La octreotida , vendida bajo la marca Sandostatin , entre otras, es un octapéptido que imita farmacológicamente a la somatostatina natural , aunque es un inhibidor más potente de la hormona del crecimiento , el glucagón y la insulina que la hormona natural. Fue sintetizado por primera vez en 1979 por el químico Wilfried Bauer y se une predominantemente a los receptores de somatostatina SSTR2 y SSTR5 . [4]
Se aprobó para su uso en los Estados Unidos en 1988. [2] [1] La octreotida (Mycapssa) se aprobó para uso médico en la Unión Europea en 2022. [3] A partir de junio de 2020 [actualizar], la octreotida (Mycapssa) es la primera y Único análogo de somatostatina oral (SSA) aprobado por la FDA. [5] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6]
La octreotida se usa para el tratamiento de tumores productores de hormona del crecimiento ( acromegalia y gigantismo ), cuando la cirugía está contraindicada, tumores hipofisarios que secretan hormona estimulante de la tiroides (tirotropinomas), [ cita necesaria ] diarrea y episodios de enrojecimiento asociados con el síndrome carcinoide y diarrea en personas con tumores secretores de péptidos intestinales vasoactivos ( VIPomas ). La octreotida también se usa en casos leves de glucagonoma cuando la cirugía no es una opción. [7] [8]
La octreotida a menudo se administra en forma de infusión para el tratamiento de la hemorragia aguda por várices esofágicas en la cirrosis hepática basándose en que reduce la presión venosa portal , aunque la evidencia actual sugiere que este efecto es transitorio y no mejora la supervivencia. [9]
La octreotida se utiliza en imágenes de medicina nuclear marcando con indio-111 (Octreoscan) para obtener imágenes de forma no invasiva de tumores neuroendocrinos y otros tumores que expresan receptores de somatostatina. [10] Más recientemente, [ ¿cuándo? ] ha sido radiomarcado con carbono-11 [11] así como con galio-68 (usando edotreótida ), lo que permite obtener imágenes con tomografía por emisión de positrones (PET), que proporciona mayor resolución y sensibilidad.
La octreotida (generalmente como el derivado edotreotida o DOTATOC) también se puede marcar con una variedad de radionúclidos terapéuticos, como el itrio-90 o el lutecio-177 , para permitir la terapia con radionúclidos receptores peptídicos (PRRT) para el tratamiento de tumores neuroendocrinos irresecables.
La octreotida también se puede utilizar en el tratamiento de la acromegalia , un trastorno del exceso de hormona del crecimiento (GH). La octreotida, al ser un análogo de la somatostatina, inhibe la liberación de GH de la glándula pituitaria mediante un proceso normalmente implicado en la retroalimentación negativa.
En junio de 2020, Mycapssa (octreotida) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos con indicación para el tratamiento de mantenimiento a largo plazo en pacientes con acromegalia que han respondido y tolerado el tratamiento con octreotida o lanreotida . [12] [5] Mycapssa es el primer y único análogo de la somatostatina oral (SSA) aprobado por la FDA. [5]
La octreotida ayuda en el tratamiento de la fístula al reducir las secreciones gastrointestinales e inhibir la motilidad gastrointestinal, controlando y reduciendo así su producción. [ cita necesaria ] El valor en la curación de las fístulas intestinales aún no se ha demostrado y el uso rutinario es limitado debido a los efectos secundarios.
La octreotida también se utiliza en el tratamiento de la hipoglucemia refractaria o el hiperinsulinismo congénito en recién nacidos [13] y la hipoglucemia inducida por sulfonilurea en adultos.
Es útil en el manejo de sobredosis de medicamentos antidiabéticos del tipo sulfonilurea, cuando son recurrentes o refractarios a la dextrosa parenteral. El mecanismo de acción es la supresión de la secreción de insulina. [ cita médica necesaria ]
La octreotida se utiliza en cuidados paliativos para reducir las secreciones gastrointestinales, con la intención de aliviar los vómitos asociados con la obstrucción intestinal . [ cita necesaria ]
Octreotida no se ha estudiado adecuadamente para el tratamiento de niños ni de mujeres embarazadas y lactantes. El medicamento se administra a estos grupos sólo si un análisis de riesgo-beneficio es positivo. [14] [15]
Los efectos adversos más comunes son dolor de cabeza, hipotiroidismo , cambios en la conducción cardíaca , reacciones gastrointestinales (incluidos calambres, náuseas/vómitos y diarrea o estreñimiento), cálculos biliares , reducción de la liberación de insulina , hiperglucemia [16] o, a veces , hipoglucemia e inyección (generalmente transitoria). reacciones del sitio. También son bastante frecuentes (más del 1%) frecuencia cardíaca lenta , reacciones cutáneas como prurito , hiperbilirrubinemia , hipotiroidismo , mareos y disnea . Los efectos secundarios raros incluyen reacciones anafilácticas agudas , pancreatitis y hepatitis . [14] [15]
Algunos estudios informaron alopecia en aquellos que fueron tratados con octreotida. [17] Las ratas que fueron tratadas con octreotida experimentaron disfunción eréctil en un estudio de 1998. [18]
Se ha observado un intervalo QT prolongado , pero no está claro si se trata de una reacción al fármaco o el resultado de una enfermedad existente. [14]
Octreotida puede reducir la reabsorción intestinal de ciclosporina , por lo que posiblemente sea necesario aumentar la dosis. [19] Las personas con diabetes mellitus pueden necesitar menos insulina o antidiabéticos orales cuando se tratan con octreotida, ya que inhibe la secreción de glucagón con más fuerza y durante más tiempo que la secreción de insulina. [14] La biodisponibilidad de la bromocriptina aumenta; [15] además de ser un antiparkinsoniano , la bromocriptina también se utiliza para el tratamiento de la acromegalia.
Dado que la octreotida se parece a la somatostatina en sus actividades fisiológicas, puede:
También se ha demostrado que produce efectos analgésicos , probablemente actuando como un agonista parcial del receptor opioide mu . [20] [21]
Octreotida se absorbe rápida y completamente después de la aplicación subcutánea . La concentración plasmática máxima se alcanza después de 30 minutos. La vida media de eliminación es de 100 minutos (1,7 horas) en promedio cuando se aplica por vía subcutánea; Tras la inyección intravenosa , la sustancia se elimina en dos fases con vidas medias de 10 y 90 minutos, respectivamente. [14] [15]
El uso del acetato de octreotida fue aprobado en los Estados Unidos en 1988. [1] [2]
En enero de 2020, se otorgó la aprobación del acetato de octreotida en los Estados Unidos a Sun Pharmaceutical bajo la marca Bynfezia Pen para el tratamiento de: [2] [22] [23]
El 15 de septiembre de 2022, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Mycapssa, destinado al tratamiento de adultos con acromegalia. . [24] El solicitante de este medicamento es Amryt Pharmaceuticals DAC. [24] Mycapssa fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en diciembre de 2022. [3] [25]
La octreotida también se ha utilizado de forma no autorizada para el tratamiento de la diarrea grave y refractaria por otras causas. Se utiliza en toxicología para el tratamiento de la hipoglucemia recurrente prolongada después de una sobredosis de sulfonilurea y posiblemente de meglitinida . También se ha utilizado con diversos grados de éxito en bebés con nesidioblastosis para ayudar a disminuir la hipersecreción de insulina. Varios ensayos clínicos han demostrado el efecto de la octreotida como tratamiento agudo (agente abortivo) en la cefalea en racimos , donde se ha demostrado que la administración de octreotida subcutánea es eficaz en comparación con el placebo. [26]
La octreotida también se ha investigado en personas con dolor debido a pancreatitis crónica . [27]
Se ha utilizado en el tratamiento de la obstrucción intestinal maligna. [28]
La octreotida se puede utilizar junto con midodrina para revertir parcialmente la vasodilatación periférica en el síndrome hepatorrenal . Al aumentar la resistencia vascular sistémica, estos fármacos reducen los cortocircuitos y mejoran la perfusión renal, prolongando la supervivencia hasta el tratamiento definitivo con trasplante de hígado. [29] De manera similar, la octreotida se puede usar para tratar la hipotensión crónica refractaria . [30]
Si bien se ha demostrado un tratamiento exitoso en informes de casos, [31] [32] estudios más amplios no han logrado demostrar eficacia en el tratamiento del quilotórax . [33]
Un pequeño estudio ha demostrado [ ¿cuándo? ] que octreotida puede ser eficaz en el tratamiento de la hipertensión intracraneal idiopática . [34] [35]
La octreotida se ha utilizado experimentalmente para tratar la obesidad , en particular la causada por lesiones en los centros del hambre y la saciedad del hipotálamo , una región del cerebro central para la regulación de la ingesta de alimentos y el gasto de energía. [36] El circuito comienza con un área del hipotálamo, el núcleo arqueado , que tiene salidas al hipotálamo lateral (LH) y al hipotálamo ventromedial (VMH), los centros de alimentación y saciedad del cerebro, respectivamente. [37] [38] El VMH a veces se lesiona debido al tratamiento continuo para la leucemia linfoblástica aguda (LLA) o a la cirugía o radiación para tratar los tumores de la fosa craneal posterior . [36] Con el VMH desactivado y ya no responde a las señales del equilibrio energético periférico, "la actividad simpática eferente disminuye, lo que produce malestar y reducción del gasto de energía, y la actividad vagal aumenta, lo que resulta en un aumento de la secreción de insulina y la adipogénesis ". [39] "La disfunción del VMH promueve la ingesta calórica excesiva y la disminución del gasto calórico, lo que lleva a un aumento de peso continuo e implacable. Los intentos de restricción calórica o farmacoterapia con agentes adrenérgicos o serotoninérgicos han tenido previamente poco o solo un breve éxito en el tratamiento de este síndrome". [36] En este contexto, la octreotida suprime la liberación excesiva de insulina y puede aumentar su acción, inhibiendo así el almacenamiento adiposo excesivo. En un pequeño ensayo clínico en dieciocho sujetos pediátricos con aumento de peso intratable después de terapia para LLA o tumores cerebrales y otras evidencias de disfunción hipotalámica, la octreotida redujo el índice de masa corporal (IMC) y la respuesta a la insulina durante la prueba de tolerancia a la glucosa , al tiempo que aumentó la actividad física informada por los padres. y calidad de vida (CdV) en relación con placebo . [36] En un ensayo separado controlado con placebo en adultos obesos sin lesiones hipotalámicas conocidas, los sujetos obesos que recibieron octreotida de acción prolongada perdieron peso y redujeron su IMC en comparación con los sujetos que recibieron placebo; El análisis post hoc sugirió mayores efectos en los pacientes que recibieron la dosis más alta del fármaco y entre " sujetos caucásicos que tenían una secreción de insulina mayor que la mediana de la cohorte". "No hubo cambios estadísticamente significativos en las puntuaciones de calidad de vida, grasa corporal, concentración de leptina, Inventario de Depresión de Beck, o ingesta de macronutrientes", aunque los sujetos que tomaron octreotida tuvieron niveles de glucosa en sangre más altos después de una prueba de tolerancia a la glucosa que los que recibieron placebo. [40]
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