Es conocida por sus papeles principales en las series Clarissa Explains It All (1991-94), Sabrina the Teenage Witch (1996-2003) y Melissa & Joey (2010-15).
[1][2] Su abuelo materno, Stanley John Voje, era un veterano de la Armada y católico.
Hart tiene tres medias hermanas de este matrimonio: Alexandra, Samantha y Mackenzie.
En 1998, Melissa actuó en una pequeña parte de la película Ya no puedo esperar, protagonizada por la actriz Jennifer Love Hewitt.
A partir de 2007, Hart protagonizó varias películas hechas para televisión: Holiday in Handcuffs, My Fake Fiance, en 2009, y Satin.
En 2010 se estrenó la serie Melissa & Joey, la cual protagonizó durante 4 temporadas, hasta su final en 2015.
En enero de 2022, Hart comenzó a presentar un podcast titulado "What Women Binge", protagonizado por ella y su amiga Amanda Lee.
Fue eliminada en "Masked Singer in Space" junto a Alicia Witt como "Dandelion".
También en 2023, Hart protagonizó la película de Lifetime, "Would You Kill for Me?