en la investigación de fármacos. Elsevier. pp. 245–. ISBN 978-1-4832-8798-0.
7. Barltrop JA (marzo de 1947). "Síntesis en la serie de la morfina; derivados del biciclo[3:3:1]-2-azanonano". Revista de la Sociedad Química . 169 :399–401. doi :10.1039/JR9470000399. PMID  20240573.
8. Zhang K, Lu M, Li Y (18 de octubre de 2018). "Síntesis de cloruro de ciclopropanocarbonilo". Chemical Industry Times . 17 (7): 36–38.
9. Patente estadounidense 5.504.245