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dextrorfano

El dextrorfano ( DXO ) es una droga psicoactiva de la clase de los morfinanos que actúa como antitusivo o supresor de la tos y, en dosis altas, como alucinógeno disociativo . Es el enantiómero dextrógiro del racemorfano ; el enantiómero levógiro es el levorfanol . El dextrorfano se produce mediante O-desmetilación del dextrometorfano por CYP2D6 . El dextrorfano es un antagonista de NMDA y contribuye a los efectos psicoactivos del dextrometorfano. [2]

Farmacología

Farmacodinamia

La farmacología del dextrorfano es similar a la del dextrometorfano (DXM). Sin embargo, el dextrorfano es mucho más potente como antagonista del receptor NMDA y mucho menos activo como inhibidor de la recaptación de serotonina , pero conserva la actividad del DXM como inhibidor de la recaptación de noradrenalina . [8] También tiene más afinidad por los receptores opioides que el dextrometorfano, significativamente en dosis altas.

Farmacocinética

El dextrorfano tiene una vida media de eliminación notablemente más larga que su compuesto original y, por lo tanto, tiene tendencia a acumularse en la sangre después de la administración repetida de formulaciones de dextrometorfano en dosis normales. [ cita necesaria ] Se convierte aún más en 3-HM mediante CYP3A4 o se glucuronida . [9]

sociedad y Cultura

Estatus legal

El dextrorfano era anteriormente una sustancia controlada de la Lista I en los Estados Unidos , pero dejó de estar incluida en la lista el 1 de octubre de 1976. [10]

Investigación

El dextrorfano estaba en desarrollo para el tratamiento del ictus , y alcanzó la fase II de ensayos clínicos para esta indicación, pero se interrumpió el desarrollo. [11]

Presencia ambiental

En 2021, se identificó dextrorfano en >75 % de las muestras de lodos tomadas de 12 plantas de tratamiento de aguas residuales en California . El mismo estudio asoció el dextrorfano con la actividad estrogénica mediante el uso de modelos predictivos , antes de observarlo in vitro . [12]

Ver también

Referencias

  1. ^ Bensinger, Peter (1 de octubre de 1976). "Dextrofano y nalbufina; eliminación de las listas" (PDF) . NARA . Consultado el 26 de junio de 2023 .
  2. ^ Zawertailo LA, Kaplan HL, Busto UE, Tyndale RF, Sellers EM (agosto de 1998). "Los efectos psicotrópicos del dextrometorfano se ven alterados por el polimorfismo CYP2D6: un estudio piloto". Revista de Psicofarmacología Clínica . 18 (4): 332–337. doi :10.1097/00004714-199808000-00014. PMID  9690700.
  3. ^ Roth BL , Driscol J. "Base de datos PDSP Ki". Programa de Detección de Drogas Psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
  4. ^ abcdefghijklmnopqrst Nguyen L, Thomas KL, Lucke-Wold BP, Cavendish JZ, Crowe MS, Matsumoto RR (2016). "Dextrometorfano: una actualización sobre su utilidad para los trastornos neurológicos y neuropsiquiátricos". Farmacéutico. El r . 159 : 1–22. doi :10.1016/j.pharmthera.2016.01.016. PMID  26826604.
  5. ^ Werling LL, Keller A, Frank JG, Nuwayhid SJ (2007). "Una comparación de los perfiles de unión de dextrometorfano, memantina, fluoxetina y amitriptilina: tratamiento del trastorno de expresión emocional involuntaria". Exp. Neurol . 207 (2): 248–57. doi :10.1016/j.expneurol.2007.06.013. PMID  17689532. S2CID  38476281.
  6. ^ Taylor CP, Traynelis SF, Siffert J, Pope LE, Matsumoto RR (2016). "Farmacología del dextrometorfano: relevancia para el uso clínico de dextrometorfano / quinidina (Nuedexta®)". Farmacéutico. El r . 164 : 170–82. doi : 10.1016/j.pharmthera.2016.04.010 . PMID  27139517.
  7. ^ Raynor K, Kong H, Mestek A, Bye LS, Tian M, Liu J, Yu L, Reisine T (1995). "Caracterización del receptor opioide mu humano clonado". J. Farmacol. Exp. El r . 272 (1): 423–8. PMID  7815359.
  8. ^ Pechnick RN, Polonia RE (mayo de 2004). "Comparación de los efectos del dextrometorfano, dextrorfano y levorfanol sobre el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 309 (2): 515–522. doi : 10.1124/jpet.103.060038. PMID  14742749. S2CID  274504.
  9. ^ Yu A, Haining RL (noviembre de 2001). "Contribución comparativa al metabolismo del dextrometorfano por las isoformas del citocromo P450 in vitro: ¿se puede utilizar el dextrometorfano como sonda dual para las actividades de CTP2D6 y CYP3A?". Metabolismo y disposición de fármacos . 29 (11): 1514–20. PMID  11602530.
  10. ^ DEA. "Listas de: Programación de acciones Sustancias controladas Productos químicos regulados" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 17 de abril de 2016 . Consultado el 24 de septiembre de 2010 .
  11. ^ "Dextrorfano - AdisInsight".
  12. ^ Black GP, He G, Denison MS, Young TM (mayo de 2021). "Uso de la actividad estrogénica y análisis químicos no específicos para identificar contaminantes en lodos de depuradora". Ciencia y tecnología ambientales . 55 (10): 6729–6739. Código Bib : 2021EnST...55.6729B. doi : 10.1021/acs.est.0c07846. PMC 8378343 . PMID  33909413.