El dextralorfano ( DXA ) es una sustancia química de la clase de los morfinanos que se utiliza en la investigación científica . Actúa como agonista del receptor σ 1 y antagonista del receptor NMDA . [1] [2] [3] [4] No tiene una afinidad significativa por el receptor σ 2 , μ-opioide o δ-opioide , ni por el transportador de serotonina o noradrenalina . [2] [5] Como antagonista del receptor NMDA, in vivo , es aproximadamente dos veces más potente que el dextrometorfano y cinco veces menos potente que el dextrorfano . [3]
El dextrallorfano se utiliza a menudo en la investigación para bloquear los sitios del receptor σ 1 de modo que se puedan estudiar los sitios del receptor σ 2 (que aún no se han clonado [ ¿cuándo? ] ). [6] [7] [8] Se planteó la hipótesis de que ambos receptores sigma (σ) eran receptores opioides, debido a su afinidad por las drogas psicoactivas. Sin embargo, ahora se entiende que son receptores no opioides que se unen a ciertas drogas psicoactivas, como el dextrallorfano. [9] Un ejemplo del uso de dextrallorfano para enmascarar los sitios del receptor σ 1 se observó en un estudio sobre la localización del receptor σ 2 en dominios de balsas lipídicas resistentes a detergentes. [6] También se ha utilizado para enmascarar los sitios del receptor σ 1 de modo que se pudieran determinar las características de unión del receptor σ 2 en el hígado de rata, marcando los sitios del receptor σ 2 con [ 3 H]l,3-di-o-tolilguanidina (DTG) en presencia de una solución de dextrallorfano de 1 μM. [8]
Se utilizó dextrallorfano en ratas Spraque-Dawley para estudiar las respuestas electrofísicas de las neuronas de Purkinje del cerebelo al fármaco cuando se aplicó ionoforéticamente como ligando del receptor sigma (σ). El dextrallorfano aumentó la tasa de activación en un 14%, lo que sugiere que los ligandos sigma (σ) (como el dextrallorfano) alteran la activación espontánea de las neuronas de Purkinje y causan efectos motores. [10]
En otro estudio, se descubrió que el dextrallorfano, junto con otros derivados opioides, es un potente inhibidor de los sitios inaccesibles a la etorfina (EI) en el cerebro de cobayos. El dextrallorfano fue uno de los tres inhibidores opioides más potentes de los estudiados, con una concentración de 67 nM necesaria para mostrar una inhibición del 50%. [1]
En 1955, el dextrallorfano se utilizó para estudiar la inhibición de las colinesterasas y para observar la relación entre los analgésicos y el metabolismo de la acetilcolina. [11] Se descubrió que el dextrallorfano inhibe el 25% de la colinesterasa de los eritrocitos bovinos en una dosis de 10 −3 moles/litro, que corresponde a una concentración de hasta 0,2 mg/kg en el intestino del perro. Sin embargo, a esta dosis, el fármaco no mostró ningún efecto sobre el tono intestinal. El dextrallorfano se clasificó como un potente inhibidor de la colinesterasa intestinal y de los glóbulos rojos en función de la concentración del fármaco necesaria para inhibir estas enzimas en las preparaciones de colinesterasa de los sistemas animales utilizados. Al mismo tiempo, el dextrallorfano no mostró analgesia ni cambios en el tono intestinal. Con estos resultados, el dextrallorfano ayudó a demostrar que no existe correlación entre la inhibición de los sistemas de colinesterasa y los efectos analgésicos o intestinales. [12]
En 1979, se descubrió que el dextrallorfano tenía una concentración inhibitoria máxima (CI 50 ) de unión a los receptores de la hipófisis y el cerebro de 10 000 ± 1000 nM y 10 000 ± 1500 nM, respectivamente, mientras que su estereoisómero, el levalorfano, tenía una dosis 10 000 veces más potente, lo que demuestra que la unión a estos receptores es estereoespecífica. [13]