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Losartán

Losartán , vendido bajo la marca Cozaar, entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la presión arterial alta (hipertensión). [4] Pertenece a la familia de medicamentos bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) y se considera protector de los riñones. Además de la hipertensión, también se utiliza en la enfermedad renal diabética , insuficiencia cardíaca y agrandamiento del ventrículo izquierdo . [4] Viene en forma de tableta que se toma por vía oral . [4] Puede usarse solo o además de otros medicamentos para la presión arterial . [4] Es posible que se necesiten hasta seis semanas para que se produzcan todos los efectos. [4]

Los efectos adversos comunes incluyen calambres musculares, congestión nasal, mareos, tos, niveles altos de potasio en sangre y anemia . [4] Los efectos adversos graves pueden incluir angioedema , presión arterial baja y problemas renales . [4] El uso durante el embarazo puede provocar daños al bebé. [4] [1] No se recomienda su uso durante la lactancia . [1] Funciona bloqueando la angiotensina II . [4]

Losartán fue patentado en 1986 y aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1995. [4] [5] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] Está disponible como medicamento genérico . [7] En 2021, fue el octavo medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 55  millones de recetas. [8] [9] Está disponible una versión combinada con hidroclorotiazida [4] que, en 2021, fue el medicamento número 87 más recetado en los Estados Unidos, con más de 8  millones de recetas. [8] [10]

Química

Losartán potásico se describe químicamente como sal monopotásica de 2-butil-4-cloro-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-ilfenil)bencil]imidazol-5-metanol. Su fórmula empírica es C 22 H 23 CIKN 6 O y su peso molecular es 422,9. [11]

Losartán se comercializa generalmente como la sal potásica (básica) del tetrazol aromatizado con carga negativa , llamado "losartán potásico". [12] La molécula tiene un grupo bifenilo extendido con un tetrazol que se utiliza en lugar del ácido carboxílico como bioisóstero . [13]

Usos médicos

Losartán se usa para la hipertensión , incluso en personas con hipertrofia ventricular izquierda (agrandamiento del músculo cardíaco) y disfunción renal entre los diabéticos tipo II. [3] También puede retrasar la progresión de la nefropatía diabética . Es un agente farmacológico adecuado para la reducción de la progresión de la enfermedad renal en pacientes con diabetes tipo 2, hipertensión y microalbuminuria (>30 mg/24 horas) o proteinuria (>900 mg/24 horas). [14]

Aunque la evidencia muestra que los bloqueadores de los canales de calcio y los diuréticos tipo tiazida son los tratamientos de primera línea preferidos para la mayoría de las personas (debido tanto a su eficacia como a su costo), se recomienda un antagonista de los receptores de angiotensina II como losartán como tratamiento de primera línea en personas menores de 15 años. 55 que no pueden tolerar un inhibidor de la ECA . [15] Un estudio demostró que losartán fue superior al atenolol en la prevención primaria de eventos cardiovasculares adversos (infarto de miocardio o accidente cerebrovascular), con una reducción de la morbilidad y mortalidad cardiovascular para una reducción comparable de la presión arterial. Los efectos máximos sobre la presión arterial generalmente ocurren dentro de las 3 a 6 semanas posteriores al inicio del losartán. [dieciséis]

Efectos adversos

Los efectos adversos más comunes del losartán en adultos son infecciones de las vías respiratorias superiores , mareos y dolor de espalda . [3] Las personas con diabetes tipo 2 y enfermedad renal pueden experimentar diarrea , fatiga, presión arterial baja, niveles bajos de glucosa en sangre, niveles elevados de potasio, dolor en el pecho o reacción alérgica . [3] Las personas diabéticas y que toman aliskiren no deben tomar losartán . [3] Puede producirse anemia debido a la inhibición del sistema renina-angiotensina. [17] Al igual que con otros bloqueadores de los receptores de angiotensina, losartán puede dañar el hígado, aunque este efecto parece ser poco común. [18] Pueden producirse desequilibrios electrolíticos en personas con problemas renales que toman losartán. [3] Los resultados adversos no difieren según el sexo, la edad o la raza. [3]

El embarazo

En octubre de 2014, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) emitió un recuadro negro advirtiendo que losartán puede causar toxicidad fetal y debe suspenderse tan pronto como se detecte el embarazo. [19] [3] El uso de losartán durante el embarazo podría provocar lesiones o la muerte del feto. [19] [3]

Sobredosis

Lo más probable es que una sobredosis provoque una disminución de la presión arterial, que podría manifestarse como un aumento del ritmo cardíaco, mareos, sensación de mareo o pérdida del conocimiento. Los estudios en ratones demostraron que la letalidad se produjo entre 44 y 170 veces la dosis máxima recomendada después de tener en cuenta el peso de los ratones. [3]

Interacciones

Losartán puede tener interacciones adversas con fenobarbital , rifampicina o fluconazol , posiblemente inhibiendo sus efectos reductores de la presión arterial. [3]

Contaminación

Entre noviembre de 2018 y septiembre de 2019, la FDA anunció múltiples retiros del mercado de tabletas que contenían losartán por parte de Sandoz , Torrent Pharmaceuticals , Hetero Labs , Camber Pharmaceuticals, Legacy Pharmaceutical Packaging, Teva Pharmaceuticals , Vivimed Life Sciences y Macleods Pharmaceutical Limited debido a la detección de uno de los posibles carcinógenos N-nitrosodietilamina , ácido N-metilnitrosobutírico o ácido N-nitroso-N-metil-4-aminobutírico en el ingrediente farmacéutico activo (API). [20] [21] [22 ] [23] [24 ] [25] [26] [27] [28] [29 ] [ 30] [31] [32] [33] [34] [35] [36 ] [37]

Mecanismo de acción

Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Losartán es un antagonista selectivo y competitivo del receptor de angiotensina II tipo 1 (AT 1 ), que reduce las respuestas de los órganos terminales a la angiotensina II. La administración de losartán produce una disminución de la resistencia periférica total (poscarga) y del retorno venoso cardíaco (precarga). Todos los efectos fisiológicos de la angiotensina II, incluida la liberación de aldosterona , se antagonizan en presencia de losartán. La reducción de la presión arterial se produce independientemente del estado del sistema renina-angiotensina . Como resultado de la dosificación de losartán, la actividad de la renina plasmática aumenta debido a la eliminación de la retroalimentación de angiotensina II. La renina se libera de los riñones cuando hay reducción de la presión arterial renal, activación simpática o aumento del suministro de sodio al túbulo renal distal. [38] La renina luego actúa convirtiendo el angiotensinógeno en angiotensina I; la enzima convertidora de angiotensina (ACE) convierte la angiotensina I en angiotensina II; la angiotensina II provoca vasoconstricción y liberación de aldosterona. [38] La aldosterona sirve para retener sodio del túbulo renal distal. La retención de sodio finalmente resulta en un aumento de la presión arterial. [39] Por lo tanto, el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II, como losartán, bloquea el efecto posterior de la renina, la angiotensina II y, en última instancia, disminuye la presión arterial.

Los antagonistas del receptor de angiotensina II incluyen losartán, valsartán , azilsartán , candesartán , eprosartán , irbesartán , olmesartán y telmisartán . Todos tienen el mismo mecanismo de acción y potencialmente inhiben las acciones de la angiotensina mejor que los inhibidores de la ECA , como el lisinopril , porque existen otras enzimas además de la ECA que tienen la capacidad de producir angiotensina II. [38]

Losartán es un uricosúrico . Como inhibidor específico del transportador de urato 1 ( SLC22A12 , URAT1), losartán bloquea la absorción de ácido úrico en las células, dejando así más disponible en el torrente sanguíneo para ser filtrado y excretado por los riñones. [40] Debido a que losartán puede causar hiperpotasemia , las personas no deben usar suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio sin un control adecuado por parte de un médico. [41]

Farmacocinética

Losartán se absorbe bien tras la administración oral y sufre un importante metabolismo de primer paso para producir el metabolito del ácido 5-carboxílico , denominado EXP3174. Alrededor del 14% de una dosis oral se convierte en este metabolito, que es de acción prolongada (6 a 8 horas) y un antagonista no competitivo en el receptor AT 1 , lo que contribuye a los efectos farmacológicos del losartán. EXP3174 es entre 10 y 40 veces más potente para bloquear los receptores AT 1 que losartán. Además, la unión a la enzima objetivo es sensible al pH y el anillo de tetrazol cargado negativamente, que es similar en tamaño al derivado del ácido carboxílico negativo, puede contribuir a la actividad del fármaco. [42]

La biodisponibilidad de losartán es aproximadamente del 33%. [43]

El metabolismo se realiza principalmente mediante las isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4 del citocromo P450 . [44] Las concentraciones plasmáticas máximas de losartán y EXP3174 ocurren aproximadamente una hora y tres a cuatro horas, respectivamente, después de una dosis oral. [45] Tanto losartán como EXP3174 se unen en más del 98% a las proteínas plasmáticas. [46] Losartán se excreta en la orina y en las heces a través de la bilis, como fármaco y metabolitos inalterados. [47] Aproximadamente el 4% de una dosis oral se excreta sin cambios en la orina y aproximadamente el 6% se excreta en la orina como metabolito activo. [48] ​​La vida media de eliminación terminal de losartán y EXP3174 es de aproximadamente 1,5 a 2,5 horas y de 3 a 9 horas, respectivamente. [49]

Losartán y otros antagonistas de los receptores de angiotensina presentan toxicidad fetal y deben evitarse durante el embarazo, especialmente en el segundo y tercer trimestre. [50]

Historia

Referencias

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Otras lecturas

enlaces externos