stringtranslate.com

dizocilpina

La dizocilpina ( INN ), también conocida como MK-801 , es un bloqueador de poros del receptor NMDA , un receptor de glutamato , descubierto por un equipo de Merck en 1982. [1] El glutamato es el principal neurotransmisor excitador del cerebro . El canal normalmente está bloqueado con un ion magnesio y requiere la despolarización de la neurona para eliminar el magnesio y permitir que el glutamato abra el canal, provocando una entrada de calcio, que luego conduce a la despolarización posterior. [2] La dizocilpina se une dentro del canal iónico del receptor en varios de los sitios de unión del PCP , impidiendo así el flujo de iones , incluido el calcio (Ca 2+ ), a través del canal. La dizocilpina bloquea los receptores NMDA de forma dependiente del uso y del voltaje, ya que el canal debe abrirse para que el fármaco se una a su interior. [3] El medicamento actúa como un potente anticonvulsivo y probablemente tiene propiedades anestésicas disociativas , pero no se usa clínicamente para este propósito debido al descubrimiento de lesiones cerebrales, llamadas lesiones de Olney (ver más abajo), en ratas de laboratorio. La dizocilpina también se asocia con una serie de efectos secundarios negativos, que incluyen alteraciones cognitivas y reacciones del espectro psicótico. Inhibe la inducción de potenciación a largo plazo [4] y se ha descubierto que perjudica la adquisición de tareas de aprendizaje difíciles, pero no fáciles, en ratas [5] [6] y primates. [7] Debido a estos efectos de la dizocilpina, la ketamina, bloqueadora de poros del receptor NMDA , se utiliza en su lugar como anestésico disociativo en procedimientos médicos humanos. Si bien la ketamina también puede desencadenar psicosis temporal en ciertas personas, su vida media corta y su menor potencia la convierten en una opción clínica mucho más segura. Sin embargo, la dizocilpina es el antagonista no competitivo del receptor NMDA más utilizado en modelos animales para imitar la psicosis con fines experimentales.

También se ha descubierto que la dizocilpina actúa como antagonista del receptor nicotínico de acetilcolina . [8] [9] [10] Se ha demostrado que también se une e inhibe los transportadores de serotonina y dopamina . [11] [12]

Un modelo animal de esquizofrenia

La dizocilpina tiene un gran potencial para ser utilizada en la investigación sobre la creación de modelos animales de esquizofrenia . A diferencia de los agonistas dopaminérgicos, que imitan sólo los síntomas positivos de la esquizofrenia, una única inyección de dizocilpina logró modelar tanto los síntomas positivos como los negativos de la esquizofrenia. [13] Otro estudio encontró que, aunque dosis bajas repetidas de dizocilpina solo lograron imitar cambios de comportamiento como una ligera hiperlocomoción y una disminución de la inhibición prepulso , la administración repetida de una dosis más alta imitó tanto los cambios anteriores como las alteraciones neuroquímicas encontradas en Pacientes esquizofrénicos con un primer episodio. [14] No sólo se ha demostrado que el uso temporal imita la psicosis , sino que la administración crónica en animales de laboratorio produjo cambios neuropatológicos similares a los de la esquizofrenia . [15]

Posibles usos médicos futuros

Los efectos de la dizocilpina en los receptores NMDA son claros y significativos. Los receptores NMDA son clave en la progresión de la excitotoxicidad (un proceso en el que una cantidad excesiva de glutamato extracelular sobreexcita los receptores de glutamato y daña las neuronas). Por tanto, los antagonistas del receptor NMDA, incluida la dizocilpina, se han estudiado ampliamente para su uso en el tratamiento de enfermedades con componentes excitotóxicos, como accidente cerebrovascular , lesión cerebral traumática y enfermedades neurodegenerativas como Huntington , Alzheimer y esclerosis lateral amiotrófica . La dizocilpina ha demostrado eficacia en la protección de neuronas en cultivos celulares y modelos animales de neurodegeneración excitotóxica. [16] [17] [18] La administración de dizocilpina protegió el hipocampo de la neurodegeneración inducida por isquemia en el jerbo. La DE50 ( dosis efectiva 50) para la neuroprotección fue de 0,3 mg/kg y la mayoría de los animales quedaron protegidos contra el daño inducido por la isquemia a dosis mayores o iguales a 3 mg/kg, cuando se administró dizocilpina una hora antes de la oclusión de las arterias carótidas, aunque otros estudios han demostrado protección hasta 24 horas después del insulto. Los aminoácidos excitadores, como el glutamato y el aspartato, se liberan en cantidades tóxicas cuando el cerebro se ve privado de sangre y oxígeno y se cree que los antagonistas de NMDA previenen la neurodegeneración mediante la inhibición de estos receptores. [19] [20]

Los estudios de comportamiento han demostrado que los receptores NMDA están implicados en el desarrollo de la dependencia psicológica provocada por la administración crónica de morfina. La dizocilpina suprimió el efecto gratificante inducido por la morfina. Se sugiere que la estimulación de las subunidades NR2B del receptor NMDA y sus quinasas asociadas en el núcleo accumbens conduce al efecto gratificante causado por la morfina. La inhibición de este receptor y sus quinasas en el núcleo accumbens mediante el tratamiento conjunto con antagonistas de NMDA previene la dependencia psicológica asociada a la morfina. [21] Un estudio anterior ha demostrado que la prevención de la dependencia psicológica asociada a la morfina no se debió a los efectos de dependencia del estado inducidos por la dizocilpina [22] sino que refleja el deterioro del aprendizaje causado por los antagonistas de NMDA. [23] Esto es consistente con estudios que muestran que la dizocilpina potencia el potencial adictivo de la morfina y otras drogas (ver más abajo).

Como antidepresivo, se encontraron resultados positivos en modelos animales de depresión . [24] Se ha demostrado en modelos animales que los antagonistas de NMDA como la dizocilpina atenúan la pérdida auditiva causada por aminoglucósidos . Se cree que los aminoglucósidos imitan las poliaminas endógenas en los receptores NMDA y producen daño excitotóxico, lo que lleva a la pérdida de células ciliadas. Antagonizar los receptores NMDA para reducir la excitotoxicidad evitaría esa pérdida auditiva. [25] [26] Se descubrió que la dizocilpina bloquea el desarrollo de las convulsiones activadas , aunque no tiene ningún efecto sobre las convulsiones activadas completadas. [27] Curiosamente, se descubrió que disminuye la producción del virus de la rabia y se cree que es el primer antagonista de neurotransmisores que presenta actividad antiviral. Se infectaron células neuronales corticales de rata con el virus de la rabia y en aquellas incubadas con dizocilpina se redujo la producción de virus aproximadamente 1.000 veces. No se sabe cómo el MK-801 tiene este efecto; la suspensión del virus de la rabia, sin células, fue inoculada con dizocilpina y el fármaco no logró producir efecto virucida, indicó que el mecanismo de acción es distinto a la interrupción directa de la reproducción del virus. También fue probado contra herpes simple, estomatitis vesicular, poliovirus tipo I y VIH . Sin embargo, no tuvo actividad contra estos otros virus. [28] También se demostró que la dizocilpina potencia la capacidad de la levodopa para mejorar la acinesia y la rigidez muscular en un modelo de parkinsonismo en roedores . [29] Cuando se administró dizocilpina a ratas 15 minutos después de un traumatismo espinal, mejoró la recuperación neurológica a largo plazo del traumatismo. [30] Sin embargo, los antagonistas de NMDA como la dizocilpina no han logrado demostrar seguridad en los ensayos clínicos , posiblemente debido a la inhibición de la función del receptor de NMDA que es necesaria para la función neuronal normal . Dado que la dizocilpina es un antagonista del receptor NMDA particularmente fuerte, es particularmente probable que este medicamento tenga efectos secundarios psicotomiméticos (como alucinaciones ) que resultan del bloqueo del receptor NMDA. La dizocilpina tenía un futuro prometedor como agente neuroprotector hasta que se observaron efectos neurotóxicos, llamados lesiones de Olney , en ciertas regiones del cerebro de ratas de laboratorio. [31] [32] Merck , una compañía farmacéutica, abandonó rápidamente el desarrollo de dizocilpina.

Lesiones de Olney

La dizocilpina, junto con otros antagonistas de NMDA , induce la formación de lesiones cerebrales descubiertas por primera vez por John W. Olney en 1989. La dizocilpina conduce al desarrollo de vacuolización neuronal en la corteza cingulada posterior /retroesplenial. [31] Otras neuronas en el área expresaron una cantidad anormal de proteína de choque térmico [33] , así como un aumento del metabolismo de la glucosa [34] en respuesta a la exposición al antagonista de NMDA. Las vacuolas comenzaron a formarse a los 30 minutos de una dosis subcutánea de dizocilpina de 1 mg/kg. [35] Las neuronas en esta área se necrosaron y fueron acompañadas por una respuesta glial que involucra astrocitos y microglia . [36]

Uso recreacional

La dizocilpina puede ser eficaz como droga recreativa. En este contexto, se sabe poco sobre sus efectos, dosis y riesgos. La alta potencia de la dizocilpina hace que su dosis sea más difícil de controlar con precisión en comparación con otros fármacos similares. Como resultado, las posibilidades de sufrir una sobredosis son altas. Los consumidores tienden a informar que la experiencia no es tan placentera como la de otras drogas disociativas y, a menudo, va acompañada de fuertes alucinaciones auditivas. Además, la dizocilpina es mucho más duradera que drogas disociativas similares como la ketamina y la fenciclidina (PCP), y causa una amnesia mucho peor y déficits residuales en el pensamiento, que han dificultado su aceptación como droga recreativa. [ cita necesaria ] Varios estudios en animales han demostrado el potencial adictivo de la dizocilpina. Las ratas aprendieron a presionar la palanca para obtener inyecciones de dizocilpina en el núcleo accumbens y la corteza frontal; sin embargo, cuando se les administró un antagonista de la dopamina al mismo tiempo, la presión de la palanca no se alteró, lo que demuestra que el efecto gratificante de la dizocilpina es No depende de la dopamina. [37] La ​​administración intraperitoneal de dizocilpina también produjo una mejora en la respuesta de autoestimulación. [38] Se entrenó a monos Rhesus para que se autoadministraran cocaína o fenciclidina y luego se les ofreció dizocilpina. Ninguno de los cuatro monos que estaban acostumbrados a la cocaína eligió autoadministrarse dizocilpina, pero tres de los cuatro monos que habían estado usando fenciclidina se autoadministraron dizocilpina, lo que sugiere nuevamente que la dizocilpina tiene potencial como droga recreativa para quienes buscan un tipo de anestésico disociativo. de experiencia. [39] Se descubrió que la administración de dizocilpina provocaba una preferencia de lugar condicionada en los animales, lo que demuestra nuevamente sus propiedades de refuerzo. [40] [41]

Se ha informado de una muerte por múltiples drogas que involucraron dizocilpina, benzodiazepinas y alcohol . [42]

La dizocilpina se ha vendido en línea como droga de diseño . [43]

Ver también

Referencias

  1. ^ Patente de EE. UU. 4399141, Anderson P, Christy ME, Evans BE, "10,11-iminas sustituidas con 5-alquilo o hidroxialquilo y su uso anticonvulsivo", expedida el 16 de agosto de 1983, asignada a Merck & Company Inc. 
  2. ^ Foster AC, Fagg GE (1987). "Neurobiología. Desmontaje de los receptores NMDA". Naturaleza . 329 (6138): 395–396. doi :10.1038/329395a0. PMID  2443852. S2CID  5486568.
  3. ^ Huettner JE, Bean BP (febrero de 1988). "Bloqueo de la corriente activada por N-metil-D-aspartato por el anticonvulsivo MK-801: unión selectiva a canales abiertos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 85 (4): 1307-1311. doi : 10.1073/pnas.85.4.1307 . PMC 279756 . PMID  2448800. 
  4. ^ Coan EJ, Saywood W, Collingridge GL (septiembre de 1987). "MK-801 bloquea la transmisión sináptica mediada por el receptor NMDA y la potenciación a largo plazo en cortes de hipocampo de rata". Cartas de Neurociencia . 80 (1): 111-114. doi :10.1016/0304-3940(87)90505-2. PMID  2821457. S2CID  268615.
  5. ^ Murray TK, Ridley RM, Snape MF, Cross AJ (agosto de 1995). "El efecto de la dizocilpina (MK-801) sobre las tareas de discriminación espacial y visual en la rata". Farmacología del comportamiento . 6 (5 y 6): 540–549. doi :10.1097/00008877-199508000-00014. PMID  11224361. S2CID  29029744.
  6. ^ Murray TK, Ridley RM (octubre de 1997). "El efecto de la dizocilpina (MK-801) sobre el aprendizaje de la discriminación condicional en la rata". Farmacología del comportamiento . 8 (5): 383–388. doi :10.1097/00008877-199710000-00002. PMID  9832977. S2CID  27485569.
  7. ^ Harder JA, Aboobaker AA, Hodgetts TC, Ridley RM (noviembre de 1998). "Deficiencias de aprendizaje inducidas por el bloqueo de glutamato con dizocilpina (MK-801) en monos". Revista británica de farmacología . 125 (5): 1013–1018. doi : 10.1038/sj.bjp.0702178. PMC 1565679 . PMID  9846639. 
  8. ^ Ramoa AS, Alkondon M, Aracava Y, et al. (Julio de 1990). "El anticonvulsivo MK-801 interactúa con los canales iónicos del receptor nicotínico de acetilcolina periféricos y centrales". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 254 (1): 71–82. PMID  1694895.
  9. ^ Amador M, Dani JA (marzo de 1991). "Inhibición MK-801 de los canales del receptor nicotínico de acetilcolina". Sinapsis . 7 (3): 207–15. doi : 10.1002/syn.890070305. PMID  1715611. S2CID  45243975.
  10. ^ Briggs CA, McKenna DG (abril de 1996). "Efecto de MK-801 en el receptor nicotínico de acetilcolina alfa 7 humano". Neurofarmacología . 35 (4): 407–14. doi :10.1016/0028-3908(96)00006-8. PMID  8793902. S2CID  54377970.
  11. ^ Iravani MM, Muscat R, Kruk ZL (junio de 1999). "Interacción MK-801 con el transportador 5-HT: un estudio en tiempo real en cortes de cerebro mediante voltamperometría cíclica rápida". Sinapsis . 32 (3): 212–24. doi :10.1002/(SICI)1098-2396(19990601)32:3<212::AID-SYN7>3.0.CO;2-M. PMID  10340631. S2CID  1419196.
  12. ^ Clarke PB, Reuben M (enero de 1995). "Inhibición por dizocilpina (MK-801) de la liberación de dopamina estriatal inducida por MPTP y MPP+: posible acción en el transportador de dopamina". Revista británica de farmacología . 114 (2): 315–22. doi :10.1111/j.1476-5381.1995.tb13229.x. PMC 1510234 . PMID  7881731. 
  13. ^ Rung JP, Carlsson A, Rydén Markinhuhta K, Carlsson ML (junio de 2005). "(+) -MK-801 indujo retraimiento social en ratas; un modelo para los síntomas negativos de la esquizofrenia". Prog. Neuropsicofarmacol. Biol. Psiquiatría . 29 (5): 827–32. doi :10.1016/j.pnpbp.2005.03.004. PMID  15916843. S2CID  25887719.
  14. ^ Eyjolfsson EM, Brenner E, Kondziella D, Sonnewald U (2006). "Inyección repetida de MK801: ¿un modelo animal de esquizofrenia?". Neuroquímica. En t . 48 (6–7): 541–6. doi :10.1016/j.neuint.2005.11.019. PMID  16517016. S2CID  26794826.
  15. ^ Braun I, Genius J, Grunze H, Bender A, Möller HJ, Rujescu D (diciembre de 2007). "Alteraciones de las interneuronas GABAérgicas prefrontales y del hipocampo en un modelo animal de psicosis inducida por el antagonismo del receptor NMDA". Esquizofrenia. Res . 97 (1–3): 254–63. doi :10.1016/j.schres.2007.05.005. PMID  17601703. S2CID  22688722.
  16. ^ Ayala GX, Tapia R (diciembre de 2005). "El bloqueo tardío del receptor de N-metil-D-aspartato rescata a las neuronas del hipocampo del estrés excitotóxico y la muerte después de la epilepsia inducida por 4-aminopiridina". EUR. J. Neurociencias . 22 (12): 3067–76. doi :10.1111/j.1460-9568.2005.04509.x. PMID  16367773. S2CID  25943336.
  17. ^ Kocaeli H, Korfali E, Oztürk H, Kahveci N, Yilmazlar S (2005). "MK-801 mejora los resultados neurológicos e histológicos después de la isquemia de la médula espinal inducida por clipaje cruzado aórtico transitorio en ratas". Cirugía Neurol . 64 (Suplemento 2): S22–6, discusión S27. doi :10.1016/j.surneu.2005.07.034. PMID  16256835.
  18. ^ Mukhin AG, Ivanova SA, Knoblach SM, Faden AI (septiembre de 1997). "Nuevo modelo in vitro de lesión neuronal traumática: evaluación de lesión secundaria y neurotoxicidad mediada por receptores de glutamato". J. Neurotrauma . 14 (9): 651–63. doi :10.1089/neu.1997.14.651. PMID  9337127.
  19. ^ Barnes DM (febrero de 1987). "El fármaco puede proteger el cerebro de las víctimas de ataques cardíacos". Ciencia . 235 (4789): 632–3. Código bibliográfico : 1987 Ciencia... 235..632B. doi : 10.1126/ciencia.3027893. PMID  3027893. S2CID  45853861.
  20. ^ Gill R, Foster AC, Woodruff GN (octubre de 1987). "La administración sistémica de MK-801 protege contra la neurodegeneración del hipocampo inducida por isquemia en el jerbo". J. Neurociencias . 7 (10): 3343–9. doi :10.1523/JNEUROSCI.07-10-03343.1987. PMC 6569187 . PMID  3312511. 
  21. ^ Narita M, Kato H, Miyoshi K, Aoki T, Yajima Y, Suzuki T (septiembre de 2005). "Tratamiento de la dependencia psicológica de la morfina: utilidad de inhibir el receptor NMDA y su proteína quinasa asociada en el núcleo accumbens". Ciencias de la vida . 77 (18): 2207–20. doi :10.1016/j.lfs.2005.04.015. PMID  15946694.
  22. ^ Tzschentke TM, Schmidt WJ (marzo de 1997). "Interacciones de MK-801 y GYKI 52466 con morfina y anfetamina en el condicionamiento de preferencia de lugar y sensibilización conductual". Comportamiento. Res. cerebral . 84 (1–2): 99–107. doi :10.1016/S0166-4328(97)83329-3. PMID  9079776. S2CID  4029402.
  23. ^ Morris RG, Anderson E, Lynch GS, Baudry M (1986). "Deterioro selectivo del aprendizaje y bloqueo de la potenciación a largo plazo por un antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato, AP5". Naturaleza . 319 (6056): 774–6. Código Bib :1986Natur.319..774M. doi :10.1038/319774a0. PMID  2869411. S2CID  4356601.
  24. ^ Berk M (2000). "Terapia de la depresión: perspectivas de futuro". Práctica clínica de psiquiatría de Int J. 4 (4): 281–6. doi :10.1080/13651500050517830. PMID  24926578. S2CID  41078092.
  25. ^ Basile AS, Huang JM, Xie C, Webster D, Berlin C, Skolnick P (diciembre de 1996). "Los antagonistas de N-metil-D-aspartato limitan la pérdida auditiva inducida por antibióticos aminoglucósidos". Nat. Med . 2 (12): 1338–43. doi :10.1038/nm1296-1338. PMID  8946832. S2CID  30861122.
  26. ^ Ernfors P, Canlon B (diciembre de 1996). "La excitación de los aminoglucósidos silencia la audición". Nat. Med . 2 (12): 1313–4. doi :10.1038/nm1296-1313. PMID  8946827. S2CID  39020295.(Editorial)
  27. ^ Publicar RM, Silberstein SD (octubre de 1994). "Mecanismos compartidos en enfermedades afectivas, epilepsia y migraña". Neurología . 44 (10 suplemento 7): T37–47. PMID  7969945.
  28. ^ Tsiang H, Ceccaldi PE, Ermine A, Lockhart B, Guillemer S (marzo de 1991). "Inhibición de la infección por el virus de la rabia en neuronas corticales de rata cultivadas por un antagonista no competitivo de N-metil-D-aspartato, MK-801". Antimicrobiano. Agentes Chemother . 35 (3): 572–4. doi :10.1128/AAC.35.3.572. PMC 245052 . PMID  1674849. 
  29. ^ Klockgether T, Turski L (octubre de 1990). "Los antagonistas de NMDA potencian las acciones antiparkinsonianas de la L-dopa en ratas con deficiencia de monoaminas". Ana. Neurol . 28 (4): 539–46. doi :10.1002/ana.410280411. PMID  2252365. S2CID  12624754.
  30. ^ Faden AI, Lemke M, Simon RP, Noble LJ (1988). "El antagonista de N-metil-D-aspartato MK801 mejora el resultado después de una lesión traumática de la médula espinal en ratas: estudios conductuales, anatómicos y neuroquímicos". J. Neurotrauma . 5 (1): 33–45. doi :10.1089/neu.1988.5.33. PMID  3057216.
  31. ^ ab Olney JW, Labruyere J, Price MT (junio de 1989). "Cambios patológicos inducidos en las neuronas cerebrocorticales por fenciclidina y fármacos relacionados". Ciencia . 244 (4910): 1360–2. Código bibliográfico : 1989 Ciencia... 244.1360O. doi : 10.1126/ciencia.2660263. PMID  2660263.
  32. ^ Ellison G (febrero de 1995). "Los antagonistas de N-metil-D-aspartato fenciclidina, ketamina y dizocilpina como modelos anatómicos y de comportamiento de las demencias". Res. cerebral. Res. cerebral. Rdo . 20 (2): 250–67. doi :10.1016/0165-0173(94)00014-G. PMID  7795658. S2CID  24071513.
  33. ^ Sharp FR, Jasper P, Hall J, Noble L, Sagar SM (diciembre de 1991). "MK-801 y ketamina inducen la proteína de choque térmico HSP72 en neuronas lesionadas en la corteza cingulada posterior y retroesplenial". Ana. Neurol . 30 (6): 801–9. doi :10.1002/ana.410300609. PMID  1838680. S2CID  19052517.
  34. ^ Hargreaves RJ, Rigby M, Smith D, Hill RG, Iversen LL (diciembre de 1993). "Los antagonistas del receptor de N-metil-D-aspartato, tanto competitivos como no competitivos, afectan la morfología neuronal cortical y el metabolismo cerebral de la glucosa". Neuroquímica. Res . 18 (12): 1263–9. doi :10.1007/BF00975046. PMID  7903796. S2CID  20604534.
  35. ^ Arreglar AS, Horn JW, Truex LL, Smith RA, Gomez E (1994). "Formación de vacuolas neuronales en la corteza cingulada posterior / retroesplenial de rata después del tratamiento con el antagonista de N-metil-D-aspartato (NMDA) MK-801 (maleato de dizocilpina)". Acta Neuropathol . 88 (6): 511–9. doi :10.1007/BF00296487. PMID  7879597. S2CID  28368130.
  36. ^ Arreglar AS, Horn JW, Wightman KA, et al. (octubre de 1993). "Vacuolización neuronal y necrosis inducida por el antagonista no competitivo de N-metil-D-aspartato (NMDA) MK (+) 801 (maleato de dizocilpina): una evaluación con microscopía óptica y electrónica de la corteza retroesplenial de rata". Exp. Neurol . 123 (2): 204-15. doi :10.1006/exnr.1993.1153. PMID  8405286. S2CID  24839154.
  37. ^ Carlezon WA, Wise RA (mayo de 1996). "Acciones gratificantes de la fenciclidina y fármacos relacionados en la corteza frontal y la corteza frontal del núcleo accumbens". J. Neurociencias . 16 (9): 3112–22. doi :10.1523/JNEUROSCI.16-09-03112.1996. PMC 6579051 . PMID  8622141. 
  38. ^ Herberg LJ, Rose IC (1989). "El efecto de MK-801 y otros antagonistas de los receptores de glutamato de tipo NMDA sobre la recompensa de la estimulación cerebral". Psicofarmacología . 99 (1): 87–90. doi :10.1007/BF00634458. PMID  2550989. S2CID  24305644.
  39. ^ Beardsley PM, Hayes BA, Balster RL (marzo de 1990). "La autoadministración de MK-801 puede depender del historial de refuerzo de drogas, y sus propiedades de estímulo discriminativo son similares a las de la fenciclidina en los monos rhesus". J. Farmacol. Exp. El r . 252 (3): 953–9. PMID  2181113.
  40. ^ Layer RT, Kaddis FG, Wallace LJ (enero de 1993). "El antagonista del receptor NMDA M-801 provoca una preferencia de lugar condicionada en ratas". Farmacología, Bioquímica y Comportamiento . 44 (1): 245–7. doi :10.1016/0091-3057(93)90306-E. PMID  8430127. S2CID  30742891.
  41. ^ Papp M, Moryl E, Maccecchini ML (diciembre de 1996). "Efectos diferenciales de los agentes que actúan en varios sitios del complejo del receptor NMDA en un modelo de condicionamiento de preferencia de lugar". EUR. J. Farmacol . 317 (2–3): 191–6. doi :10.1016/S0014-2999(96)00747-9. PMID  8997600.
  42. ^ Mozayani A, Schrode P, Carter J, Danielson TJ (abril de 2003). "Una muerte por múltiples drogas que involucra a MK-801 (dizocilpina), un imitador de fenciclidina". Internacional de Ciencias Forenses . 133 (1–2): 113–117. doi :10.1016/S0379-0738(03)00070-7. PMID  12742697.
  43. ^ "foche - productos químicos de investigación de primera calidad". 2023-06-01. Archivado desde el original el 1 de junio de 2023 . Consultado el 7 de junio de 2023 .

Otras lecturas

Publicaciones originales para MK-801:

enlaces externos