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inhibidor del TNF

Un inhibidor de TNF es un fármaco que suprime la respuesta fisiológica al factor de necrosis tumoral (TNF), que forma parte de la respuesta inflamatoria . El TNF está implicado en trastornos autoinmunes e inmunomediados como la artritis reumatoide , la espondilitis anquilosante , la enfermedad inflamatoria intestinal , la psoriasis , la hidradenitis supurativa y el asma refractaria , por lo que se pueden utilizar inhibidores del TNF en su tratamiento. Los efectos secundarios importantes de los inhibidores del TNF incluyen linfomas, infecciones (especialmente reactivación de tuberculosis latente ), insuficiencia cardíaca congestiva , enfermedad desmielinizante , un síndrome similar al lupus, inducción de autoanticuerpos , reacciones en el lugar de la inyección y efectos secundarios sistémicos. [1]

El mercado mundial de inhibidores del TNF en 2008 fue de 13.500 millones de dólares [2] y de 22.000 millones de dólares en 2009. [3]

Ejemplos

La inhibición de los efectos del TNF se puede lograr con un anticuerpo monoclonal como infliximab , [4] adalimumab , certolizumab pegol y golimumab , o con una proteína de fusión del receptor circulante como etanercept .

La talidomida y sus derivados lenalidomida y pomalidomida también son activos contra el TNF.

Si bien los inhibidores del TNF más útiles clínicamente son anticuerpos monoclonales, algunos son moléculas simples como los derivados de xantina [5] (por ejemplo, pentoxifilina ) [6] y bupropión . [7]

También se ha descubierto inesperadamente que varios alucinógenos agonistas de 5-HT 2A , incluidos ( R ) -DOI , TCB-2 , LSD y LA-SS-Az , actúan como potentes inhibidores del TNF, siendo el DOI el más activo, mostrando inhibición del TNF en el rango picomolar , un orden de magnitud más potente que su acción como alucinógeno. [8] [9] [10]

Usos médicos

Artritis reumatoide

Kollias y sus colegas demostraron originalmente el papel del TNF como actor clave en el desarrollo de la artritis reumatoide en estudios de prueba de principios en modelos animales transgénicos. [11] [12]

Se ha demostrado que los niveles de TNF aumentan tanto en el líquido sinovial como en la membrana sinovial de pacientes con artritis reumatoide. Esto conduce a una inflamación local a través de la señalización de las células sinoviales para que produzcan metaloproteinasas y colagenasa . [13]

Marc Feldmann y Ravinder N. Maini , quienes ganaron el Premio Lasker 2003 por su trabajo , demostraron la aplicación clínica de los fármacos anti-TNF en la artritis reumatoide . [14] Los compuestos anti-TNF ayudan a eliminar la actividad anormal de las células B. [15] [16]

Se ha demostrado que la terapia que combina ciertos agentes anti-TNF como el etanercept con FARME como el metotrexato es más efectiva para restaurar la calidad de vida de quienes padecen artritis reumatoide que usar cualquiera de los medicamentos solos. [13]

Enfermedad de la piel

Se están realizando ensayos clínicos sobre la eficacia de estos fármacos en la hidradenitis supurativa . [17]

El Instituto Nacional de Excelencia Clínica (NICE) ha publicado directrices para el tratamiento de la psoriasis grave utilizando los fármacos anti-TNF etanercept y adalimumab, así como el tratamiento biológico anti- IL12 / 23 ustekinumab . En los casos en los que los tratamientos sistémicos más convencionales, como el psoraleno combinado con tratamiento ultravioleta A ( PUVA ), el metotrexato y la ciclosporina , hayan fracasado o no puedan tolerarse, se pueden recetar estos agentes biológicos más nuevos. Infliximab se puede usar para tratar la psoriasis en placas grave si los tratamientos antes mencionados fallan o no se pueden tolerar. [18]

Enfermedad gastrointestinal

En 2010, el Instituto Nacional de Excelencia Clínica (NICE) del Reino Unido publicó directrices para el tratamiento de la enfermedad de Crohn grave con infliximab y adalimumab. [19]

Cáncer

La terapia anti-TNF ha mostrado sólo efectos modestos en la terapia contra el cáncer. El tratamiento del carcinoma de células renales con infliximab resultó en una estabilización prolongada de la enfermedad en ciertos pacientes. Etanercept se probó para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama y cáncer de ovario y mostró una estabilización prolongada de la enfermedad en ciertos pacientes mediante la regulación negativa de IL-6 y CCL2 . Por otro lado, agregar infliximab o etanercept a gemcitabina para el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas avanzado no se asoció con diferencias en la eficacia en comparación con el placebo. [20]

Efectos secundarios

Cáncer

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. continúa recibiendo informes sobre un cáncer poco común de glóbulos blancos (conocido como linfoma hepatoesplénico de células T o HSTCL), principalmente en adolescentes y adultos jóvenes que reciben tratamiento por enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa con bloqueadores del TNF, así como como con azatioprina y/o mercaptopurina . [21]

Infecciones oportunistas

Los inhibidores del TNF ponen a los pacientes en mayor riesgo de sufrir ciertas infecciones oportunistas. La FDA ha advertido sobre el riesgo de infección por dos bacterias patógenas, Legionella y Listeria . Las personas que toman bloqueadores del TNF tienen un mayor riesgo de desarrollar infecciones graves que pueden provocar hospitalización o muerte debido a ciertos patógenos oportunistas bacterianos, micobacterianos , fúngicos, virales y parásitos. [22]

Tuberculosis

En pacientes con infección latente por Mycobacterium tuberculosis , se puede desarrollar tuberculosis (TB) activa poco después del inicio del tratamiento con infliximab. [23] Antes de recetar un inhibidor del TNF, los médicos deben realizar pruebas de detección de tuberculosis latente en los pacientes. Los anticuerpos monoclonales anti-TNF biológicos infliximab, golimumab, certolizumab y adalimumab, y la proteína de fusión etanercept , que actualmente están aprobados por la FDA para uso humano, tienen advertencias que establecen que los pacientes deben ser evaluados para detectar una infección de tuberculosis latente, y si se detecta, se debe iniciar un tratamiento preventivo antes de iniciar la terapia con estos medicamentos.

Infecciones por hongos

La FDA emitió una advertencia el 4 de septiembre de 2008 de que los pacientes que toman inhibidores del TNF tienen un mayor riesgo de sufrir infecciones fúngicas oportunistas como histoplasmosis pulmonar y diseminada , coccidioidomicosis y blastomicosis . Animan a los médicos a considerar la terapia antifúngica empírica en determinadas circunstancias para todos los pacientes en riesgo hasta que se identifique el patógeno. [24] Una revisión reciente mostró que los agentes anti-TNFα se asocian con mayores riesgos de infección tanto para infecciones fúngicas invasivas endémicas como oportunistas, particularmente cuando se administran tarde en el curso general del tratamiento de la enfermedad subyacente y en pacientes jóvenes que reciben tratamiento citotóxico o aumentado concomitante. Terapia inmunosupresora. [25]

Esclerosis múltiple y trastornos desmielinizantes

En 1999 se llevó a cabo un ensayo controlado aleatorio para probar un prototipo de inhibidor del TNF-alfa, Lenercept, para el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM). Sin embargo, los pacientes del estudio que recibieron el fármaco tuvieron significativamente más exacerbaciones y exacerbaciones más tempranas de su enfermedad que aquellos que no lo recibieron. [26] [27]

También han aparecido informes de casos que sugieren la posibilidad de que los agentes anti-TNF-alfa no sólo puedan empeorar, sino que también causen esclerosis múltiple de nueva aparición u otros trastornos desmielinizantes en algunos pacientes. [27] Un informe de caso de 2018 describió a un hombre italiano con psoriasis en placas que desarrolló EM después de comenzar con entanercept. Su revisión de la literatura en ese momento identificó otros 34 casos de enfermedad desmielinizante que se desarrollaron después del inicio de un fármaco anti-TNF. [28] Por lo tanto, los medicamentos anti-TNF-alfa están contraindicados en pacientes con EM, y la Academia Estadounidense de Dermatología recomienda evitar su uso en aquellos con un familiar de primer grado con EM. [29] [27]

Se ha informado que varios otros anticuerpos monoclonales como adalimumab , [30] [31] pembrolizumab , [32] nivolumab e infliximab [33] desencadenan la EM como evento adverso. [34] [27]

El riesgo de desmielinización asociada a anti-TNF no está asociado con variantes genéticas de la esclerosis múltiple. En algunos estudios, hubo diferencias clínicas con la esclerosis múltiple, ya que el 70% de los pacientes presentaban desmielinización inducida por anti-TNF. Los síntomas de desmielinización no se resuelven con corticosteroides, inmunoglobulina intravenosa o recambio plasmático, y no está claro si las terapias para la EM son efectivas en la desmielinización inducida por anti-TNF. [35]

Psoriasis paradójica

A pesar de su buen perfil de seguridad, uno de los eventos adversos y efectos secundarios comunes asociados con los inhibidores del TNF-α es la aparición de psoriasis paradójica . [36] [37] [38] La psoriasis paradójica se define como el desarrollo de lesiones psoriásicas o como una exacerbación de lesiones psoriásicas preexistentes, en pacientes con o sin antecedentes de psoriasis , mientras se encuentran en tratamiento con inhibidores del TNF-α, como infliximab , adalimumab y etanercept para su enfermedad inflamatoria subyacente. [36] [37] [38] El primer caso de psoriasis paradójica inducida por inhibidores del TNF-α se informó en un paciente que padecía enfermedad inflamatoria intestinal . [36] [37] [38] Posteriormente, se informó un número cada vez mayor de casos en cohortes de EII y en pacientes que padecían otras enfermedades inflamatorias crónicas inmunomediadas, como la artritis reumatoide . [36] [37] [38] Este aumento se correlacionó positivamente con el uso cada vez mayor de inhibidores del TNF-α en diferentes poblaciones de pacientes. [36] [37] [38] Las tasas de psoriasis paradójica informadas en estudios observacionales (prospectivos y retrospectivos) oscilan entre el 2% y el 5%, observándose tasas más altas en pacientes femeninas. [36] [37] [38] El tiempo transcurrido desde la terapia de inducción hasta el desarrollo de las lesiones psoriásicas puede variar desde unos pocos días hasta unos pocos meses. [36] [37] [38] Las presentaciones clínicas más comunes son la psoriasis pustulosa, la psoriasis en placas y la psoriasis guttata, con afectación de las uñas y el cuero cabelludo. [36] [37] [38] Además, algunos pacientes pueden experimentar más de un tipo de lesión psoriásica y/o tener lesiones en múltiples ubicaciones. [36] [37] [38]

Agentes anti-TNF en la naturaleza.

El TNF o sus efectos son inhibidos por varios compuestos naturales, incluida la curcumina [39] [40] [41] [42] (un compuesto presente en la cúrcuma ) y las catequinas (en el té verde ). El cannabidiol [43] y la Echinacea purpurea también parecen tener propiedades antiinflamatorias a través de la inhibición de la producción de TNF-α, aunque este efecto puede estar mediado a través de efectos independientes de los receptores cannabinoides CB 1 o CB 2 . [44]

También se ha demostrado que los agonistas del receptor 5-HT 2A tienen potentes efectos inhibidores sobre el TNF-α, incluida la psilocibina que se encuentra en muchas especies de hongos. [45] [46]

La timoquinona , un compuesto que se encuentra en la flor Nigella sativa , se ha estudiado para determinar su posible inhibición del TNF-α y sus beneficios relacionados para el tratamiento de trastornos autoinmunes. [47] [48] [49] [50]

La isomiosamina , un isómero de la miosmina , conocida con el nombre comercial MYMD-1®, es un alcaloide sintético derivado de la planta del tabaco con propiedades potenciales para prolongar la vida útil que superó notablemente a la rapamicina en un estudio de longevidad en ratones . [51] MyMD-1 ataca las causas fundamentales de la inflamación y regula el sistema inmunometabólico mediante la modulación de numerosas citoquinas proinflamatorias , incluidas TNF-α, IL-6 e IL17A . [52]

Historia

Los primeros experimentos asociaron el TNF con la patogénesis de la sepsis bacteriana. Así, los primeros estudios preclínicos utilizando anticuerpos policlonales contra el TNF-alfa se realizaron en modelos animales de sepsis en 1985 y demostraron que los anticuerpos anti-TNF protegían a los ratones de la sepsis. [53] [54] Sin embargo, los ensayos clínicos posteriores en pacientes con sepsis no mostraron ningún beneficio significativo. No fue hasta 1991 que los estudios en un modelo de ratón transgénico de TNF humano sobreexpresado proporcionaron la justificación preclínica de un papel causal del TNF en el desarrollo de la poliartritis y de que los tratamientos anti-TNF podrían ser eficaces contra las artritis humanas. [11] Esto se confirmó posteriormente en ensayos clínicos [55] y condujo al desarrollo de las primeras terapias biológicas para la artritis reumatoide.

Referencias

  1. ^ Scheinfeld N (septiembre de 2004). "Una revisión y evaluación exhaustivas de los efectos secundarios de los bloqueadores del factor de necrosis tumoral alfa etanercept, infliximab y adalimumab". La Revista de Tratamiento Dermatológico . 15 (5): 280–294. doi :10.1080/09546630410017275. PMID  15370396. S2CID  43332215.
  2. ^ Pappas DA, Bathon JM, Hanicq D, Yasothan U, Kirkpatrick P (septiembre de 2009). "Golimumab". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de medicamento . 8 (9): 695–696. doi :10.1038/nrd2982. PMID  19721444.
  3. ^ "Diez/veinte medicamentos más vendidos en 2009". Archivado desde el original el 17 de septiembre de 2011 . Consultado el 8 de septiembre de 2011 .
  4. ^ Scallon B, Cai A, Solowski N, Rosenberg A, Song XY, Shealy D, Wagner C (mayo de 2002). "Comparaciones vinculantes y funcionales de dos tipos de antagonistas del factor de necrosis tumoral". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 301 (2): 418–426. doi :10.1124/jpet.301.2.418. PMID  11961039. S2CID  43021140.
  5. ^ Essayan DM (noviembre de 2001). "Fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos". La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 108 (5): 671–680. doi : 10.1067/mai.2001.119555. PMID  11692087. S2CID  21528985.
  6. ^ Marques LJ, Zheng L, Poulakis N, Guzman J, Costabel U (febrero de 1999). "La pentoxifilina inhibe la producción de TNF-alfa de los macrófagos alveolares humanos". Revista Estadounidense de Medicina Respiratoria y de Cuidados Críticos . 159 (2): 508–511. doi :10.1164/ajrccm.159.2.9804085. PMID  9927365.
  7. ^ Brustolim D, Ribeiro-dos-Santos R, Kast RE, Altschuler EL, Soares MB (junio de 2006). "Se abre un nuevo capítulo en los tratamientos antiinflamatorios: el antidepresivo bupropión reduce la producción de factor de necrosis tumoral alfa e interferón gamma en ratones". Inmunofarmacología Internacional . 6 (6): 903–907. doi :10.1016/j.intimp.2005.12.007. PMID  16644475.
  8. ^ Miller KJ, González HA (diciembre de 1998). "La activación del receptor de serotonina 5-HT2A inhibe la óxido nítrico sintasa inducible estimulada por citocinas en células de glioma C6". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 861 (1): 169-173. Código bibliográfico : 1998NYASA.861..169M. doi :10.1111/j.1749-6632.1998.tb10188.x. PMID  9928254. S2CID  23264746.
  9. ^ Yu B, Becnel J, Zerfaoui M, Rohatgi R, Boulares AH, Nichols CD (noviembre de 2008). "La activación del receptor de serotonina 5-hidroxitriptamina (2A) suprime la inflamación inducida por el factor de necrosis tumoral alfa con extraordinaria potencia". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 327 (2): 316–323. doi : 10.1124/jpet.108.143461. PMID  18708586. S2CID  25374241.
  10. ^ Pelletier M, Siegel RM (diciembre de 2009). "¿Desear que desaparezca la inflamación? Nuevos vínculos entre la señalización de la serotonina y el TNF". Intervenciones moleculares . 9 (6): 299–301. doi :10.1124/mi.9.6.5. PMC 2861806 . PMID  20048135. 
  11. ^ ab Keffer J, Probert L, Cazlaris H, Georgopoulos S, Kaslaris E, Kioussis D, Kollias G (diciembre de 1991). "Ratones transgénicos que expresan el factor de necrosis tumoral humano: un modelo genético predictivo de artritis". La Revista EMBO . 10 (13): 4025–4031. doi :10.1002/j.1460-2075.1991.tb04978.x. PMC 453150 . PMID  1721867. 
  12. ^ Brenner D, Blaser H, Mak TW (junio de 2015). "Regulación de la señalización del factor de necrosis tumoral: vivir o dejar morir". Reseñas de la naturaleza. Inmunología . 15 (6): 362–374. doi :10.1038/nri3834. PMID  26008591. S2CID  1550839.
  13. ^ ab Ma X, Xu S (marzo de 2013). "Terapia con inhibidores del TNF para la artritis reumatoide". Informes Biomédicos . 1 (2): 177–184. doi :10.3892/br.2012.42. PMC 3956207 . PMID  24648915. 
  14. ^ Feldmann M, Maini RN (octubre de 2003). "Premio Lasker de Investigación Médica Clínica. TNF definido como una diana terapéutica para la artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes". Medicina de la Naturaleza . 9 (10): 1245-1250. doi :10.1038/nm939. PMID  14520364. S2CID  52860838.
  15. ^ Anolik JH, Ravikumar R, Barnard J, Owen T, Almudevar A, Milner EC, et al. (Enero de 2008). "Vanguardia: la terapia con factor de necrosis antitumoral en la artritis reumatoide inhibe los linfocitos B de memoria a través de efectos sobre los centros germinales linfoides y las redes de células dendríticas foliculares". Revista de Inmunología . 180 (2): 688–692. doi : 10.4049/jimmunol.180.2.688 . PMID  18178805. S2CID  45744340.
  16. ^ "Una nueva visión de los fármacos utilizados para tratar la artritis reumatoide de medicineworld.org". medicineworld.org . Consultado el 16 de abril de 2018 .
  17. ^ Haslund P, Lee RA, Jemec GB (noviembre de 2009). "Tratamiento de la hidradenitis supurativa con inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa". Acta Dermato-Venereológica . 89 (6): 595–600. doi : 10.2340/00015555-0747 . PMID  19997689.
  18. ^ "Asociación de Psoriasis". psoriasis-association.org.uk . Consultado el 16 de abril de 2018 .
  19. ^ "Infliximab y adalimumab para el tratamiento de la enfermedad de Crohn | 1-orientación | Orientación y directrices | NICE". www.nice.org.uk.​ 19 de mayo de 2010 . Consultado el 4 de diciembre de 2016 .
  20. ^ Korneev KV, Atretkhany KN, Drutskaya MS, Grivennikov SI, Kuprash DV, Nedospasov SA (enero de 2017). "Citocinas proinflamatorias y de señalización de TLR como impulsoras de la tumorigénesis". Citocina . 89 : 127-135. doi :10.1016/j.cyto.2016.01.021. PMID  26854213.
  21. ^ "Alerta de la FDA: bloqueadores del factor de necrosis tumoral (TNF), azatioprina y/o mercaptopurina: actualización sobre informes de linfoma hepatoesplénico de células T en adolescentes y adultos jóvenes". drogas.com . Consultado el 16 de abril de 2018 .
  22. ^ "Alerta de la FDA: bloqueadores del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα): cambio de etiqueta - recuadro de advertencia actualizado para riesgo de infección por Legionella y Listeria". drogas.com . Consultado el 16 de abril de 2018 .
  23. ^ Keane J, Gershon S, Wise RP, Mirabile-Levens E, Kasznica J, Schwieterman WD y col. (octubre de 2001). "Tuberculosis asociada a infliximab, un agente neutralizante alfa del factor de necrosis tumoral". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 345 (15): 1098-1104. doi : 10.1056/NEJMoa011110 . PMID  11596589.
  24. ^ "FDA: los fabricantes de medicamentos bloqueadores del TNF deben resaltar el riesgo de infecciones por hongos" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 4 de septiembre de 2008 . Consultado el 15 de noviembre de 2009 .
  25. ^ Tragiannidis A, Kyriakidis I, Zündorf I, Groll AH (abril de 2017). "Infecciones fúngicas invasivas en pacientes pediátricos tratados con inhibidores de la necrosis tumoral alfa (TNF-α)". Micosis . 60 (4): 222–229. doi :10.1111/myc.12576. PMID  27766695. S2CID  23722641.
  26. ^ "Neutralización de TNF en la EM: resultados de un estudio multicéntrico aleatorizado y controlado con placebo. El grupo de estudio de esclerosis múltiple Lenercept y el grupo de análisis de EM/MRI de la Universidad de Columbia Británica". Neurología . 53 (3): 457–465. Agosto de 1999. doi : 10.1212/WNL.53.3.457 . PMID  10449104. S2CID  26126291.
  27. ^ abcd Kemanetzoglou E, Andreadou E (abril de 2017). "Desmielinización del SNC con bloqueadores del TNF-α". Informes actuales de neurología y neurociencia . 17 (4): 36. doi :10.1007/s11910-017-0742-1. PMC 5364240 . PMID  28337644. 
  28. ^ Napolitano M, Balato N, Ayala F, Cirillo T, Balato A (agosto de 2018). "Esclerosis múltiple después de la terapia con factor de necrosis alfa antitumoral para la psoriasis: ¿primer caso en Italia?". Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia . 153 (4): 567–572. doi :10.23736/S0392-0488.17.04992-6. PMID  25692775.
  29. ^ Mansouri B, Horner ME, Menter A (agosto de 2015). "Uso del inhibidor del factor de necrosis tumoral α en pacientes con psoriasis con un familiar de primer grado con esclerosis múltiple". Revista de Fármacos en Dermatología . 14 (8): 876–878. PMID  26267733.
  30. ^ Engel S, Luessi F, Mueller A, Schopf RE, Zipp F, Bittner S (2 de enero de 2020). "La aparición de EMPP tras el tratamiento con adalimumab amplía el espectro de trastornos desmielinizantes asociados a la terapia anti-TNF-α". Avances terapéuticos en trastornos neurológicos . 13 : 1756286419895155. doi : 10.1177/1756286419895155. PMC 6940603 . PMID  31921355. 
  31. ^ Alnasser Alsukhni R, Jriekh Z, Aboras Y (20 de octubre de 2016). "EM inducida o provocada por adalimumab en pacientes con uveítis autoinmune: reporte de un caso y revisión de la literatura". Informes de casos en medicina . 2016 : 1423131. doi : 10.1155/2016/1423131 . PMC 5093248 . PMID  27840642. 
  32. ^ Romeo MA, Garassino MC, Moiola L, Galli G, Comi G, Martinelli V, Filippi M (diciembre de 2019). "Esclerosis múltiple asociada a pembrolizumab en un paciente con cáncer de pulmón de células no pequeñas". Revista de Neurología . 266 (12): 3163–3166. doi :10.1007/s00415-019-09562-z. PMID  31586260. S2CID  203654410.
  33. ^ Kalinowska-Lyszczarz A, Fereidan-Esfahani M, Guo Y, Lucchinetti CF, Tobin WO (agosto de 2020). "Hallazgos patológicos en la desmielinización del sistema nervioso central asociada a infliximab". Esclerosis múltiple . 26 (9): 1124-1129. doi :10.1177/1352458519894710. PMC 7297659 . PMID  31845616. 
  34. ^ García CR, Jayswal R, Adams V, Anthony LB, Villano JL (octubre de 2019). "Resultados de la esclerosis múltiple después de la inmunoterapia contra el cáncer". Oncología clínica y traslacional . 21 (10): 1336-1342. doi :10.1007/s12094-019-02060-8. PMC 6702101 . PMID  30788836. 
  35. ^ Williams I, Uhlig HH (diciembre de 2020). "Desmielinización después de la terapia anti-TNF: ¿quién está en riesgo?". Revista de enfermedad de Crohn y colitis . 14 (12): 1651-1652. doi : 10.1093/ecco-jcc/jjaa144 . PMID  33026456.
  36. ^ abcdefghi Bucalo, Agostino; Rega, Federica; Zangrilli, Arianna; Silvestri, Valentina; Valentini, Virginia; Scafetta, Giorgia; Marraffa, Federica; Grassi, Sara; Rogante, Elena; Piccolo, Arianna; Cucchiara, Salvatore; Viola, Franca; Bianchi, Luca; Ottini, Laura; Richetta, Antonio (enero de 2020). "Psoriasis paradójica inducida por tratamiento anti-TNFα: evaluación de marcadores clínicos y genéticos específicos de la enfermedad". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 21 (21): 7873. doi : 10.3390/ijms21217873 . ISSN  1422-0067. PMC 7660646 . PMID  33114187.  Este artículo incorpora texto de esta fuente, que está disponible bajo la licencia CC BY 4.0.
  37. ^ abcdefghi Vasconcellos, Jaqueline Barbeito de; Pereira, Daniele do Nascimento; Vargas, Thiago Jeunón de Sousa; Levy, Roger Abramino; Pinheiro, Geraldo da Rocha Castelar; Cursi, Ígor Brum (septiembre-octubre de 2016). "Psoriasis paradójica tras el uso de anti-TNF en un paciente con artritis reumatoide". Anais Brasileiros de Dermatología . 91 (5 supl. 1): 137-139. doi :10.1590/abd1806-4841.20164456. ISSN  0365-0596. PMC 5325021 . PMID  28300922. 
  38. ^ abcdefghi Toussirot, Éric; Aubin, François (1 de julio de 2016). "Reacciones paradójicas bajo agentes bloqueadores del TNF-α y otros agentes biológicos administrados para enfermedades crónicas inmunomediadas: una descripción analítica y completa". RMD abierto . 2 (2): e000239. doi :10.1136/rmdopen-2015-000239. ISSN  2056-5933. PMC 4964220 . PMID  27493788. 
  39. ^ Siddiqui AM, Cui X, Wu R, Dong W, Zhou M, Hu M, et al. (Julio de 2006). "El efecto antiinflamatorio de la curcumina en un modelo experimental de sepsis está mediado por la regulación positiva del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas". Medicina de Terapia Intensiva . 34 (7): 1874–1882. doi :10.1097/01.CCM.0000221921.71300.BF. PMID  16715036. S2CID  71135736.
  40. ^ Okunieff P, Xu J, Hu D, Liu W, Zhang L, Morrow G, et al. (Julio de 2006). "La curcumina protege contra la toxicidad cutánea aguda y crónica inducida por radiación en ratones y disminuye la expresión de ARNm de citocinas inflamatorias y fibrogénicas". Revista internacional de radiación en oncología, biología, física . 65 (3): 890–898. doi :10.1016/j.ijrobp.2006.03.025. PMID  16751071.
  41. ^ Gulcubuk A, Altunatmaz K, Sonmez K, Haktanir-Yatkin D, Uzun H, Gurel A, Aydin S (febrero de 2006). "Efectos de la curcumina sobre el factor de necrosis tumoral alfa y la interleucina-6 en la fase tardía de la pancreatitis aguda experimental". Revista de Medicina Veterinaria. A, Fisiología, Patología, Medicina Clínica . 53 (1): 49–54. doi :10.1111/j.1439-0442.2006.00786.x. PMID  16411910.
  42. ^ Lantz RC, Chen GJ, Solyom AM, Jolad SD, Timmermann BN (junio de 2005). "El efecto de los extractos de cúrcuma sobre la producción de mediadores inflamatorios". Fitomedicina . 12 (6–7): 445–452. doi :10.1016/j.phymed.2003.12.011. PMID  16008121.
  43. ^ Mechoulam R, Peters M, Murillo-Rodríguez E, Hanus LO (agosto de 2007). "Cannabidiol: avances recientes". Química y Biodiversidad . 4 (8): 1678–1692. doi :10.1002/cbdv.200790147. PMID  17712814. S2CID  3689072.
  44. ^ Raduner S, Majewska A, Chen JZ, Xie XQ, Hamon J, Faller B, et al. (mayo de 2006). "Las alquilamidas de equinácea son una nueva clase de cannabinomiméticos. Efectos inmunomoduladores independientes y dependientes del receptor de cannabinoide tipo 2". La Revista de Química Biológica . 281 (20): 14192–14206. doi : 10.1074/jbc.M601074200 . PMID  16547349. S2CID  1570400.
  45. ^ Nkadimeng SM, Steinmann CM, Eloff JN (2021). "Efectos antiinflamatorios de cuatro extractos acuosos de hongos mágicos que contienen psilocibina in vitro sobre la actividad de la 15-lipoxigenasa y sobre la ciclooxigenasa-2 inducida por lipopolisacáridos y citocinas inflamatorias en células de macrófagos humanos U937". Revista de investigación sobre la inflamación . 14 : 3729–3738. doi : 10.2147/JIR.S317182 . PMC 8352634 . PMID  34385833. 
  46. ^ Nau F, Yu B, Martin D, Nichols CD (2 de octubre de 2013). "La activación del receptor de serotonina 5-HT2A bloquea la inflamación mediada por TNF-α in vivo". MÁS UNO . 8 (10): e75426. Código Bib : 2013PLoSO...875426N. doi : 10.1371/journal.pone.0075426 . PMC 3788795 . PMID  24098382. 
  47. ^ Umar S, Hedaya O, Singh AK, Ahmed S (septiembre de 2015). "La timoquinona inhibe la inflamación inducida por TNF-α y la adhesión celular en los fibroblastos sinoviales de la artritis reumatoide mediante la regulación de ASK1". Toxicología y Farmacología Aplicada . 287 (3): 299–305. doi :10.1016/j.taap.2015.06.017. PMC 4549173 . PMID  26134265. 
  48. ^ Farkhondeh T, Samarghandian S, Shahri AM, Samini F (2018). "Los efectos neuroprotectores de la timoquinona: una revisión". Dosis-Respuesta . 16 (2): 1559325818761455. doi : 10.1177/1559325818761455. PMC 5898665 . PMID  29662431. 
  49. ^ Ali MY, Akter Z, Mei Z, Zheng M, Tania M, Khan MA (febrero de 2021). "Timoquinona en enfermedades autoinmunes: potencial terapéutico y mecanismos moleculares". Biomedicina y Farmacoterapia . 134 : 111157. doi : 10.1016/j.biopha.2020.111157 . PMID  33370631. S2CID  229714190.
  50. ^ Malik S, Singh A, Negi P, Kapoor VK (noviembre de 2021). "Timoquinona: una pequeña molécula procedente de la naturaleza con alto potencial terapéutico". Descubrimiento de fármacos hoy . 26 (11): 2716–2725. doi :10.1016/j.drudis.2021.07.013. PMID  34303824. S2CID  236431672.
  51. ^ Sabini, E., O'Mahony, A. y Caturegli, P. (2022). MyMD-1 mejora la salud y prolonga la vida en ratones viejos: un estudio de no inferioridad con respecto a la rapamicina. Las revistas de gerontología: Serie A. PMID  35914953 doi :10.1093/gerona/glac142
  52. ^ Di Dalmazi, G., Chalan, P. y Caturegli, P. (2019). MYMD-1, un nuevo regulador inmunometabólico, mejora la tiroiditis autoinmune mediante la supresión de las respuestas Th1 y la liberación de TNF-α. La Revista de Inmunología, 202(5), 1350-1362. PMID  30674573 doi :10.4049/jimmunol.1801238
  53. ^ Vilcek J (julio de 2008). "Primera demostración del papel del TNF en la patogénesis de la enfermedad". Revista de Inmunología . 181 (1): 5–6. doi : 10.4049/jimmunol.181.1.5 . PMID  18566362. S2CID  44529219.
  54. ^ Beutler B, Milsark IW, Cerami AC (julio de 2008). "La inmunización pasiva contra caquectina/factor de necrosis tumoral protege a los ratones del efecto letal de la endotoxina. Science, 1985, 229(4716):869-871. Artículo clásico". Revista de Inmunología . 181 (1): 7–9. doi : 10.1126/ciencia.3895437. PMID  18566363.
  55. ^ Elliott MJ, Maini RN, Feldmann M, Kalden JR, Antoni C, Smolen JS, et al. (octubre de 1994). "Comparación aleatoria doble ciego de anticuerpo monoclonal quimérico contra el factor de necrosis tumoral alfa (cA2) versus placebo en la artritis reumatoide". Lanceta . 344 (8930): 1105–1110. doi :10.1016/S0140-6736(94)90628-9. PMID  7934491. S2CID  22776233.