La serie cuenta como la concejal Mel (Joan Hart) contrata al comerciante Joe Longo (Lawrence) como niñero para sus sobrinos Lennox (Taylor Spreitler) y Ryder (Nick Robinson), después de que este ha sufrido una estafa económica.

Está protagonizada por dos exídolos adolescentes que eran reconocidos por los roles que interpretaron en 1990 en populares sitcoms: Lawrence de Blossom y, Hart de Clarissa lo explica todo y Sabrina la bruja adolescente'.

Al poco tiempo, Mel se da cuenta de que es muy difícil manejar una familia y seguir enfocada en su trabajo al mismo tiempo, por lo cual decide contratar a Joe como la niñera de sus sobrinos.

Juntos protagonizaron la producción de ABC Family, My Fake Fiance en 2009.

Melissa & Joey fue criticada recientemente por carecer de la química que tenían en My Fake Fiance.