La renina (etimología y pronunciación), también conocida como angiotensinogenasa , es una proteína proteasa aspártica y una enzima secretada por los riñones que participa en el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) del cuerpo, también conocido como eje renina-angiotensina-aldosterona. que aumenta el volumen de líquido extracelular ( plasma sanguíneo , linfa y líquido intersticial ) y provoca vasoconstricción arterial . Por tanto, aumenta la presión arterial media del organismo .
La renina no se conoce comúnmente como hormona , aunque tiene un receptor, el receptor (pro)renina, también conocido como receptor de renina y receptor de prorenina (ver también más abajo), [4] así como actividad enzimática con la que se hidroliza. angiotensinógeno a angiotensina I.
La estructura primaria del precursor de renina consta de 406 aminoácidos con un presegmento y un prosegmento que transportan 20 y 46 aminoácidos, respectivamente. La renina madura contiene 340 aminoácidos y tiene una masa de 37 kDa . [5]
La enzima renina es secretada por pericitos en las proximidades de las arteriolas aferentes y microvasos similares del riñón a partir de células especializadas del aparato yuxtaglomerular ( las células yuxtaglomerulares) , en respuesta a tres estímulos:
La renina humana se secreta por al menos dos vías celulares: una vía constitutiva para la secreción del precursor prorenina y una vía regulada para la secreción de renina madura. [6]
La enzima renina circula en el torrente sanguíneo e hidroliza (descompone) el angiotensinógeno secretado por el hígado en el péptido angiotensina I.
La angiotensina I se escinde aún más en los pulmones mediante la enzima convertidora de angiotensina (ECA) unida al endotelio en angiotensina II , el péptido más vasoactivo. [8] [9] La angiotensina II es un potente constrictor de todos los vasos sanguíneos. Actúa sobre el músculo liso y, por tanto, aumenta la resistencia que presentan estas arterias al corazón, por lo que para un mismo gasto cardíaco, la presión arterial aumentará. La angiotensina II también actúa sobre las glándulas suprarrenales y libera aldosterona , que estimula las células epiteliales en el túbulo distal y los conductos colectores de los riñones para aumentar la reabsorción de sodio, intercambiándolo con potasio para mantener la neutralidad electroquímica y agua, lo que provoca un aumento de la sangre. volumen y aumento de la presión arterial. El RAS también actúa sobre el SNC para aumentar la ingesta de agua estimulando la sed , además de conservar el volumen sanguíneo, al reducir la pérdida urinaria mediante la secreción de vasopresina de la glándula pituitaria posterior .
La concentración normal de renina en el plasma humano adulto es de 1,98 a 24,6 ng/l en posición vertical. [10]
La renina activa el sistema renina-angiotensina mediante el uso de su actividad endopeptidasa para romper los enlaces peptídicos entre los residuos de leucina y valina en el angiotensinógeno, [11] producido por el hígado , para producir angiotensina I , que luego se convierte en angiotensina II mediante la ECA , la angiotensina. –Enzima convertidora principalmente dentro de los capilares de los pulmones. Luego, la angiotensina II contrae los vasos sanguíneos , aumenta la secreción de ADH y aldosterona y estimula el hipotálamo para activar el reflejo de la sed, lo que conduce a un aumento de la presión arterial . Por lo tanto, la función principal de la renina es provocar eventualmente un aumento de la presión arterial, lo que lleva a la restauración de la presión de perfusión en los riñones.
La renina se secreta a partir de las células renales yuxtaglomerulares, que detectan cambios en la presión de perfusión renal, a través de receptores de estiramiento en las paredes vasculares. Las células yuxtaglomerulares también son estimuladas para liberar renina mediante señales desde la mácula densa . La mácula densa detecta cambios en el suministro de sodio al túbulo distal y responde a una caída en la carga tubular de sodio estimulando la liberación de renina en las células yuxtaglomerulares. Juntas, la mácula densa y las células yuxtaglomerulares forman el complejo yuxtaglomerular.
La secreción de renina también es estimulada por estimulación nerviosa simpática, principalmente a través de la activación de los receptores adrenérgicos β 1 . [12]
El receptor de (pro)renina al que se unen la renina y la prorenina está codificado por el gen ATP6ap2, proteína accesoria lisosomal 2 transportadora de ATPasa H(+), lo que da como resultado un aumento cuatro veces mayor en la conversión de angiotensinógeno en angiotensina I con respecto a la mostrada por soluble renina, así como activación no hidrolítica de prorenina a través de un cambio conformacional en prorenina que expone el sitio catalítico al sustrato de angiotensinógeno. Además, la unión de renina y prorenina da como resultado la fosforilación de los residuos de serina y tirosina de ATP6AP2. [13]
El nivel de ARNm de renina parece estar modulado por la unión de HADHB , HuR y CP1 a una región reguladora en la 3'UTR . [14]
El gen de la renina, REN , abarca 12 kb de ADN y contiene 8 intrones. [15] Produce varios ARNm que codifican diferentes isoformas de REN .
Las mutaciones en el gen REN pueden heredarse y son la causa de una rara enfermedad renal hereditaria, que hasta ahora sólo está presente en dos familias. Esta enfermedad es autosómica dominante , lo que significa que se caracteriza por una probabilidad de herencia del 50% y es una enfermedad renal crónica lentamente progresiva que lleva a la necesidad de diálisis o trasplante de riñón . Muchos (pero no todos) los pacientes y familias con esta enfermedad tienen una elevación del potasio sérico y anemia inexplicable relativamente temprano en la vida. Los pacientes con una mutación en este gen pueden tener una tasa variable de pérdida de la función renal: algunas personas reciben diálisis a los 40 años, mientras que otras no lo hacen hasta los 70 años. Esta es una enfermedad renal hereditaria poco común que existe en menos del 1% de las personas con enfermedad renal. [dieciséis]
Un sistema renina-angiotensina hiperactivo provoca vasoconstricción y retención de sodio y agua. Estos efectos conducen a la hipertensión . Por tanto, los inhibidores de la renina se pueden utilizar para el tratamiento de la hipertensión. [17] [18] Esto se mide por la actividad de renina plasmática (PRA).
En la práctica médica actual, la hiperactividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (y la hipertensión resultante) se reduce más comúnmente utilizando inhibidores de la ECA (como ramipril y perindopril) o bloqueadores de los receptores de angiotensina II (BRA, como losartán, irbesartán o candesartán) en lugar de que un inhibidor directo de la renina oral. Los inhibidores de la ECA o BRA también forman parte del tratamiento estándar después de un ataque cardíaco.
El diagnóstico diferencial del cáncer de riñón en un paciente joven con hipertensión incluye el tumor de células yuxtaglomerulares ( reninoma ), el tumor de Wilms y el carcinoma de células renales , todos los cuales pueden producir renina. [19]
La renina generalmente se mide como la actividad de renina plasmática ( PRA ). La PRA se mide especialmente en el caso de ciertas enfermedades que cursan con hipertensión o hipotensión . La PRA también aumenta en ciertos tumores. [20] Una medición de PRA se puede comparar con una concentración plasmática de aldosterona (PAC) como una relación PAC/PRA .
El nombre renina = ren + -in , " riñón " + " compuesto ". La pronunciación más común en inglés es / ˈ r iː n ɪ n / (e larga ) ; / ˈ r ɛ n ɪ n / (e corta ) también es común, pero usar / ˈ r iː n ɪ n / permite reservar / ˈ r ɛ n ɪ n / para el renino . La renina fue descubierta, caracterizada y nombrada en 1898 por Robert Tigerstedt , profesor de fisiología , y su alumno, Per Bergman, en el Instituto Karolinska de Estocolmo . [21] [22]
