stringtranslate.com

Hidrocortisona

La hidrocortisona es el nombre de la hormona cortisol cuando se administra como medicamento. [14] Los usos incluyen afecciones como insuficiencia adrenocortical , síndrome adrenogenital , calcio alto en sangre , tiroiditis , artritis reumatoide , dermatitis , asma y EPOC . [1] Es el tratamiento de elección para la insuficiencia adrenocortical. [15] Se puede administrar por vía oral, tópica o mediante inyección. [1] La interrupción del tratamiento después de un uso prolongado debe realizarse lentamente. [1]

Los efectos secundarios pueden incluir cambios de humor, mayor riesgo de infección y edema (hinchazón). [1] Con el uso a largo plazo, los efectos secundarios comunes incluyen osteoporosis , malestar estomacal , debilidad física , fácil aparición de hematomas y candidiasis (infecciones por hongos). [1] No está claro si es seguro para su uso durante el embarazo . [16] La hidrocortisona es un glucocorticoide y funciona como antiinflamatorio y por supresión inmunológica . [1]

La hidrocortisona fue patentada en 1936 y aprobada para uso médico en 1941. [17] [18] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [19] Está disponible como medicamento genérico . [1] En 2021, fue el medicamento número 192 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2  millones de recetas. [20] [21]

Usos médicos

Hidrocortisona es el término farmacéutico para el cortisol utilizado en administración oral, inyección intravenosa o aplicación tópica. Se utiliza como un fármaco inmunosupresor , administrado por inyección en el tratamiento de reacciones alérgicas graves como anafilaxia y angioedema , en lugar de prednisolona en pacientes que necesitan tratamiento con esteroides pero no pueden tomar medicación oral, y perioperatoriamente en pacientes con tratamiento con esteroides a largo plazo para prevenir una crisis suprarrenal . También se puede inyectar en articulaciones inflamadas como resultado de enfermedades como la gota .

Se puede utilizar de forma tópica para erupciones alérgicas, eczema , psoriasis , picazón y otras afecciones inflamatorias de la piel. Las cremas y ungüentos tópicos con hidrocortisona están disponibles en la mayoría de los países sin receta médica en concentraciones que van del 0,05 % al 2,5 % (según las regulaciones locales) y las formas más fuertes solo están disponibles con receta médica. [ cita requerida ]

También se puede utilizar por vía rectal en supositorios para aliviar la hinchazón, la picazón y la irritación de las hemorroides . [7]

Se puede utilizar como una forma de acetato ( acetato de hidrocortisona ), que tiene una farmacocinética y farmacodinamia ligeramente diferentes. [7] [22]

Farmacología

Farmacodinamia

La hidrocortisona es un corticosteroide , que actúa específicamente como glucocorticoide y como mineralocorticoide . Es decir, es un agonista de los receptores de glucocorticoides y mineralocorticoides .

La hidrocortisona tiene una potencia baja en relación con los corticosteroides sintéticos . [13] En comparación con la hidrocortisona, la prednisolona es aproximadamente 4  veces más potente y la dexametasona aproximadamente 40  veces más potente en términos de efecto antiinflamatorio . [23] La prednisolona también se puede utilizar como reemplazo de cortisol, y en niveles de dosis de reemplazo (en lugar de niveles antiinflamatorios), la prednisolona es aproximadamente 8  veces más potente que el cortisol. [24] También se han revisado y resumido las dosis equivalentes y las potencias relativas de la hidrocortisona en comparación con varios otros corticosteroides sintéticos. [13]

La tasa de producción endógena de cortisol es de aproximadamente 5,7 a 9,9 mg/m2 por día, lo que corresponde a una dosis oral de hidrocortisona de aproximadamente 15 a 20 mg/día (para una persona de 70 kg). [25] [26] Una revisión describió la producción diaria de cortisol de 10 mg en voluntarios sanos e informó que la producción diaria de cortisol podría aumentar hasta 400 mg en condiciones de estrés severo (p. ej., cirugía ). [11]    

Se han determinado las concentraciones totales y/o libres de cortisol/hidrocortisona necesarias para diversos efectos de los glucocorticoides. [11]

Farmacocinética

Absorción

La biodisponibilidad de la hidrocortisona oral es de aproximadamente el 96% ± 20% ( DE ). [11] [12] La farmacocinética de la hidrocortisona no es lineal. [11] El nivel máximo de hidrocortisona oral es de 15,3 ± 2,9 (DE) μg/L por  dosis de 1 mg. [11] El tiempo hasta alcanzar las concentraciones máximas de hidrocortisona oral es de 1,2 ± 0,4 (DE) horas. [11]

La absorción percutánea tópica de hidrocortisona varía ampliamente dependiendo de las circunstancias experimentales y se ha informado que oscila entre el 0,5 y el 14,9% en diferentes estudios. [27] Algunos sitios de aplicación en la piel, como el escroto y la vulva , absorben la hidrocortisona mucho más eficientemente que otros sitios de aplicación, como el antebrazo . [27] [28] [29] En un estudio, la cantidad de hidrocortisona absorbida varió del 0,2% al 36,2% dependiendo del sitio de aplicación, siendo la bola del pie la que tuvo la absorción más baja y el escroto la que tuvo la absorción más alta. [29] La absorción de hidrocortisona por la vulva ha oscilado entre el 4,4 y el 8,1%, en relación con el 1,3 y el 2,8% para el brazo, en diferentes estudios y sujetos. [29] [30] [31]

Distribución

La mayor parte del cortisol en la sangre (todo menos alrededor del 4%) está unido a proteínas , incluidas la globulina transportadora de corticosteroides (CBG) y la albúmina sérica . Una revisión farmacocinética afirmó que el 92% ± 2% (DE) (92-93%) de la hidrocortisona está unida a las proteínas plasmáticas. [11] El cortisol libre pasa fácilmente a través de las membranas celulares. [32] Dentro de las células interactúa con los receptores de corticosteroides . [33]

Metabolismo

La hidrocortisona es metabolizada por las 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasas (11β-HSD) en cortisona , un metabolito inactivo . [12] [11] Además, se reduce 5α- , 5β- y 3α en dihidrocortisoles , dihidrocortisonas , tetrahidrocortisoles y tetrahidrocortisonas . [34] [11] [12]

Eliminación

La vida media de eliminación de la hidrocortisona varía de aproximadamente 1,2 a 2,0 (DE) horas, con un promedio de alrededor de 1,5  horas, independientemente de la administración oral o parenteral . [11] [12] La duración de la acción de la hidrocortisona sistémica se ha descrito como de 8 a 12  horas. [13]

Química

La hidrocortisona, también conocida como 11β,17α,21-trihidroxipregn-4-eno-3,20-diona, es un esteroide pregnano de origen natural . [35] [36] Existe una variedad de ésteres de hidrocortisona que se han comercializado para uso médico. [35] [36]

Sociedad y cultura

Estatus legal

En marzo de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Efmody, destinado al tratamiento de la hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) en personas de doce años o más. [37] El solicitante de este medicamento es Diurnal Europe BV. [37] La ​​hidrocortisona (Efmody) fue aprobada para uso médico en la Unión Europea, en mayo de 2021, para el tratamiento de la hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) en personas de doce años o más. [9]

Prácticas anticompetitivas

En el Reino Unido, la Autoridad de Competencia y Mercados (CMA) concluyó una investigación sobre el suministro de comprimidos de hidrocortisona y descubrió que, desde octubre de 2008, los proveedores de medicamentos Auden McKenzie y Actavis plc habían cobrado "precios excesivos e injustos" por comprimidos de 10 mg y 20 mg y habían llegado a acuerdos con competidores potenciales, pagando a empresas que acordaron no entrar en el mercado de la hidrocortisona y permitiendo a Auden McKenzie y Actavis suministrar los medicamentos como " genéricos " en lugar de productos de marca y, de ese modo, escapar de los controles de precios hasta que finalmente otras empresas entraron en el mercado. Auden y Actavis cobraron de más al Servicio Nacional de Salud del Reino Unido durante más de diez años. Se impusieron multas por un total de más de 255 millones de libras esterlinas a las empresas implicadas en esta infracción de la ley de competencia . [38]

Investigación

COVID-19

Se descubrió que la hidrocortisona era eficaz para reducir la tasa de mortalidad de pacientes con COVID-19 gravemente enfermos en comparación con otros tratamientos habituales o un placebo. [39]

Referencias

  1. ^ abcdefgh "Hidrocortisona". Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. 9 de febrero de 2015. Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2016 . Consultado el 30 de agosto de 2016 .
  2. ^ "Base de datos de prescripción de medicamentos en el embarazo". Therapeutic Goods Administration (TGA) . Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 21 de febrero de 2021 .
  3. ^ "Aviso de política de cumplimiento de la hidrocortisona" (PDF) . FDA. Archivado (PDF) del original el 12 de marzo de 2023 . Consultado el 31 de diciembre de 2022 .
  4. ^ "Ala-cort- crema de hidrocortisona". DailyMed . Archivado desde el original el 27 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de febrero de 2021 .
  5. ^ "Ala-scalp- loción de hidrocortisona". DailyMed . Archivado desde el original el 21 de abril de 2021 . Consultado el 21 de febrero de 2021 .
  6. ^ "Alkindi Sprinkle- gránulo de hidrocortisona". DailyMed . Archivado desde el original el 10 de febrero de 2022 . Consultado el 21 de febrero de 2021 .
  7. ^ abc «Anusol HC- supositorio de acetato de hidrocortisona». DailyMed . Archivado desde el original el 10 de febrero de 2022 . Consultado el 21 de febrero de 2021 .
  8. ^ "Cortef-comprimido de hidrocortisona". DailyMed . Archivado desde el original el 17 de abril de 2021 . Consultado el 21 de febrero de 2021 .
  9. ^ ab «Efmody EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 24 de marzo de 2021. Archivado desde el original el 14 de junio de 2021. Consultado el 14 de junio de 2021 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  10. ^ «Información del producto Efmody». Registro de medicamentos de la Unión . Archivado desde el original el 5 de marzo de 2023. Consultado el 3 de marzo de 2023 .
  11. ^ abcdefghijklmn Czock D, Keller F, Rasche FM, Häussler U (2005). "Farmacocinética y farmacodinámica de los glucocorticoides administrados sistémicamente". Farmacocinética clínica . 44 (1): 61–98. doi :10.2165/00003088-200544010-00003. PMID  15634032. S2CID  24458998.
  12. ^ abcdefghi Lennernäs H, Skrtic S, Johannsson G (junio de 2008). "Terapia de reemplazo de hidrocortisona oral en la insuficiencia suprarrenal: la influencia de los factores gastrointestinales". Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos . 4 (6): 749–758. doi :10.1517/17425255.4.6.749. PMID  18611115. S2CID  73248541.
  13. ^ abcd Liu D, Ahmet A, Ward L, Krishnamoorthy P, Mandelcorn ED, Leigh R, et al. (agosto de 2013). "Una guía práctica para el seguimiento y el tratamiento de las complicaciones de la terapia sistémica con corticosteroides". Allergy Asthma Clin Immunol . 9 (1): 30. doi : 10.1186/1710-1492-9-30 . PMC 3765115 . PMID  23947590. 
  14. ^ Becker KL (2001). Principios y práctica de endocrinología y metabolismo. Lippincott Williams & Wilkins. pág. 762. ISBN 978-0-7817-1750-2Archivado desde el original el 14 de septiembre de 2016.
  15. ^ Hamilton R (2015). Farmacopea de bolsillo Tarascon 2015, edición de lujo para bata de laboratorio . Jones & Bartlett Learning. pág. 202. ISBN 978-1-284-05756-0.
  16. ^ "Advertencias sobre la hidrocortisona durante el embarazo y la lactancia". Drugs.com . Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2016. Consultado el 1 de septiembre de 2016 .
  17. ^ Patente estadounidense 2.183.589
  18. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 484. ISBN 978-3-527-60749-5Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 7 de septiembre de 2020 .
  19. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  20. ^ "Los 300 mejores de 2021". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  21. ^ "Hidrocortisona - Estadísticas de uso de fármacos". ClinCalc . Archivado desde el original el 12 de abril de 2020 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  22. ^ Leite FM, Longui CA, Kochi C, Faria CD, Borghi M, Calliari LE, et al. (febrero de 2008). "[Estudio comparativo de prednisolona versus acetato de hidrocortisona para el tratamiento de pacientes con hiperplasia suprarrenal congénita clásica debido a deficiencia de 21-hidroxilasa]". Arq Bras Endocrinol Metabol (en portugués). 52 (1): 101–8. doi : 10.1590/s0004-27302008000100014 . PMID  18345402.
  23. ^ "Dexametasona". drugs.com. Archivado desde el original el 21 de junio de 2013. Consultado el 14 de junio de 2013 .
  24. ^ Caldato MC, Fernandes VT, Kater CE (octubre de 2004). "Evaluación clínica de un año de la terapia con prednisolona en dosis única por la mañana para la deficiencia de 21-hidroxilasa". Arquivos Brasileiros de Endocrinología e Metabología . 48 (5): 705–712. doi : 10.1590/S0004-27302004000500017 . PMID  15761542. S2CID  13986916.
  25. ^ Arvat E, Falorni A (2016). Exceso e insuficiencia de cortisol. Frontiers of Hormone Research. S. Karger AG. pág. 1-PA61. ISBN 978-3-318-05840-6Archivado desde el original el 27 de abril de 2023 . Consultado el 10 de abril de 2023 .
  26. ^ Ghizzoni L, Cappa M, Chrousos GP, Loche S, Maghnie M, eds. (2011). Enfermedades suprarrenales pediátricas: taller, 16-18 de mayo de 2010, Turín (Italia). Karger Medical and Scientific Publishers. págs. 174–. ISBN 978-3-8055-9643-5. OCLC  1020003143. Archivado desde el original el 10 de abril de 2023 . Consultado el 10 de abril de 2023 .
  27. ^ ab Wester RC, Maibach HI (1993). "Absorción percutánea de corticosteroides tópicos". Problemas actuales en dermatología . 21 : 45–60. doi :10.1159/000422362. ISBN 978-3-8055-5712-2. Número de identificación personal  8299376.
  28. ^ Bormann JL, Maibach HI (septiembre de 2020). "Efectos de la ubicación anatómica en la penetración percutánea in vivo en el hombre". Toxicología cutánea y ocular . 39 (3): 213–222. doi :10.1080/15569527.2020.1787434. PMID  32643443. S2CID  220439810.
  29. ^ abc Wester RC, Maibach HI (8 de junio de 2021). "Variación regional en la absorción percutánea". Absorción percutánea . CRC Press. págs. 165–174. doi :10.1201/9780429202971-11. ISBN 978-0-429-20297-1. Número de identificación del sujeto  132864025.
  30. ^ Britz MB, Maibach HI, Anjo DM (1980). "Penetración percutánea humana de hidrocortisona: la vulva". Archivos de investigación dermatológica . 267 (3): 313–316. doi :10.1007/BF00403852. PMID  7406539. S2CID  33367289.
  31. ^ Oriba HA, Bucks DA, Maibach HI (febrero de 1996). "Absorción percutánea de hidrocortisona y testosterona en la vulva y el antebrazo: efecto de la menopausia y el sitio". The British Journal of Dermatology . 134 (2): 229–233. doi :10.1111/j.1365-2133.1996.tb07606.x. PMID  8746334. S2CID  30076779.
  32. ^ Charmandari E, Johnston A, Brook CG, Hindmarsh PC (abril de 2001). "Biodisponibilidad de la hidrocortisona oral en pacientes con hiperplasia suprarrenal congénita debida a deficiencia de 21-hidroxilasa". The Journal of Endocrinology . 169 (1): 65–70. doi : 10.1677/joe.0.1690065 . PMID  11250647.
  33. ^ Boro WF, Boulpaep EL (2011). Fisiología médica (2ª ed.). Filadelfia: Saunders. ISBN 978-1-4377-1753-2.
  34. ^ Nikolaou N, Hodson L, Tomlinson JW (marzo de 2021). "El papel de la 5-reducción en la fisiología y la enfermedad metabólica: evidencia de estudios celulares, preclínicos y humanos". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 207 : 105808. doi :10.1016/j.jsbmb.2021.105808. PMID  33418075. S2CID  230716310.
  35. ^ ab Elks J (14 de noviembre de 2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer. pág. 316. ISBN 978-1-4757-2085-3Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  36. ^ ab Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor y Francisco. 2000. págs. 524–. ISBN 978-3-88763-075-1Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 19 de junio de 2020 .
  37. ^ ab «Efmody: pendiente de decisión de la CE». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 25 de marzo de 2021. Archivado desde el original el 4 de mayo de 2021. Consultado el 27 de marzo de 2021 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  38. ^ Este artículo contiene texto con licencia OGL Este artículo incorpora texto publicado bajo la Licencia de Gobierno Abierto del Reino Unido : Autoridad de Competencia y Mercados, Decisión: Comprimidos de hidrocortisona. Precios excesivos e injustos y acuerdos anticompetitivos, publicado el 31 de marzo de 2022, consultado el 1 de junio de 2023
  39. ^ Sterne JA, Murthy S, Diaz JV, Slutsky AS, Villar J, Angus DC, et al. (octubre de 2020). "Asociación entre la administración de corticosteroides sistémicos y la mortalidad entre pacientes críticos con COVID-19: un metaanálisis". JAMA . 324 (13): 1330–1341. doi : 10.1001/jama.2020.17023 . PMC 7489434 . PMID  32876694.