Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
El receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1) es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) acoplado a G q/11 y el receptor de angiotensina mejor caracterizado . Está codificado en humanos por el gen AGTR1 . AT1 tiene efectos vasopresores y regula la secreción de aldosterona . Es un efector importante que controla la presión arterial y el volumen en el sistema cardiovascular . Los bloqueadores de los receptores de angiotensina II son fármacos indicados para la hipertensión , la nefropatía diabética y la insuficiencia cardíaca congestiva .
Cascada de señalización
El receptor de angiotensina es activado por el péptido vasoconstrictor angiotensina II . El receptor activado a su vez se acopla a G q/11 y así activa la fosfolipasa C y aumenta las concentraciones citosólicas de Ca 2+ , lo que a su vez desencadena respuestas celulares como la estimulación de la proteína quinasa C. El receptor activado también inhibe la adenilato ciclasa en los hepatocitos y activa varias tirosina quinasas . [5]
Función
El receptor AT1 media los principales efectos cardiovasculares de la angiotensina II. Los efectos incluyen vasoconstricción , síntesis y secreción de aldosterona , aumento de la secreción de vasopresina , hipertrofia cardíaca , aumento de la actividad noradrenérgica periférica , proliferación de células del músculo liso vascular , disminución del flujo sanguíneo renal , inhibición de la renina renal, recaptación de sodio en los túbulos renales , modulación de la actividad del sistema nervioso simpático central , contractilidad cardíaca, osmocontrol central y formación de matriz extracelular . [6] La función principal de la angiotensina II en el cerebro es estimular la conducta de beber, un efecto mediado por el receptor AT1. [7] [8]
Importancia clínica
Debido a los efectos hemodinámicos de presión y volumen mediados por los receptores AT1, los antagonistas de los receptores AT1 son fármacos ampliamente recetados para el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca estable. [9]
Estudios en animales
Los elementos del sistema renina-angiotensina se han estudiado ampliamente en una gran variedad de animales vertebrados, incluidos anfibios, reptiles, aves y mamíferos. [10]
Se ha demostrado que los bloqueadores del receptor AT1 reducen la evocación de recuerdos de miedo en ratones, pero la confiabilidad y relevancia de este hallazgo aún están por determinar. [11] [12]
Gene
Anteriormente se pensaba que existía un gen relacionado, denominado AGTR1B ; sin embargo, ahora se cree que sólo existe un gen del receptor tipo 1 en los seres humanos. Se han descrito al menos cuatro variantes de transcripción para este gen. Se han descrito variantes adicionales pero no se ha determinado su naturaleza completa. La secuencia codificante completa está contenida en el exón terminal y está presente en todas las variantes de transcripción. [13]
En las bases de datos de AT1R se informa una gran cantidad de polimorfismos, lo que proporciona una vía para explorar estos polimorfismos por sus implicaciones en la estructura, función y eficacia de los fármacos de las proteínas. Métodos En el estudio actual se analizaron todos los SNP (10234) informados en NCBI y se identificaron los SNP que eran importantes en la estructura de las proteínas y las interacciones farmacológicas. Se modelaron las estructuras de estas formas polimórficas y se llevaron a cabo estudios de interacción farmacológica in silico. Resultados El resultado de los estudios de interacción con polimorfismo estuvo en correlación con el caso reportado. Dos estructuras mutadas de SNP de AT1R, es decir, rs780860717 (G288T), rs868647200 (A182C), muestran afinidades de unión considerablemente menores en el caso de todos los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA). [14]
Interacciones
Se ha demostrado que el receptor de angiotensina II tipo 1 interactúa con la proteína que contiene el dedo de zinc y el dominio BTB 16 . [15] Se ha informado que el ARNm de la proteína interactúa con el microARN Mir-132 como parte de un mecanismo de silenciamiento del ARN que reduce la expresión del receptor. [16]
Referencias
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Enlaces externos
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