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Historia del desarrollo de la vacuna contra la COVID-19

Muestras de investigación de la vacuna contra la COVID-19 en un congelador de laboratorio del NIAID (30 de enero de 2020)

El SARS-CoV-2 (coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo), el virus que causa la COVID-19 , fue aislado a fines de 2019. [1] Su secuencia genética se publicó el 11 de enero de 2020, lo que desencadenó una respuesta internacional urgente para prepararse para un brote y acelerar el desarrollo de una vacuna preventiva contra la COVID-19 . [2] [3] [4] Desde 2020, el desarrollo de vacunas se ha acelerado mediante una colaboración sin precedentes en la industria farmacéutica multinacional y entre gobiernos. [5] Para junio de 2020, corporaciones, gobiernos, organizaciones internacionales de salud y grupos de investigación universitarios invirtieron decenas de miles de millones de dólares para desarrollar docenas de vacunas candidatas y preparar programas globales de vacunación para inmunizar contra la infección por COVID-19. [3] [6] [7] [8] Según la Coalición para las Innovaciones en Preparación para Epidemias (CEPI), la distribución geográfica del desarrollo de la vacuna contra la COVID-19 muestra que las entidades de América del Norte tienen alrededor del 40% de la actividad, en comparación con el 30% en Asia y Australia, el 26% en Europa y algunos proyectos en América del Sur y África. [2] [5]

En febrero de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) afirmó que no esperaba que una vacuna contra el SARS-CoV-2 estuviera disponible en menos de 18 meses. [9] El virólogo Paul Offit comentó que, en retrospectiva, el desarrollo de una vacuna segura y eficaz en 11 meses fue una hazaña notable. [10] La tasa de infección de COVID-19 en rápido crecimiento en todo el mundo durante 2020 estimuló las alianzas internacionales y los esfuerzos gubernamentales para organizar urgentemente los recursos para producir múltiples vacunas en plazos más cortos, [11] y cuatro vacunas candidatas entraron en evaluación humana en marzo (ver Vacuna contra la COVID-19 § Estado de los ensayos y la autorización ). [2] [12]

El 24 de junio de 2020, China aprobó la vacuna CanSino para uso limitado en el ejército y dos vacunas de virus inactivados para uso de emergencia en ocupaciones de alto riesgo. [13] El 11 de agosto de 2020, Rusia anunció la aprobación de su vacuna Sputnik V para uso de emergencia, aunque un mes después solo se habían distribuido pequeñas cantidades de la vacuna para su uso fuera del ensayo de fase 3. [14]

El 20 de noviembre de 2020, la asociación Pfizer-BioNTech presentó una solicitud de Autorización de Uso de Emergencia (EUA) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para la vacuna de ARNm BNT162b2 (ingrediente activo tozinameran ). [15] [16] El 2 de diciembre de 2020, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) del Reino Unido otorgó la aprobación regulatoria temporal para la vacuna Pfizer-BioNTech , [17] [18] convirtiéndose en el primer país en aprobar la vacuna y el primer país del mundo occidental en aprobar el uso de cualquier vacuna COVID-19. [19] [20] [21] Al 21 de diciembre de 2020, muchos países y la Unión Europea [22] habían autorizado o aprobado la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19. Baréin y los Emiratos Árabes Unidos otorgaron la autorización de comercialización de emergencia para la vacuna Sinopharm BIBP . [23] [24] El 11 de diciembre de 2020, la FDA otorgó una EUA para la vacuna Pfizer-BioNTech contra la COVID-19. [25] Una semana después, otorgaron una EUA para el ARNm-1273 (ingrediente activo elasomero ), la vacuna de Moderna. [26] [27] [28] [29]

El 31 de marzo de 2021, el gobierno ruso anunció que había registrado la primera vacuna contra la COVID-19 para animales. [30] Denominada Carnivac-Cov , es una vacuna inactivada para animales carnívoros, incluidas las mascotas, destinada a prevenir las mutaciones que ocurren durante la transmisión interespecies del SARS-CoV-2. [31]

En octubre de 2022, China comenzó a administrar una vacuna oral desarrollada por CanSino Biologics utilizando su modelo de adenovirus. [32]

A pesar de la disponibilidad de vacunas de ARNm y de vectores virales , no se ha logrado la equidad mundial en materia de vacunas. Se ha recomendado el desarrollo y uso continuo de vacunas de virus inactivados completos (WIV) y de base proteica , especialmente para su uso en países en desarrollo , para frenar nuevas oleadas de la pandemia. [33] [34]

Planificación e inversión

Desde 2020, el desarrollo de vacunas se ha acelerado gracias a una colaboración sin precedentes en la industria farmacéutica multinacional y entre gobiernos. [5] Según la Coalición para las Innovaciones en Preparación para Epidemias (CEPI), la distribución geográfica del desarrollo de vacunas contra la COVID-19 sitúa a las entidades de América del Norte con alrededor del 40% de la actividad, en comparación con el 30% en Asia y Australia, el 26% en Europa y unos pocos proyectos en América del Sur y África. [5] [2]

El compromiso de realizar las primeras pruebas en humanos de una vacuna candidata representa un costo de capital sustancial para los desarrolladores de vacunas, que se estima entre 14 y 25 millones de dólares para un programa típico de ensayos de fase I, pero posiblemente hasta 70 millones de dólares . [35] [36] A modo de comparación, durante la epidemia del virus del Ébola de 2013-2016 , había 37 vacunas candidatas en desarrollo urgente y solo una se convirtió en una vacuna autorizada, con un costo total para confirmar la eficacia en ensayos de fase II y III de aproximadamente 1.000 millones de dólares . [35]      

Organizaciones internacionales

Acelerador de acceso a herramientas contra la COVID-19 (ACT)

El Acelerador del acceso a las herramientas contra la COVID-19 (Acelerador ACT o ACT-A), o Colaboración mundial para acelerar el desarrollo, la producción y el acceso equitativo a nuevos medios de diagnóstico, terapias y vacunas contra la COVID-19 , es una iniciativa del G20 anunciada por el presidente pro-tem Mohammed al-Jadaan el 24 de abril de 2020. [37] La ​​Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó simultáneamente un llamamiento a la acción el 24 de abril. [38] Hasta enero de 2022, era el mayor esfuerzo internacional para lograr un acceso equitativo a las tecnologías sanitarias contra la COVID-19. [39]

Gobiernos nacionales

Canadá anunció una financiación de 275  millones de dólares canadienses para 96 ​​proyectos de investigación de vacunas en empresas y universidades canadienses, con planes de establecer un "banco de vacunas" que podría utilizarse si se produce otro brote de coronavirus. [40] [41] Se añadió una inversión adicional de 1.100 millones de dólares canadienses para apoyar los ensayos clínicos y desarrollar cadenas de fabricación y suministro de vacunas. [42] El 4 de mayo, el gobierno canadiense comprometió 850 millones de dólares canadienses al esfuerzo de transmisión en directo de la OMS para recaudar 8.000 millones de dólares estadounidenses para las vacunas y la preparación contra la COVID-19. [43]    

China proporcionó préstamos a bajo interés a un desarrollador de vacunas a través de su banco central y "rápidamente puso terrenos a disposición de la empresa" para construir plantas de producción. [44] A junio de 2020, seis de las once vacunas candidatas contra la COVID-19 en fase inicial de pruebas en humanos fueron desarrolladas por organizaciones chinas. [45] El gobierno apoya a tres empresas de vacunas e institutos de investigación chinos para financiar la investigación, realizar ensayos clínicos y fabricar las vacunas candidatas más prometedoras, priorizando la evidencia rápida de eficacia sobre la seguridad. [46] El 18 de mayo, China había prometido 2.000 millones de dólares  para apoyar los esfuerzos generales de la OMS para los programas contra la COVID-19. [47] El 22 de julio, China anunció planes para proporcionar un préstamo de 1.000 millones de dólares para que su vacuna fuera accesible para América Latina y el Caribe . [48] El 24 de agosto, el primer ministro chino, Li Keqiang, anunció que proporcionaría a Camboya, Laos, Myanmar, Tailandia y Vietnam acceso prioritario a la vacuna una vez que se distribuyera. [49]

Diagrama de la Oficina de Responsabilidad del Gobierno de EE. UU. que compara un cronograma de desarrollo de una vacuna tradicional con un cronograma de un método seguro y posiblemente acelerado.

En abril de 2020, Gran Bretaña formó un grupo de trabajo sobre la vacuna contra la COVID-19 para estimular los esfuerzos locales encaminados a acelerar el desarrollo de una vacuna mediante la colaboración entre la industria, las universidades y los organismos gubernamentales. El grupo abarcó todas las fases del desarrollo, desde la investigación hasta la fabricación. [50] Las iniciativas de desarrollo de vacunas en la Universidad de Oxford y el Imperial College de Londres se financiaron con 44  millones de libras esterlinas. [51] [52]

En Estados Unidos, la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado (BARDA), una agencia federal que financia tecnología para combatir enfermedades, anunció inversiones de casi 1.000 millones de dólares  para apoyar el desarrollo y la fabricación de las vacunas estadounidenses contra la COVID-19 de las candidatas más prometedoras. El 16 de abril, BARDA realizó una inversión de 483 millones de dólares en el desarrollador de vacunas Moderna y su socio, Johnson & Johnson . [44] [53] BARDA ha destinado 4.000 millones de dólares adicionales para el desarrollo. Participará en otros programas para el desarrollo de seis a ocho candidatas a vacunas destinadas a estudios clínicos en 2021 por empresas como Sanofi Pasteur y Regeneron . [53] [54] El 15 de mayo, el gobierno anunció la financiación de un programa acelerado llamado Operación Warp Speed ​​para colocar múltiples vacunas candidatas en ensayos clínicos para el otoño de 2020 y fabricar 300 millones de dosis de una vacuna autorizada para enero de 2021. El asesor principal del proyecto es Moncef Slaoui y su director de operaciones es el general Gustave Perna . [55] [56] En junio, el equipo Warp Speed ​​dijo que trabajaría con siete empresas que desarrollan vacunas candidatas: Moderna , Johnson & Johnson , Merck , Pfizer , la Universidad de Oxford en colaboración con AstraZeneca y otras dos, [57] aunque Pfizer declaró más tarde que "toda la inversión en I+D fue realizada por Pfizer a riesgo". [58]   

Compañías farmacéuticas

Grandes compañías farmacéuticas con experiencia en la producción de vacunas a gran escala, entre ellas Johnson & Johnson, AstraZeneca y GlaxoSmithKline (GSK), formaron alianzas con empresas de biotecnología , gobiernos y universidades para acelerar la progresión hacia una vacuna eficaz. [44] [45] Para combinar capacidades financieras y de fabricación para una pandemia con tecnología de vacunas adyuvadas , GSK se unió a Sanofi en una asociación poco común de empresas multinacionales para apoyar el desarrollo acelerado de vacunas. [59]

En junio de 2020, corporaciones, gobiernos, organizaciones internacionales de salud y grupos de investigación universitarios habían invertido decenas de miles de millones de dólares para desarrollar docenas de vacunas candidatas y preparar programas globales de vacunación para inmunizar contra la infección por COVID-19. [3] [6] [7] [8] La inversión corporativa y la necesidad de generar valor para los accionistas públicos generaron inquietudes sobre un "enfoque basado en el mercado" en el desarrollo de vacunas, precios costosos de las eventuales vacunas autorizadas, acceso preferencial para la distribución primero a los países ricos y distribución escasa o nula donde la pandemia es más agresiva, como se predijo para los países densamente poblados y empobrecidos que no pueden costear las vacunas. [3] [45] [7] La ​​colaboración de la Universidad de Oxford con AstraZeneca (una compañía farmacéutica global con sede en el Reino Unido) generó inquietudes sobre el precio y la distribución de las ganancias eventuales de las ventas internacionales de vacunas, que surgieron de si el gobierno británico y la universidad, como socios públicos, tenían derechos de comercialización. [8] AstraZeneca afirmó que el precio inicial de su vacuna no incluiría un margen de beneficio para la empresa mientras la pandemia todavía estuviera en expansión. [8]

En junio, AstraZeneca hizo un acuerdo de 750 millones de dólares que permite a CEPI y Gavi, la Alianza de Vacunas , fabricar y distribuir 300 millones de dosis si su vacuna candidata de Oxford demuestra ser segura y eficaz, lo que, según se informa, aumenta la capacidad de producción total de la empresa a más de 2 mil millones de dosis por año. [60] La comercialización de vacunas pandémicas es una empresa comercial de alto riesgo, que potencialmente pierde miles de millones de dólares en costos de desarrollo y fabricación previa a la comercialización si las vacunas candidatas no son seguras y eficaces. [3] [44] [45] [6] Pfizer indicó que no estaba interesado en una asociación con el gobierno, considerándolo un "tercero" que frena el progreso. [61] Además, existe la preocupación de que los programas de desarrollo rápido, como la Operación Warp Speed, estén eligiendo candidatos principalmente por sus ventajas de fabricación en lugar de una seguridad y eficacia óptimas. [61]

Desarrollo

La CEPI clasifica las etapas de desarrollo de las vacunas como "exploratorias" (planificación y diseño de un candidato, sin evaluación in vivo ), "preclínicas" (evaluación in vivo con preparación para la fabricación de un compuesto para probar en humanos) o inicio de  estudios de seguridad de fase I en personas sanas . [5] En septiembre, aproximadamente 321 candidatos a vacunas estaban en desarrollo como proyectos confirmados en ensayos clínicos o en desarrollo "exploratorio" o "preclínico" en etapa temprana. [5]

Desarrollo temprano

Un científico del NIAID (NIH) que investiga la vacuna contra la COVID-19 examina una placa de agar. (30 de enero de 2020)

Después de que se aislara un coronavirus en diciembre de 2019 [1] , su secuencia genética se publicó el 11 de enero de 2020, lo que desencadenó una respuesta internacional urgente para prepararse ante un brote y acelerar el desarrollo de una vacuna preventiva. [2] [3] [4]

En febrero de 2020, la OMS afirmó que no esperaba que una vacuna contra el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), el virus causante, estuviera disponible en menos de 18 meses. [9] La tasa de infección de COVID-19 en rápido crecimiento en todo el mundo durante 2020 estimuló las alianzas internacionales y los esfuerzos gubernamentales para organizar urgentemente los recursos para producir múltiples vacunas en plazos más cortos, [11] y cuatro vacunas candidatas entraron en evaluación humana en marzo (véase la tabla de ensayos clínicos iniciados en 2020, a continuación). [2] [12]

En abril de 2020, "casi 80 empresas e institutos en 19 países" estaban trabajando en esta fiebre del oro virtual. [62] También en abril, la CEPI estimó que hasta seis de las vacunas candidatas contra la COVID-19 deberían ser elegidas por coaliciones internacionales para su desarrollo a través de  ensayos de fase II-III, y tres deberían ser agilizadas a través de controles regulatorios y de calidad para su eventual licencia a un costo total de al menos 2 mil millones de dólares  . [5] [12] [63] Otro análisis estima que diez candidatos necesitarán un desarrollo inicial simultáneo, antes de que se elijan unos pocos seleccionados para el camino final hacia la licencia. [63]

Esfuerzos de ciberespionaje

En julio de 2020, el Centro Nacional de Seguridad Cibernética del Reino Unido , el Establecimiento de Seguridad de las Comunicaciones de Canadá , la Agencia de Seguridad de Infraestructura y Ciberseguridad del Departamento de Seguridad Nacional de los Estados Unidos y la Agencia de Seguridad Nacional (NSA) emitieron una declaración conjunta en la que decían que piratas informáticos respaldados por el Estado ruso, específicamente Cozy Bear (APT29), estaban intentando robar investigaciones sobre tratamientos y vacunas contra la COVID-19 de instituciones académicas y farmacéuticas de otros países. Rusia negó la afirmación, pero tiene antecedentes de ciberespionaje y ciberataques a objetivos extranjeros. [64] [65] En noviembre de 2020, Microsoft informó que el grupo de piratería patrocinado por el estado ruso Fancy Bear (APT28) y los grupos de piratería patrocinados por el estado norcoreano apodados " Zinc " y "Cerium" habían sido implicados en recientes ciberataques contra investigadores que desarrollaban una vacuna COVID-19 (incluso en Canadá, Francia, India, Corea del Sur y los EE. UU.), así como contra la Organización Mundial de la Salud , y que los ciberatacantes habían utilizado tanto la fuerza bruta como técnicas de phishing para comprometer los sistemas informáticos. [65] Microsoft informó que al menos nueve instituciones de atención médica fueron atacadas y que algunos intentos tuvieron éxito. [66] En febrero de 2021, el Servicio de Inteligencia Nacional de Corea del Sur dio una sesión informativa a puerta cerrada a los miembros del parlamento surcoreano sobre los esfuerzos de Corea del Norte para robar la tecnología de la vacuna COVID-19 de Pfizer . [66]

Investigación preclínica

Científico del NIAID (NIH) investigando la vacuna contra la COVID-19. (30 de enero de 2020)

En abril de 2020, la OMS emitió una declaración en la que representaban a docenas de científicos especializados en vacunas de todo el mundo, en la que prometían colaborar para acelerar el desarrollo de una vacuna contra la COVID-19. [67] La ​​coalición de la OMS está fomentando la cooperación internacional entre las organizaciones que desarrollan vacunas candidatas, los organismos nacionales de reglamentación y formulación de políticas, los contribuyentes financieros, las asociaciones de salud pública y los gobiernos, para la eventual fabricación de una vacuna exitosa en cantidades suficientes para abastecer a todas las regiones afectadas, en particular a los países de bajos recursos. [2]

El análisis de la industria sobre el desarrollo de vacunas en el pasado muestra tasas de fracaso del 84 al 90 %. [2] [68] Debido a que el COVID-19 es un nuevo virus con propiedades que aún se están descubriendo y que requiere tecnologías de vacunas y estrategias de desarrollo innovadoras, los riesgos asociados con el desarrollo de una vacuna exitosa en todas las etapas de la investigación preclínica y clínica son altos. [2]

Para evaluar la eficacia potencial de la vacuna, se están desarrollando simulaciones informáticas sin precedentes y nuevos modelos animales específicos para la COVID-19 a nivel multinacional. [69] De las vacunas candidatas confirmadas como activas, aproximadamente el 70% están siendo desarrolladas por empresas privadas, y los proyectos restantes están siendo desarrollados por coaliciones académicas, gubernamentales y organizaciones de salud. [5] Históricamente, la probabilidad de éxito de que una vacuna candidata contra una enfermedad infecciosa supere las barreras preclínicas y llegue a la Fase  I de pruebas en humanos es del 41 al 57%. [35]

Desafíos

El rápido desarrollo y la urgencia de producir una vacuna para la pandemia de COVID-19 pueden aumentar los riesgos y la tasa de fracaso en la entrega de una vacuna segura y eficaz. [70] [2] [71] Un estudio encontró que entre 2006 y 2015, la tasa de éxito en la obtención de la aprobación de los ensayos de Fase  I a Fase  III fue del 16,2% para las vacunas, [68] y la CEPI indica una tasa de éxito potencial de solo el 10% para las vacunas candidatas en desarrollo en 2020. [2]

La investigación en las universidades se ve obstaculizada por el distanciamiento físico y el cierre de laboratorios. [72] [73]

Bioseguridad

Las primeras investigaciones para evaluar la eficacia de la vacuna utilizando modelos animales específicos de COVID-19, como ratones transgénicos ACE2 , otros animales de laboratorio y primates no humanos, indican la necesidad de medidas de contención de bioseguridad de nivel 3 para manipular virus vivos y coordinación internacional para garantizar procedimientos de seguridad estandarizados. [70] [2] 

Mejora dependiente de anticuerpos

Aunque la calidad y cantidad de la producción de anticuerpos por una vacuna potencial tiene como objetivo neutralizar la infección por COVID-19, una vacuna puede tener un efecto opuesto no deseado al causar una mejora de la enfermedad dependiente de anticuerpos (ADE), que aumenta la adhesión del virus a sus células objetivo y podría desencadenar una tormenta de citocinas si una persona vacunada es atacada posteriormente por el virus. [70] [74] La plataforma tecnológica de la vacuna (por ejemplo, vacuna de vector viral , vacuna de proteína de pico (S) o vacuna de subunidad de proteína ), la dosis de la vacuna, el momento de las vacunaciones repetidas para la posible recurrencia de la infección por COVID-19 y la edad avanzada son factores que determinan el riesgo y la extensión de la ADE. [70] [74] La respuesta de anticuerpos a una vacuna es una variable de las tecnologías de vacunas en desarrollo, que incluye si la vacuna tiene precisión en su mecanismo, [70] y la elección de la vía de administración ( intramuscular , intradérmica , oral o nasal). [74]

Antes de la pandemia, se observó ADE en estudios animales de roedores de laboratorio con vacunas contra el SARS-CoV , el virus que causa el síndrome respiratorio agudo severo ( SARS ). Por lo tanto, los investigadores enfatizaron la necesidad de evaluar cuidadosamente la posibilidad de que se produzca ADE con COVID-19. [75] [76] Sin embargo, hasta el 27 de enero de 2022 no se han observado incidencias con vacunas para COVID-19 en ensayos con primates no humanos, en ensayos clínicos con humanos o después del uso generalizado de vacunas aprobadas. [33] [77] [76]

Ensayos

Voluntario recibe inyección de CoronaVac durante el ensayo de fase III de Sinovac en Indonesia.

En abril de 2020, la OMS publicó un "Plan de I+D (para el) nuevo coronavirus" (Plan). El Plan documentó un "ensayo clínico controlado aleatorizado individual, internacional y multicéntrico de gran tamaño" para permitir "la evaluación concurrente de los beneficios y riesgos de cada vacuna candidata prometedora en un plazo de 3 a 6 meses desde su puesta a disposición para el ensayo". El Plan enumeraba un Perfil Global de Producto Objetivo (TPP) para la COVID-19, que identificaba los atributos favorables de las vacunas seguras y eficaces en dos amplias categorías: "vacunas para la protección a largo plazo de las personas con mayor riesgo de contraer la COVID-19, como los trabajadores de la salud", y otras vacunas para proporcionar inmunidad de respuesta rápida a nuevos brotes. [11] El equipo internacional del TPP se formó para 1) evaluar el desarrollo de las vacunas candidatas más prometedoras; 2) trazar un mapa de las vacunas candidatas y su ensayo clínico en todo el mundo, publicando un "panorama" actualizado con frecuencia de las vacunas en desarrollo; [78] 3) evaluar y seleccionar rápidamente las vacunas candidatas más prometedoras antes de que se prueben en humanos; y 4) diseñar y coordinar un ensayo controlado aleatorio internacional en varios sitios  –el "ensayo Solidaridad" para vacunas [11] [79]  – para permitir la evaluación simultánea de los beneficios y riesgos de diferentes vacunas candidatas en ensayos clínicos en países donde hay altas tasas de enfermedad por COVID-19, asegurando una rápida interpretación y difusión de los resultados en todo el mundo. [11] La coalición de vacunas de la OMS priorizará qué vacunas deben pasar a los ensayos clínicos de fase II y III, y determinará protocolos armonizados de fase III para todas las vacunas que alcancen la etapa fundamental de ensayo . [11 ] 

Los ensayos de fase  I prueban principalmente la seguridad y la dosificación preliminar en unas pocas docenas de sujetos sanos, mientras que  los ensayos de fase II, luego del éxito en la fase  I, evalúan la inmunogenicidad , los niveles de dosis (eficacia basada en biomarcadores ) y los efectos adversos de la vacuna candidata, típicamente en cientos de personas. [80] [81] Un  ensayo de fase I-II consiste en pruebas preliminares de seguridad e inmunogenicidad, generalmente es aleatorizado, controlado con placebo, mientras se determinan dosis más precisas y efectivas. [81] Los ensayos de fase  III generalmente involucran a más participantes en múltiples sitios, incluyen un grupo de control y prueban la efectividad de la vacuna para prevenir la enfermedad (un ensayo "intervencionista" o fundamental ), mientras se monitorean los efectos adversos en la dosis óptima. [80] [81] La definición de seguridad, eficacia y puntos finales clínicos de la vacuna en un ensayo de fase  III puede variar entre los ensayos de diferentes compañías, como definir el grado de efectos secundarios, infección o cantidad de transmisión, y si la vacuna previene la infección moderada o grave por COVID-19. [82] [83] [84] Los ensayos de fase III de la intervención de AstraZeneca comenzaron el 28 de agosto de 2020 y finalizaron el 5 de marzo de 2021. [85]

En enero de 2022, tanto Moderna como Pfizer iniciaron ensayos de vacunas diseñadas para inmunizar contra la variante Ómicron . [86] Véase Respuesta de los productores de vacunas al desarrollo de vacunas destinadas a proporcionar inmunidad a Ómicron.

Inscripción de participantes

Los desarrolladores de vacunas tienen que invertir recursos a nivel internacional para encontrar suficientes participantes para  los ensayos clínicos de Fase II-III cuando el virus ha demostrado ser un " objetivo móvil " de cambio de tasa de transmisión entre países y dentro de ellos, obligando a las empresas a competir por los participantes del ensayo. [82] Como ejemplo, en junio, el desarrollador de vacunas chino Sinovac formó alianzas en Malasia , Canadá, el Reino Unido y Brasil entre sus planes para reclutar participantes del ensayo y fabricar suficientes dosis de vacuna para un posible  estudio de Fase III en Brasil, donde la transmisión de COVID-19 se estaba acelerando durante junio. [82] A medida que la pandemia de COVID-19 dentro de China se volvió más aislada y controlada, los desarrolladores de vacunas chinos buscaron relaciones internacionales para realizar estudios avanzados en humanos en varios países, creando competencia por los participantes del ensayo con otros fabricantes y el ensayo internacional Solidarity organizado por la OMS. [82] Además de la competencia por el reclutamiento de participantes, los organizadores de ensayos clínicos pueden encontrarse con personas que no están dispuestas a vacunarse debido a la vacilación ante la vacuna [87] o que no creen en la ciencia de la tecnología de la vacuna y su capacidad para prevenir la infección. [88]

El hecho de no contar con un número suficiente de miembros del equipo capacitados para administrar las vacunas puede obstaculizar los ensayos clínicos que deben superar los riesgos de fracaso, como el reclutamiento de participantes en regiones geográficas rurales o de baja densidad, y las variaciones de edad, raza, etnia o condiciones médicas subyacentes. [82] [89]

Los criterios de elegibilidad para el ensayo de fase III de AstraZeneca incluyeron: edades de 18 a 130 años, todos los sexos y voluntarios sanos. Los criterios de inclusión especificaron: mayor riesgo de infección por SARS-CoV-2 y estabilidad médica. Los criterios de exclusión incluyeron: 1) estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, 2) enfermedad, trastorno o hallazgo significativo, y 3) terapia previa o concomitante con vacuna para COVID-19. [85]

Diseño adaptativo para el ensayo Solidaridad

Un diseño de ensayo clínico en curso puede modificarse como un "diseño adaptativo" si los datos acumulados en el ensayo brindan información temprana sobre la eficacia positiva o negativa del tratamiento. [90] [91] El ensayo Solidaridad de la OMS de múltiples vacunas en estudios clínicos durante 2020 aplicará un diseño adaptativo para alterar rápidamente los parámetros del ensayo en todos los sitios de estudio a medida que surjan los resultados. [79] Las vacunas candidatas pueden agregarse al ensayo Solidaridad a medida que estén disponibles si se cumplen los criterios de prioridad, mientras que las vacunas candidatas que muestren evidencia deficiente de seguridad o eficacia en comparación con placebo u otras vacunas se eliminarán del ensayo internacional. [79]

Los diseños adaptativos dentro de  los ensayos clínicos de fase II y III en curso sobre vacunas candidatas pueden acortar la duración de los ensayos y utilizar menos sujetos, posiblemente acelerando las decisiones de finalización temprana o éxito, evitando la duplicación de esfuerzos de investigación y mejorando la coordinación de los cambios de diseño para el ensayo Solidaridad en sus ubicaciones internacionales. [79] [90]

Estudios de desafío propuestos

Los estudios de desafío son un tipo de ensayo clínico que implica la exposición intencional del sujeto de prueba a la condición probada, un enfoque que puede acelerar significativamente el desarrollo de vacunas. [92] [93] [94] [95] Los estudios de desafío en humanos pueden ser éticamente controvertidos porque implican exponer a los sujetos de prueba a peligros más allá de los planteados por los posibles efectos secundarios de la sustancia que se está probando. [93] [94] Los estudios de desafío se han utilizado para enfermedades menos mortales que la infección por COVID-19, como la gripe común, la fiebre tifoidea , el cólera y la malaria . [94] [95] La Organización Mundial de la Salud desarrolló un documento de orientación con criterios para realizar estudios de desafío de COVID-19 en personas sanas, incluida la evaluación científica y ética, la consulta pública y la coordinación, la selección y el consentimiento informado de los participantes y el seguimiento por parte de expertos independientes. [96] A partir de enero de 2021, decenas de voluntarios adultos jóvenes serán infectados deliberadamente con COVID-19 en un ensayo de desafío realizado en un hospital de Londres bajo la gestión del Grupo de Trabajo sobre Vacunas COVID-19 del gobierno británico. [97] Una vez que se identifique una dosis de infección de COVID-19, se probarán dos o más de las vacunas candidatas contra COVID-19 para determinar su eficacia en la prevención de la infección. [97] [ necesita actualización ]

Autorizaciones y licencias

Al comienzo de la pandemia de COVID-19 en 2020, la OMS emitió una directriz como Lista de uso de emergencia de nuevas vacunas, un proceso derivado de la epidemia de ébola de 2013-16 . [98] Exigía que una vacuna candidata desarrollada para una emergencia potencialmente mortal se fabricara utilizando BPM y que completara el desarrollo de acuerdo con los procedimientos de precalificación de la OMS. [98]

Incluso mientras se desarrollan nuevas vacunas durante la pandemia de COVID-19, la autorización de las vacunas candidatas contra la COVID-19 requiere la presentación de un expediente completo de información sobre el desarrollo y la calidad de fabricación. En el Reino Unido y la UE, las empresas pueden utilizar un "proceso de revisión continua", proporcionando datos a medida que están disponibles durante los ensayos de fase III, en lugar de desarrollar la documentación completa durante meses o años al final de la investigación clínica, como es habitual. Este proceso continuo permite al regulador del Reino Unido (MHRA) y al Comité Europeo de Medicamentos de Uso Humano evaluar los datos clínicos en tiempo real, lo que permite que una vacuna candidata prometedora sea aprobada en un plazo rápido tanto por la MHRA del Reino Unido como por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). [99] Health Canada y la EMA iniciaron en octubre un proceso de revisión continua para la vacuna candidata de Moderna , [100] y en noviembre en Canadá para la vacuna candidata de Pfizer-BioNTech. [101]

Autorizaciones anticipadas en China y Rusia

El 24 de junio de 2020, China aprobó la vacuna CanSino para uso limitado en el ejército y dos vacunas de virus inactivados para uso de emergencia en ocupaciones de alto riesgo. [13] El 11 de agosto de 2020, Rusia anunció la aprobación de su vacuna Sputnik V para uso de emergencia, aunque un mes después solo se habían distribuido pequeñas cantidades de la vacuna para su uso fuera del ensayo de fase 3. [14] En septiembre, los Emiratos Árabes Unidos aprobaron el uso de emergencia de la vacuna Sinopharm BIBP para trabajadores de la salud, [102] seguido por una aprobación de uso de emergencia similar de Bahréin en noviembre. [103]

Primeras autorizaciones de vacunas de ARN

En los Estados Unidos, una Autorización de Uso de Emergencia (EUA) es "un mecanismo para facilitar la disponibilidad y el uso de contramedidas médicas, incluidas las vacunas, durante emergencias de salud pública, como la actual pandemia de COVID-19". [104] Una vez que la FDA emite una EUA, se espera que el desarrollador de la vacuna continúe el ensayo clínico de Fase III para finalizar los datos de seguridad y eficacia, lo que lleva a la solicitud de licencia (aprobación) en los Estados Unidos. [104] A mediados de 2020, las preocupaciones de que la FDA pudiera otorgar una EUA para una vacuna antes de que estuviera disponible la evidencia completa de un ensayo clínico de Fase III plantearon amplias preocupaciones sobre la posibilidad de que se redujeran los estándares ante la presión política. [105] [106] [107] El 8 de septiembre de 2020, nueve compañías farmacéuticas líderes involucradas en la investigación de la vacuna COVID-19 firmaron una carta, en la que se comprometían a presentar sus vacunas para la autorización de uso de emergencia solo después de que los ensayos de Fase III hubieran demostrado seguridad y eficacia. [108]

Vacuna de Pfizer-BioNTech contra la COVID-19.

El 20 de noviembre de 2020, la asociación Pfizer-BioNTech presentó una solicitud de EUA a la FDA para la vacuna de ARNm BNT162b2 (ingrediente activo tozinameran ). [15] [16] El 2 de diciembre de 2020, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) del Reino Unido dio la aprobación regulatoria temporal para la vacuna Pfizer-BioNTech , [17] [18] convirtiéndose en el primer país en aprobar esta vacuna y el primer país del mundo occidental en aprobar el uso de cualquier vacuna COVID-19. [19] [20] [21] El 8 de diciembre de 2020, Margaret Keenan, de 90 años, recibió la vacuna en el Hospital Universitario de Coventry , convirtiéndose en la primera persona conocida en ser vacunada fuera de un ensayo, [109] cuando comenzó el programa de vacunación del Reino Unido . [110] Sin embargo, otras vacunas se habían administrado anteriormente en Rusia. [111] El 11 de diciembre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó una Autorización de Uso de Emergencia (EUA) para la vacuna Pfizer-BioNTech. [25] [112] El 19 de diciembre de 2020, la Agencia Suiza de Productos Terapéuticos (Swissmedic) aprobó la vacuna Pfizer-BioNTech para uso regular, dos meses después de recibir la solicitud. Esta fue la primera autorización por parte de una autoridad reguladora estricta bajo un procedimiento estándar para cualquier vacuna contra la COVID-19. [113] [114] El 23 de diciembre, un residente de Lucerna de 90 años se convirtió en la primera persona en recibir la vacuna en Europa continental. [115]

En diciembre de 2020, muchos países y la Unión Europea [22] han autorizado o aprobado la vacuna Pfizer-BioNTech contra la COVID-19. Bahréin y los Emiratos Árabes Unidos otorgaron una autorización de comercialización de emergencia para la vacuna Sinopharm BIBP . [23] [24] En el Reino Unido, 138.000 personas habían recibido la vacuna Pfizer-BioNTech contra la COVID-19 Comirnaty hasta el 16 de diciembre, durante la primera semana del programa de vacunación del Reino Unido . [116] El 18 de diciembre de 2020, la FDA de los EE. UU. otorgó una EUA para mRNA-1273 , la vacuna de Moderna. [26] [27] [28] Los fabricantes de vacunas están esperando las aprobaciones completas para nombrar sus vacunas. [117] [118]

El 30 de noviembre de 2020, Moderna presentó una solicitud de autorización de uso de emergencia (EUA) para el ARNm-1273 a la FDA. [119] [120] El 18 de diciembre de 2020, la FDA otorgó una EUA para la vacuna de Moderna. [26] [27] [28]

Reino Unido

El 30 de diciembre de 2020, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) dio la primera aprobación a la vacuna de Oxford/AstraZeneca , como su segunda vacuna en entrar en el despliegue nacional bajo una autorización condicional y temporal para su suministro. [121] [122] [123]

Australia

En octubre de 2020, la Administración Australiana de Productos Terapéuticos (TGA) otorgó determinaciones provisionales a AstraZeneca Pty Ltd en relación con su vacuna contra la COVID-19, ChAdOx1-S [recombinante] y a Pfizer Australia Pty Ltd en relación con su vacuna contra la COVID-19, BNT162b2 [ARNm]. [124] [125] Janssen Cilag Pty Ltd recibió una determinación provisional en relación con su vacuna contra la COVID-19, Ad26.COV2.S, en noviembre de 2020. [126]

El 24 de enero de 2021, la TGA otorgó la aprobación provisional a Pfizer Australia Pty Ltd para Comirnaty . [127] [128] [129] [130]

El 24 de junio de 2021, la TGA otorgó una determinación provisional a Moderna Australia Pty Ltd para Elasomeran . [131]

unión Europea

En octubre de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) inició "revisiones continuas" de las vacunas conocidas como Vacuna COVID-19 AstraZeneca (ChAdOx1-SARS-CoV-2) y Vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 ( BNT162b2 ). [132] [133] [134] La EMA publicó una actualización sobre el estado de su revisión continua de la Vacuna COVID-19 AstraZeneca en diciembre de 2020, después de que el Reino Unido otorgara una autorización temporal de suministro para la vacuna. [135]

En noviembre de 2020, la EMA publicó un plan de seguimiento de la seguridad y una guía sobre la planificación de la gestión de riesgos (PGR) para las vacunas contra la COVID-19. [136] El plan describe cómo se recopilará y revisará con prontitud la nueva información relevante que surja después de la autorización y la aceptación de las vacunas contra la COVID-19 en la situación de pandemia. [136] Todos los PGR para las vacunas contra la COVID-19 se publicarán en el sitio web de la EMA. [136] La EMA publicó una guía para los desarrolladores de posibles vacunas contra la COVID-19 sobre la evidencia clínica que se debe incluir en las solicitudes de autorización de comercialización. [137]

En noviembre de 2020, el CHMP inició una revisión continua de la vacuna Moderna contra la COVID-19 conocida como mRNA-1273. [138]

En diciembre de 2020, la EMA recibió solicitudes de autorizaciones de comercialización condicionales (CMA) para las vacunas de ARNm BNT162b2 y mRNA1273 ( vacuna Moderna contra la Covid-19 ). [139] [140] Está previsto que las evaluaciones de las vacunas se lleven a cabo en plazos acelerados con la posibilidad de que se emitan dictámenes en cuestión de semanas. [139] [140] [141] [142]

En diciembre de 2020, el CHMP inició una revisión continua de la vacuna Ad26.COV2.S COVID-19 de Janssen-Cilag International NV [143]

El 21 de diciembre de 2020, el CHMP recomendó conceder una autorización de comercialización condicional para la vacuna Pfizer-BioNTech contra la COVID-19, Comirnaty (principio activo tozinameran), desarrollada por BioNTech y Pfizer. [144] [145] [22] La recomendación fue aceptada por la Comisión Europea el mismo día. [144] [146] [147] [148]

El 6 de enero de 2021, el CHMP recomendó conceder una autorización de comercialización condicional para la vacuna COVID-19 de Moderna [149] [150] y la recomendación fue aceptada por la Comisión Europea el mismo día. [148] [151] [152]

En enero de 2021, la EMA recibió una solicitud de autorización de comercialización condicional (CMA) para la vacuna contra la COVID-19 conocida como COVID-19 Vaccine AstraZeneca , desarrollada por AstraZeneca y la Universidad de Oxford. [153] El 29 de enero de 2021, el CHMP recomendó conceder la autorización de comercialización condicional [154] [155] y la recomendación fue aceptada por la Comisión Europea el mismo día. [156] [157]

En febrero de 2021, el CHMP inició una revisión continua de NVX-CoV2373 , una vacuna contra la COVID-19 que está siendo desarrollada por Novavax CZ AS (una subsidiaria de Novavax, Inc.) [158] y una revisión continua de CVnCoV , una vacuna contra la COVID-19 que está siendo desarrollada por CureVac AG. [159]

En febrero de 2021, la EMA anunció que estaba desarrollando una guía sobre vacunas para abordar las variantes del virus . [160]

En febrero de 2021, la EMA recibió una solicitud de autorización de comercialización condicional (CMA) para la vacuna contra la COVID-19 Janssen desarrollada por Janssen-Cilag International NV [161]. La EMA recomendó una autorización de comercialización condicional de la vacuna contra la COVID-19 Janssen el 11 de marzo de 2021, [162] [163] y fue aceptada por la Comisión Europea el mismo día. [164]

En marzo de 2021, el CHMP inició una revisión continua de Sputnik V (Gam-COVID-Vac). [165] El solicitante de la UE es R-Pharm Germany GmbH. [165]

En mayo de 2021, el CMMP comenzó a evaluar el uso de Comirnaty para incluir a jóvenes de 12 a 15 años [166] y comenzó una revisión continua de la vacuna Sinovac COVID-19 . [167] El solicitante de la UE para Sinovac es Life'On Srl [167]

Referencias

  1. ^ ab «Cronología de la Organización Mundial de la Salud – COVID-19». Organización Mundial de la Salud (OMS). 27 de abril de 2020. Archivado desde el original el 29 de abril de 2020. Consultado el 2 de mayo de 2020 .
  2. ^ abcdefghijkl Thanh Le T, Andreadakis Z, Kumar A, Gómez Román R, Tollefsen S, Saville M, Mayhew S (mayo de 2020). "El panorama del desarrollo de la vacuna contra la COVID-19". Nature Reviews. Descubrimiento de fármacos . 19 (5): 305–306. doi : 10.1038/d41573-020-00073-5 . PMID:  32273591.
  3. ^ abcdef Gates B (febrero de 2020). "Respondiendo al Covid-19: ¿Una pandemia que ocurre una vez cada siglo?". The New England Journal of Medicine . 382 (18): 1677–79. doi : 10.1056/nejmp2003762 . PMID  32109012.
  4. ^ ab Fauci AS, Lane HC, Redfield RR (marzo de 2020). "Covid-19: navegando por lo desconocido". The New England Journal of Medicine . 382 (13): 1268–69. doi : 10.1056/nejme2002387 . PMC 7121221 . PMID  32109011. 
  5. ^ abcdefgh Le TT, Cramer JP, Chen R, Mayhew S (octubre de 2020). "Evolución del panorama de desarrollo de la vacuna contra la COVID-19". Nature Reviews. Drug Discovery . 19 (10): 667–668. doi : 10.1038/d41573-020-00151-8 . PMID  32887942. S2CID  221503034.
  6. ^ abc Weintraub R, Yadav P, Berkley S (2 de abril de 2020). «Una vacuna contra la COVID-19 necesitará una distribución equitativa y global». Harvard Business Review . ISSN  0017-8012. Archivado desde el original el 9 de junio de 2020. Consultado el 9 de junio de 2020 .
  7. ^ abc "La pandemia de COVID-19 revela los riesgos de depender del sector privado para obtener vacunas que salvan vidas, dice un experto". CBC Radio . 8 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 13 de mayo de 2020 . Consultado el 8 de junio de 2020 .
  8. ^ abcd Ahmed DD (4 de junio de 2020). «El acuerdo entre Oxford y AstraZeneca en materia de COVID-19 refuerza la 'soberanía de las vacunas'». Stat . Archivado desde el original el 12 de junio de 2020. Consultado el 8 de junio de 2020 .
  9. ^ ab Grenfell R, Drew T (14 de febrero de 2020). "Aquí está el motivo por el que la OMS dice que faltan 18 meses para que haya una vacuna contra el coronavirus". Business Insider . Archivado desde el original el 5 de diciembre de 2020. Consultado el 11 de noviembre de 2020 .
  10. ^ Offit P (13 de febrero de 2021). "TWiV 720: Offit se ocupa de las vacunas". Podcast de esta semana en virología . Canal de Youtube de Vincent Racaniello. Archivado del original el 25 de mayo de 2021. Consultado el 14 de julio de 2021 .
  11. ^ abcdef «Actualización sobre el ensayo Solidaridad de la OMS: acelerar la obtención de una vacuna segura y eficaz contra la COVID-19». Organización Mundial de la Salud (OMS). 27 de abril de 2020. Archivado desde el original el 30 de abril de 2020. Consultado el 2 de mayo de 2020. Es fundamental que evaluemos tantas vacunas como sea posible, ya que no podemos predecir cuántas resultarán viables. Para aumentar las posibilidades de éxito (dado el alto nivel de deserción durante el desarrollo de las vacunas), debemos probar todas las vacunas candidatas hasta que fracasen. [La] OMS está trabajando para garantizar que todas ellas tengan la posibilidad de ser probadas en la etapa inicial de desarrollo. Los resultados sobre la eficacia de cada vacuna se esperan en un plazo de tres a seis meses y esta evidencia, combinada con los datos sobre seguridad, informará las decisiones sobre si se puede utilizar a mayor escala.
  12. ^ abc Yamey G, Schäferhoff M, Hatchett R, Pate M, Zhao F, McDade KK (mayo de 2020). "Garantizar el acceso global a las vacunas contra la COVID-19". Lancet . 395 (10234): 1405–06. doi : 10.1016/S0140-6736(20)30763-7 . PMC 7271264 . PMID  32243778. La CEPI estima que el desarrollo de hasta tres vacunas en los próximos 12 a 18 meses requerirá una inversión de al menos 2000 millones de dólares estadounidenses . Esta estimación incluye ensayos clínicos de fase 1 de ocho vacunas candidatas, la progresión de hasta seis candidatas a ensayos de fase 2 y 3, la finalización de los requisitos regulatorios y de calidad para al menos tres vacunas y la mejora de la capacidad de fabricación mundial para tres vacunas.     
  13. ^ ab "La OMS 'respaldó el uso de emergencia por parte de China' de vacunas experimentales contra la COVID-19". South China Morning Post . 25 de septiembre de 2020. Archivado desde el original el 26 de septiembre de 2020 . Consultado el 26 de septiembre de 2020 .
  14. ^ ab Kramer AE (19 de septiembre de 2020). «Rusia tarda en administrar la vacuna contra el virus a pesar de la aprobación del Kremlin». The New York Times . ISSN  0362-4331. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2020. Consultado el 28 de septiembre de 2020 .
  15. ^ ab "Pfizer y BioNTech presentarán hoy a la FDA de EE. UU. una solicitud de autorización de uso de emergencia para la vacuna contra la COVID-19". Pfizer (nota de prensa). 20 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 29 de enero de 2021. Consultado el 20 de noviembre de 2020 .
  16. ^ ab Park A (20 de noviembre de 2020). «Exclusiva: el director ejecutivo de Pfizer analiza la presentación de la primera solicitud de autorización de la vacuna contra la COVID-19 a la FDA». Time . Archivado desde el original el 29 de enero de 2021 . Consultado el 20 de noviembre de 2020 .
  17. ^ ab "Información para profesionales sanitarios sobre la vacuna contra la COVID-19 de Pfizer/BioNTech". Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) . 8 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 15 de marzo de 2021. Consultado el 13 de diciembre de 2020 .
  18. ^ ab "Condiciones de autorización para la vacuna Pfizer/BioNTech contra la COVID-19". Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) . 3 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 26 de febrero de 2021. Consultado el 19 de diciembre de 2020 .
  19. ^ ab "El organismo regulador de medicamentos del Reino Unido da su aprobación para la primera vacuna contra la COVID-19 del Reino Unido". Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios, Gobierno del Reino Unido. 2 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 17 de marzo de 2021. Consultado el 2 de diciembre de 2020 .
  20. ^ ab Mueller B (2 de diciembre de 2020). «Reino Unido aprueba la vacuna Pfizer contra el coronavirus, una primicia en Occidente». The New York Times . Archivado desde el original el 28 de enero de 2021. Consultado el 2 de diciembre de 2020 .
  21. ^ ab Roberts M (2 de diciembre de 2020). «La vacuna de Pfizer contra la COVID-19 aprobada para su uso la próxima semana en el Reino Unido». BBC News Online . Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2020. Consultado el 2 de diciembre de 2020 .
  22. ^ abc «Preguntas y respuestas: vacunación contra la COVID-19 en la UE». Comisión Europea . 21 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 29 de enero de 2021. Consultado el 21 de diciembre de 2020 .
  23. ^ ab "Bahréin es el segundo país del mundo en aprobar la vacuna Pfizer/BioNTech contra la COVID-19". Agencia de Noticias de Bahréin. 4 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 17 de diciembre de 2020. Consultado el 9 de diciembre de 2020 .
  24. ^ ab "Emiratos Árabes Unidos: el Ministerio de Salud anuncia una eficacia de la vacuna del 86 por ciento". Gulf News . Archivado desde el original el 24 de diciembre de 2020 . Consultado el 9 de diciembre de 2020 .
  25. ^ ab Thomas K, LaFraniere S, Weiland N, Goodnough A, Haberman M (12 de diciembre de 2020). "La FDA aprueba la vacuna Pfizer y se enviarán millones de dosis de inmediato". The New York Times . Archivado desde el original el 12 de diciembre de 2020. Consultado el 12 de diciembre de 2020 .
  26. ^ abc "La FDA toma medidas adicionales en la lucha contra el COVID-19 al emitir una autorización de uso de emergencia para la segunda vacuna contra el COVID-19". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). Archivado desde el original el 17 de marzo de 2021 . Consultado el 18 de diciembre de 2020 .
  27. ^ abc Oliver SE, Gargano JW, Marin M, Wallace M, Curran KG, Chamberland M, McClung N, Campos-Outcalt D, Morgan RL, Mbaeyi S, Romero JR, Talbot HK, Lee GM, Bell BP, Dooling K (enero de 2021). "Recomendación provisional del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización para el uso de la vacuna Moderna contra la COVID-19 - Estados Unidos, diciembre de 2020" (PDF) . MMWR. Informe semanal de morbilidad y mortalidad . 69 (5152): 1653–56. doi : 10.15585/mmwr.mm695152e1 . PMC 9191904 . PMID  33382675. S2CID  229945697. Archivado (PDF) del original el 9 de febrero de 2021 . Consultado el 18 de enero de 2021 . 
  28. ^ abc Lovelace Jr B (19 de diciembre de 2020). "La FDA aprueba la segunda vacuna contra el Covid para uso de emergencia y autoriza la distribución de Moderna en EE. UU." CNBC. Archivado desde el original el 26 de enero de 2021. Consultado el 19 de diciembre de 2020 .
  29. ^ Corum J, Zimmer C (17 de diciembre de 2020). «Cómo funciona la vacuna Oxford-AstraZeneca». The New York Times . Archivado desde el original el 5 de enero de 2022. Consultado el 2 de mayo de 2021 .
  30. ^ Tétrault-Farber M, Vasilyeva G (31 de marzo de 2021). «Rusia registra la primera vacuna del mundo contra la COVID-19 para animales». Reuters . Archivado desde el original el 17 de diciembre de 2021. Consultado el 4 de abril de 2021 .
  31. ^ "В России зарегистрировали первую в мире вакцину против COVID-19 для животных" [La primera vacuna COVID-19 para animales del mundo se registró en Rusia]. TASS (en ruso). Moscú. 31 de marzo de 2021. Archivado desde el original el 19 de mayo de 2021 . Consultado el 19 de mayo de 2021 .
  32. ^ MORITSUGU K (26 de octubre de 2022). "¿Miedo a las agujas? China usa vacuna inhalable contra el COVID-19". AP NEWS . Consultado el 2 de noviembre de 2022 .
  33. ^ ab Hotez PJ, Bottazzi ME (enero de 2022). "Vacunas contra la COVID-19 basadas en proteínas y virus completamente inactivados". Revisión anual de medicina . 73 (1): 55–64. doi : 10.1146/annurev-med-042420-113212 . PMID  34637324. S2CID  238747462.
  34. ^ Ye Y, Zhang Q, Wei X, Cao Z, Yuan HY, Zeng DD (febrero de 2022). "El acceso equitativo a las vacunas contra la COVID-19 supone una diferencia vital para todos los países". Nature Human Behaviour . 6 (2): 207–216. doi : 10.1038/s41562-022-01289-8 . PMC 8873023 . PMID  35102361. 
  35. ^ abc Gouglas D, Thanh Le T, Henderson K, Kaloudis A, Danielsen T, Hammersland NC, Robinson JM, Heaton PM, Røttingen JA (diciembre de 2018). "Estimación del costo del desarrollo de vacunas contra enfermedades infecciosas epidémicas: un estudio de minimización de costos". Lancet Global Health . 6 (12): e1386–96. doi : 10.1016/S2214-109X(18)30346-2 . PMC 7164811 . PMID  30342925. 
  36. ^ DiMasi JA, Grabowski HG, Hansen RW (mayo de 2016). "Innovación en la industria farmacéutica: nuevas estimaciones de los costes de I+D". Journal of Health Economics . 47 : 20–33. doi :10.1016/j.jhealeco.2016.01.012. hdl : 10161/12742 . PMID  26928437.
  37. ^ "El G20 lanza una iniciativa para contar con herramientas sanitarias necesarias para combatir el coronavirus". 25 de abril de 2020.
  38. ^ "Acceso a las herramientas contra la COVID-19 (ACT) Accelerator" (PDF) . Organización Mundial de la Salud (OMS). 24 de abril de 2020.
  39. ^ Moon S , Armstrong J, Hutler B, Upshur R, Katz R, Atuire C, Bhan A, Emanuel E, Faden R, Ghimire P, Greco D (29 de enero de 2022). "Gobierno del Acelerador de Acceso a Herramientas COVID-19: hacia una mayor participación, transparencia y rendición de cuentas". La Lanceta . 399 (10323): 487–494. doi :10.1016/S0140-6736(21)02344-8. ISSN  0140-6736. PMC 8797025 . PMID  34902308. 
  40. ^ Abedi M (23 de marzo de 2020). «Canadá gastará 192 millones de dólares en el desarrollo de la vacuna contra la COVID-19». Global News . Archivado desde el original el 9 de abril de 2020 . Consultado el 24 de marzo de 2020 .
  41. ^ "Gobierno de Canadá financia 49 proyectos de investigación adicionales sobre COVID-19 – Detalles de los proyectos financiados". Gobierno de Canadá. 23 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 22 de marzo de 2020 . Consultado el 23 de marzo de 2020 .
  42. ^ "Respuesta de investigación del Gobierno de Canadá a la COVID-19". Gobierno de Canadá. 23 de abril de 2020. Archivado desde el original el 13 de mayo de 2020. Consultado el 4 de mayo de 2020 .
  43. ^ Aiello R (4 de mayo de 2020). «'Un desafío global': el primer ministro Trudeau compromete 850 millones de dólares a la lucha mundial contra el COVID-19». CTV News . Archivado desde el original el 10 de mayo de 2020 . Consultado el 4 de mayo de 2020 .
  44. ^ abcd Steenhuysen J, Eisler P, Martell A, Nebehay S (27 de abril de 2020). «Informe especial: Países y empresas arriesgan miles de millones en la carrera por la vacuna contra el coronavirus». Reuters. Archivado desde el original el 15 de mayo de 2020. Consultado el 2 de mayo de 2020 .
  45. ^ abcd Sanger DE, Kirkpatrick DD, Zimmer C, Thomas K, Wee SL (2 de mayo de 2020). «Con la creciente presión, se intensifica la carrera mundial por una vacuna». The New York Times . ISSN  0362-4331. Archivado desde el original el 11 de mayo de 2020. Consultado el 2 de mayo de 2020 .
  46. ^ Takada N, Satake M (2 de mayo de 2020). «Estados Unidos y China desatan sus billeteras en la carrera por la vacuna contra el coronavirus». Nikkei Asian Review . Archivado desde el original el 10 de mayo de 2020. Consultado el 3 de mayo de 2020 .
  47. ^ Talmazan Y, Simmons K, Saravia L (18 de mayo de 2020). "Xi de China anuncia $2 mil millones para la respuesta al coronavirus mientras la OMS enfrenta pedidos de investigación". NBC News . Archivado desde el original el 18 de mayo de 2020. Consultado el 18 de mayo de 2020 .
  48. ^ Ore D (23 de julio de 2020). "México dice que China planea un préstamo de 1.000 millones de dólares para facilitar el acceso de América Latina a la vacuna contra el virus". Reuters. Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2020. Consultado el 16 de agosto de 2020 .
  49. ^ "China promete a los vecinos del Mekong acceso a la vacuna china contra el Covid-19". South China Morning Post . 24 de agosto de 2020. Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2020 . Consultado el 24 de agosto de 2020 .
  50. ^ Morriss E (22 de abril de 2020). "Government launches coronavirus vaccine taskforce as human clinical trials start". Pharmafield. Archivado desde el original el 26 de junio de 2020. Consultado el 3 de mayo de 2020 .
  51. ^ Gartner A, Roberts L (3 de mayo de 2020). «¿Qué tan cerca estamos de una vacuna contra el coronavirus? Últimas noticias sobre los ensayos en el Reino Unido». The Telegraph . ISSN  0307-1235. Archivado desde el original el 4 de mayo de 2020 . Consultado el 3 de mayo de 2020 .
  52. ^ "Anuncian una colaboración histórica para el desarrollo de una vacuna contra la COVID-19". Universidad de Oxford. 30 de abril de 2020. Archivado desde el original el 13 de mayo de 2020. Consultado el 3 de mayo de 2020 .
  53. ^ ab Kuznia R, Polglase K, Mezzofiore G (1 de mayo de 2020). "En busca de una vacuna, Estados Unidos hace una 'gran apuesta' por una empresa con tecnología no probada". CNN. Archivado desde el original el 13 de mayo de 2020. Consultado el 2 de mayo de 2020 .
  54. ^ Lee CE, Welker K, Perlmutter-Gumbiner E (1 de mayo de 2020). "Los funcionarios de salud están considerando acelerar el desarrollo de al menos una de las 14 posibles vacunas contra el coronavirus". NBC News . Archivado desde el original el 11 de mayo de 2020. Consultado el 2 de mayo de 2020 .
  55. ^ Cohen J (15 de mayo de 2020). "El esfuerzo estadounidense por desarrollar una vacuna a la velocidad de la luz sale de las sombras". Science . 368 (6492): 692–93. Bibcode :2020Sci...368..692C. doi : 10.1126/science.368.6492.692 . ISSN  0036-8075. PMID  32409451.
  56. ^ Sink J, Fabian J, Griffin R (15 de mayo de 2020). "Trump presenta líderes de 'Warp Speed' para acelerar la vacuna contra el COVID-19". Bloomberg . Archivado desde el original el 21 de mayo de 2020 . Consultado el 15 de mayo de 2020 .
  57. ^ Griffith R, Jacobs J (3 de junio de 2020). "La Casa Blanca trabaja con siete fabricantes de medicamentos en un esfuerzo a toda velocidad". Bloomberg . Archivado desde el original el 3 de junio de 2020 . Consultado el 4 de junio de 2020 .
  58. ^ "Verificación de hechos en la batalla por el crédito por el anuncio de la vacuna de Pfizer". CNN. 10 de noviembre de 2020. Archivado del original el 16 de noviembre de 2020. Consultado el 13 de noviembre de 2020. Pfizer es uno de los varios fabricantes de vacunas que participan en la Operación Warp Speed ​​como proveedor de una posible vacuna contra la COVID-19", dijo Castillo en un correo electrónico. "Si bien Pfizer llegó a un acuerdo de compra anticipada con el gobierno de los EE. UU., la empresa no aceptó la financiación (de la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado) para el proceso de investigación y desarrollo. Toda la inversión en I+D la realizó Pfizer a riesgo. El Dr. Jansen estaba enfatizando ese último punto.
  59. ^ McGrail S (15 de abril de 2020). «Sanofi y GSK se asocian para desarrollar una vacuna contra la COVID-19 con adyuvante». PharmaNewsIntelligence. Archivado desde el original el 9 de mayo de 2020. Consultado el 4 de mayo de 2020 .
  60. ^ Blankenship K (4 de junio de 2020). "AstraZeneca revela un acuerdo masivo de 750 millones de dólares en un esfuerzo por producir miles de millones de dosis de la vacuna contra la COVID-19". FiercePharma. Archivado desde el original el 10 de junio de 2020. Consultado el 8 de junio de 2020 .
  61. ^ ab Cohen J (4 de junio de 2020). "Los principales científicos estadounidenses quedaron fuera de la selección de la Casa Blanca de la lista corta de vacunas contra la COVID-19". Science . doi : 10.1126/science.abd1719 . ISSN  0036-8075.
  62. ^ Schmidt C (1 de junio de 2020). «La ingeniería genética podría generar una vacuna contra la COVID-19 en meses en lugar de años». Scientific American . Archivado desde el original el 11 de octubre de 2020. Consultado el 26 de agosto de 2020 .
  63. ^ ab Gates B (30 de abril de 2020). "La carrera por la vacuna explicada: lo que necesita saber sobre la vacuna contra la COVID-19". The Gates Notes. Archivado desde el original el 14 de mayo de 2020. Consultado el 2 de mayo de 2020 .
  64. ^ Fox C, Kelion L (16 de julio de 2020). «Los espías rusos tienen en la mira la vacuna contra el coronavirus». BBC News . Archivado desde el original el 11 de octubre de 2020. Consultado el 1 de agosto de 2020 .
  65. ^ ab Coronavirus: los piratas informáticos de Corea del Norte y Rusia «tienen en la mira la vacuna» Archivado el 17 de diciembre de 2021 en Wayback Machine ., (13 de noviembre de 2020).
  66. ^ ab Acusan a Corea del Norte de piratear datos de la vacuna Covid-19 de Pfizer Archivado el 24 de abril de 2022 en Wayback Machine ., BBC News (16 de febrero de 2021).
  67. ^ "Declaración pública para la colaboración en el desarrollo de una vacuna contra la COVID-19". Organización Mundial de la Salud (OMS). 13 de abril de 2020. Archivado desde el original el 20 de abril de 2020 . Consultado el 20 de abril de 2020 .
  68. ^ ab "Tasas de éxito en el desarrollo clínico 2006-2015" (PDF) . Análisis de la industria de BIO. Junio ​​de 2016. Archivado (PDF) del original el 12 de septiembre de 2019 . Consultado el 23 de marzo de 2020 .
  69. ^ Pandamooz S, Jurek B, Meinung CP, Baharvand Z, Sahebi Shahem-abadi A, Haerteis S, Miyan JA, Downing J, Dianatpour M, Borhani-Haghighi A, Salehi MS (6 de enero de 2022). "Modelos experimentales de infección por SARS-CoV-2: posibles plataformas para estudiar la patogénesis y los posibles tratamientos de la COVID-19". Revisión anual de farmacología y toxicología . 62 (1): 25–53. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-121120-012309 . ISSN  0362-1642. PMID  33606962. S2CID  231970935.
  70. ^ abcde Diamond MS, Pierson TC (mayo de 2020). "Los desafíos del desarrollo de vacunas contra un nuevo virus durante una pandemia". Cell Host & Microbe . 27 (5): 699–703. doi : 10.1016/j.chom.2020.04.021 . PMC 7219397 . PMID  32407708. 
  71. ^ Thorp HH (marzo de 2020). "Prometer poco y entregar mucho". Science . 367 (6485): 1405. Bibcode :2020Sci...367.1405T. doi : 10.1126/science.abb8492 . PMID  32205459.
  72. ^ Blackwell T (20 de abril de 2020). "Los investigadores de la vacuna contra la COVID-19 afirman que el confinamiento por la pandemia está poniendo muchos obstáculos graves a su trabajo". National Post . Archivado desde el original el 23 de abril de 2020 . Consultado el 3 de mayo de 2020 .
  73. ^ Chen J (4 de mayo de 2020). "La COVID-19 ha cerrado los laboratorios. Podría poner en riesgo a una generación de investigadores". Stat . Archivado desde el original el 6 de mayo de 2020. Consultado el 4 de mayo de 2020 .
  74. ^ abc Iwasaki A, Yang Y (junio de 2020). "El peligro potencial de respuestas de anticuerpos subóptimas en COVID-19". Nature Reviews. Inmunología . 20 (6): 339–341. doi : 10.1038/s41577-020-0321-6 . PMC 7187142 . PMID  32317716. 
  75. ^ Lambert PH, Ambrosino DM, Andersen SR, Baric RS, Black SB, Chen RT, Dekker CL, Didierlaurent AM, Graham BS, Martin SD, Molrine DC, Perlman S, Picard-Fraser PA, Pollard AJ, Qin C, Subbarao K, Cramer JP (junio de 2020). "Informe resumido de consenso para la reunión de CEPI/BC del 12 al 13 de marzo de 2020: Evaluación del riesgo de empeoramiento de la enfermedad con las vacunas contra la COVID-19". Vacuna . 38 (31): 4783–4791. doi :10.1016/j.vaccine.2020.05.064. PMC 7247514 . PMID  32507409. 
  76. ^ ab Haynes BF, Corey L, Fernandes P, Gilbert PB, Hotez PJ, Rao S, Santos MR, Schuitemaker H, Watson M, Arvin A (4 de noviembre de 2020). "Perspectivas para una vacuna segura contra la COVID-19". Science Translational Medicine . 12 (568): eabe0948. doi : 10.1126/scitranslmed.abe0948 . ISSN  1946-6242. PMID  33077678. S2CID  224809822.
  77. ^ Hackethal V (16 de marzo de 2021). "Por qué la ADE no ha sido un problema con las vacunas contra la COVID". www.medpagetoday.com . Archivado desde el original el 25 de junio de 2021 . Consultado el 1 de julio de 2021 .
  78. ^ "Borrador del panorama de las vacunas candidatas contra la COVID-19". Organización Mundial de la Salud (OMS). 10 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 30 de abril de 2020 . Consultado el 11 de diciembre de 2020 .
  79. ^ abcd «Un ensayo internacional aleatorizado de vacunas candidatas contra la COVID-19: Esquema del ensayo de la vacuna Solidaridad» (PDF) . Organización Mundial de la Salud (OMS). 9 de abril de 2020. Archivado (PDF) del original el 12 de mayo de 2020. Consultado el 9 de mayo de 2020 .
  80. ^ ab "Seguridad de las vacunas: vacunas". vaccines.gov . Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos. Archivado desde el original el 22 de abril de 2020 . Consultado el 13 de abril de 2020 .
  81. ^ abc «El proceso de desarrollo de fármacos». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 4 de enero de 2018. Archivado desde el original el 22 de febrero de 2020. Consultado el 12 de abril de 2020 .
  82. ^ abcde Cohen J (junio de 2020). «Las vacunas contra la pandemia están a punto de enfrentarse a la prueba real». Science . 368 (6497): 1295–1296. Bibcode :2020Sci...368.1295C. doi : 10.1126/science.368.6497.1295 . PMID  32554572.
  83. ^ "Cómo se mide la eficacia y efectividad de la vacuna contra la gripe". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, Centro Nacional de Inmunización y Enfermedades Respiratorias, Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. 29 de enero de 2016. Archivado desde el original el 7 de mayo de 2020 . Consultado el 6 de mayo de 2020 .
  84. ^ "Principios de epidemiología, Sección 8: Conceptos de ocurrencia de enfermedades". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, Centro de Vigilancia, Epidemiología y Servicios de Laboratorio, Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. 18 de mayo de 2012. Archivado desde el original el 6 de abril de 2020 . Consultado el 6 de mayo de 2020 .
  85. ^ ab AstraZeneca (12 de abril de 2021). «Estudio multicéntrico de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en adultos para determinar la seguridad, eficacia e inmunogenicidad de AZD1222, una vacuna con vector ChAdOx1 no replicante, para la prevención de la COVID-19». Iqvia Pty Ltd. Archivado desde el original el 23 de agosto de 2020. Consultado el 11 de junio de 2021 .
  86. ^ Noticias de Covid en vivo: Inglaterra abandona todas las restricciones del "plan B"; Moderna comienza el ensayo de la vacuna de refuerzo específica de Omicron Archivado el 29 de enero de 2022 en Wayback Machine The Guardian
  87. ^ Dubé E, Laberge C, Guay M, Bramadat P, Roy R, Bettinger J (agosto de 2013). "Vacunación: una visión general". Vacunas humanas e inmunoterapias . 9 (8): 1763–73. doi : 10.4161/hv.24657 . PMC 3906279 . PMID  23584253. 
  88. ^ Howard J, Stracqualursi V (18 de junio de 2020). «Fauci advierte que el 'sesgo anticientífico' es un problema en Estados Unidos». CNN. Archivado desde el original el 21 de junio de 2020. Consultado el 21 de junio de 2020 .
  89. ^ Winter SS, Page-Reeves JM, Page KA, Haozous E, Solares A, Nicole Cordova C, Larson RS (mayo de 2018). "Inclusión de poblaciones especiales en la investigación clínica: consideraciones y pautas importantes". Revista de investigación clínica y traslacional (revisión). 4 (1): 56–69. PMC 6410628 . PMID  30873495. 
  90. ^ ab Pallmann P, Bedding AW, Choodari-Oskooei B, Dimairo M, Flight L, Hampson LV, Holmes J, Mander AP, Odondi L, Sydes MR, Villar SS, Wason JM, Weir CJ, Wheeler GM, Yap C, Jaki T (febrero de 2018). "Diseños adaptativos en ensayos clínicos: por qué utilizarlos y cómo ejecutarlos e informar sobre ellos". BMC Medicine . 16 (1): 29. doi : 10.1186/s12916-018-1017-7 . PMC 5830330 . PMID  29490655. 
  91. ^ "Diseños adaptativos para ensayos clínicos de fármacos y productos biológicos: orientación para la industria" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 1 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2019. Consultado el 3 de abril de 2020 .
  92. ^ Lambkin-Williams R, Noulin N, Mann A, Catchpole A, Gilbert AS (junio de 2018). "El modelo de desafío viral humano: acelerando la evaluación de antivirales respiratorios, vacunas y nuevos diagnósticos". Investigación respiratoria . 19 (1): 123. doi : 10.1186/s12931-018-0784-1 . PMC 6013893 . PMID  29929556. 
  93. ^ ab Eyal N, Lipsitch M, Smith PG (mayo de 2020). "Estudios de desafío humano para acelerar la autorización de la vacuna contra el coronavirus". Revista de enfermedades infecciosas . 221 (11): 1752–1756. doi : 10.1093/infdis/jiaa152 . PMC 7184325 . PMID  32232474. 
  94. ^ abc Callaway E (abril de 2020). "¿Deberían los científicos infectar a personas sanas con el coronavirus para probar vacunas?". Nature . 580 (7801): 17. Bibcode :2020Natur.580...17C. doi : 10.1038/d41586-020-00927-3 . PMID  32218549.
  95. ^ ab Cohen J (31 de marzo de 2020). "¿Acelerar las pruebas de la vacuna contra el coronavirus infectando deliberadamente a voluntarios? No tan rápido, advierten algunos científicos". Science . doi : 10.1126/science.abc0006 .
  96. ^ "Criterios clave para la aceptabilidad ética de los estudios de provocación humana de COVID-19" (PDF) . Organización Mundial de la Salud (OMS). 6 de mayo de 2020. Archivado (PDF) del original el 8 de mayo de 2020 . Consultado el 12 de mayo de 2020 .
  97. ^ ab Callaway E (octubre de 2020). "Docenas de personas serán infectadas deliberadamente con coronavirus en ensayos de 'desafío humano' en el Reino Unido". Nature . 586 (7831): 651–652. Bibcode :2020Natur.586..651C. doi : 10.1038/d41586-020-02821-4 . PMID  33082550. S2CID  224823112.
  98. ^ ab "La OMS publica un procedimiento y una hoja de ruta para la inclusión en la Lista de Uso en Emergencias con el fin de facilitar la disponibilidad de nuevos productos médicos durante las emergencias sanitarias" (Comunicado de prensa). Organización Mundial de la Salud (OMS). 9 de enero de 2020. Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2020 . Consultado el 23 de agosto de 2020 .
  99. ^ «Vacunas: procedimiento de autorización de urgencia». Agencia Europea de Medicamentos. 2020. Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2020. Consultado el 21 de agosto de 2020 .
  100. ^ Byrne J (19 de octubre de 2020). «Vacuna Moderna contra la COVID-19 en proceso de revisión continua en Canadá y la UE». BioPharma-Reporter.com, William Reed Business Media Ltd. Archivado desde el original el 25 de febrero de 2021. Consultado el 25 de noviembre de 2020 .
  101. ^ Dangerfield K (20 de noviembre de 2020). «Pfizer solicita el uso de emergencia de la vacuna contra el coronavirus en Estados Unidos. ¿Y en Canadá?». Global News . Archivado desde el original el 25 de enero de 2021. Consultado el 25 de noviembre de 2020 .
  102. ^ "Coronavirus: Emiratos Árabes Unidos autoriza el uso de emergencia de la vacuna para los trabajadores de primera línea". The National . 14 de septiembre de 2020. Archivado desde el original el 2 de enero de 2020 . Consultado el 18 de noviembre de 2020 .
  103. ^ Barrington L (3 de noviembre de 2020). "Bahréin, último país en vacunar a los trabajadores de primera línea con la vacuna contra la COVID-19". Reuters. Archivado desde el original el 30 de diciembre de 2021. Consultado el 18 de noviembre de 2020 .
  104. ^ ab "Explicación de la autorización de uso de emergencia de las vacunas". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 20 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 20 de noviembre de 2020. Consultado el 20 de noviembre de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  105. ^ Malik AA, McFadden SM, Elharake J, Omer SB (septiembre de 2020). "Determinantes de la aceptación de la vacuna contra la COVID-19 en los EE. UU." eClinicalMedicine . 26 : 100495. doi : 10.1016/j.eclinm.2020.100495 . PMC 7423333 . PMID  32838242. 
  106. ^ "La FDA puede mostrarse reacia a conceder el uso de emergencia de una vacuna contra la COVID-19; la presión política y las normas confusas de la EUA son factores". ClinicalTrials Arena, Verdict Media, Ltd. 2 de julio de 2020. Archivado desde el original el 22 de julio de 2020. Consultado el 22 de agosto de 2020 .
  107. ^ Hoffman J (18 de julio de 2020). «La desconfianza hacia una vacuna contra el coronavirus podría poner en peligro la inmunidad generalizada». The New York Times . Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2020. Consultado el 23 de agosto de 2020 .
  108. ^ "Los líderes de la biofarmacia se unen para apoyar a la ciencia" (Comunicado de prensa). 8 de septiembre de 2020. Archivado desde el original el 1 de enero de 2021. Consultado el 31 de diciembre de 2020 – vía Business Wire.
  109. ^ "Vacuna contra la COVID-19: Margaret Keenan es 'tan privilegiada' de recibir la primera dosis". BBC News Online . 8 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2020 . Consultado el 8 de diciembre de 2020 .
  110. ^ Mueller B (8 de diciembre de 2020). «Mientras el Reino Unido comienza a vacunar, una visión de la vida después de la COVID». The New York Times . Archivado desde el original el 14 de diciembre de 2020. Consultado el 20 de diciembre de 2020 .
  111. ^ "Covid: Rusia comienza la vacunación en Moscú". BBC News Online . 5 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 1 de junio de 2022 . Consultado el 18 de enero de 2021 .
  112. ^ Oliver SE, Gargano JW, Marin M, Wallace M, Curran KG, Chamberland M, McClung N, Campos-Outcalt D, Morgan RL, Mbaeyi S, Romero JR, Talbot HK, Lee GM, Bell BP, Dooling K (diciembre de 2020). "Recomendación provisional del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización para el uso de la vacuna Pfizer-BioNTech contra la COVID-19 – Estados Unidos, diciembre de 2020" (PDF) . MMWR. Informe semanal de morbilidad y mortalidad . 69 (50): 1922–24. doi : 10.15585/mmwr.mm6950e2 . PMC 7745957 . PMID  33332292. Archivado (PDF) desde el original el 19 de diciembre de 2020 . Recuperado el 18 de enero de 2021 . 
  113. ^ "Swissmedic autoriza la primera vacuna contra la COVID-19 en Suiza" (Comunicado de prensa). Agencia Suiza de Productos Terapéuticos (Swissmedic) . 19 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 10 de enero de 2021. Consultado el 19 de diciembre de 2020 .
  114. ^ "COVID-19: Suiza puede empezar a vacunar a los grupos vulnerables ya en diciembre" (Comunicado de prensa). Oficina Federal de Salud Pública de Suiza. 19 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 9 de enero de 2021 . Consultado el 19 de diciembre de 2020 .
  115. ^ Pralong J (23 de diciembre de 2020). "La piqûre de l'espoir pratiquée à Lucerna". Heidi.noticias . Archivado desde el original el 10 de enero de 2021 . Consultado el 23 de diciembre de 2020 .
  116. ^ Campbell D (16 de diciembre de 2020). «138.000 personas en el Reino Unido reciben la vacuna contra la Covid en la primera semana». The Guardian . Archivado desde el original el 25 de marzo de 2022. Consultado el 18 de enero de 2021 .
  117. ^ Herper M (15 de diciembre de 2020). «Dentro de la frenética y secreta carrera para dar nombre a las vacunas contra la Covid-19». Stat . Archivado desde el original el 17 de diciembre de 2020. Consultado el 19 de diciembre de 2020 .
  118. ^ Bird S (14 de noviembre de 2020). «Las solicitudes de registro de marca ofrecen una visión tentadora del nombre de la vacuna contra el coronavirus» . The Daily Telegraph . Archivado desde el original el 12 de enero de 2022. Consultado el 19 de diciembre de 2020 .
  119. ^ "Moderna solicita la aprobación de emergencia de la FDA para su vacuna contra el coronavirus". The New York Times . 30 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 30 de noviembre de 2020 . Consultado el 30 de noviembre de 2020 .
  120. ^ "Moderna anuncia el análisis de eficacia primaria en el estudio de fase 3 COVE para su candidata a vacuna contra la COVID-19 y la presentación hoy ante la FDA de EE. UU. para la autorización de uso de emergencia". Moderna, Inc. (Comunicado de prensa). 30 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 30 de noviembre de 2020 . Consultado el 30 de noviembre de 2020 .
  121. ^ "La vacuna de la Universidad de Oxford/AstraZeneca autorizada por el organismo regulador de medicamentos del Reino Unido". Gov.uk . Departamento de Salud y Asistencia Social. 30 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 16 de marzo de 2021 . Consultado el 30 de diciembre de 2020 .
  122. ^ "Información para profesionales sanitarios sobre la vacuna AstraZeneca contra la COVID-19". Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) . 30 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 9 de marzo de 2021. Consultado el 4 de enero de 2021 .
  123. ^ "Condiciones de autorización de la vacuna AstraZeneca contra la COVID-19". Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) . 30 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 18 de febrero de 2021. Consultado el 4 de enero de 2021 .
  124. ^ "La TGA otorga una determinación provisional para la vacuna contra la COVID-19". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 9 de octubre de 2020. Archivado desde el original el 29 de octubre de 2020. Consultado el 25 de octubre de 2020 .
  125. ^ "La TGA otorga una segunda determinación provisional para una vacuna contra la COVID-19". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 14 de octubre de 2020. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2020. Consultado el 25 de octubre de 2020 .
  126. ^ "La TGA otorga una tercera determinación provisional para una vacuna contra la COVID-19". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 16 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 16 de enero de 2021. Consultado el 19 de diciembre de 2020 .
  127. ^ "Comirnaty". Administración de Productos Terapéuticos . 25 de enero de 2021. Archivado desde el original el 1 de febrero de 2021. Consultado el 25 de enero de 2021 .
  128. ^ "La TGA aprueba provisionalmente la vacuna Pfizer contra la COVID-19". Therapeutic Goods Administration (TGA) (Nota de prensa). 25 de enero de 2021. Archivado desde el original el 26 de enero de 2021 . Consultado el 25 de enero de 2021 .
  129. ^ "Información sobre el producto de la vacuna contra la COVID-19 Comirnaty (BNT162b2 [ARNm])" (PDF) . Therapeutic Goods Administration (TGA) . Archivado desde el original el 2 de febrero de 2021 . Consultado el 25 de enero de 2021 .
  130. ^ Informe de evaluación pública australiana para BNT162b2 (ARNm) (PDF) (Informe). Administración de Productos Terapéuticos (TGA). Archivado (PDF) del original el 26 de enero de 2021. Consultado el 25 de enero de 2021 .
  131. ^ "Elasomeran". Therapeutic Goods Administration . 24 de junio de 2021. Archivado desde el original el 27 de junio de 2021 . Consultado el 18 de agosto de 2021 .
  132. ^ "EMA inicia la primera revisión continua de una vacuna contra la COVID-19 en la UE" (Nota de prensa). Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 1 de octubre de 2020. Archivado desde el original el 1 de octubre de 2020 . Consultado el 1 de octubre de 2020 .
  133. ^ «Vacunas contra la COVID-19: datos clave». Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 14 de septiembre de 2020. Archivado desde el original el 7 de octubre de 2020. Consultado el 1 de octubre de 2020 .
  134. ^ "EMA inicia la segunda revisión continua de una vacuna contra la COVID-19" (Nota de prensa). Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 5 de octubre de 2020. Archivado desde el original el 6 de octubre de 2020 . Consultado el 6 de octubre de 2020 .
  135. ^ "Actualización sobre la revisión continua de la vacuna de AstraZeneca contra la COVID-19" (Nota de prensa). Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 30 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 30 de diciembre de 2020 . Consultado el 30 de diciembre de 2020 .
  136. ^ abc «EMA publica un plan de seguimiento de la seguridad y una guía sobre la planificación de la gestión de riesgos para las vacunas contra la COVID-19» (Nota de prensa). Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 13 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 13 de noviembre de 2020 . Consultado el 13 de noviembre de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  137. ^ "Consideraciones de la EMA sobre la aprobación de la vacuna contra la COVID-19". Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 19 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2020 . Consultado el 19 de noviembre de 2020 .
  138. ^ "EMA inicia la revisión continua de la vacuna de ARNm contra la COVID-19 de Moderna Biotech Spain, SL" (Nota de prensa). Agencia Europea del Medicamento (EMA). 16 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 16 de noviembre de 2020 . Consultado el 16 de noviembre de 2020 .
  139. ^ ab «EMA recibe solicitud de autorización condicional de comercialización de la vacuna Moderna contra la COVID-19» (Nota de prensa). Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 1 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 1 de diciembre de 2020 . Consultado el 1 de diciembre de 2020 .
  140. ^ ab "EMA recibe una solicitud de autorización condicional de comercialización de la vacuna de ARNm BNT162b2 contra la COVID-19" (Nota de prensa). Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 1 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 1 de diciembre de 2020 . Consultado el 1 de diciembre de 2020 .
  141. ^ "Actualización sobre la evaluación de la solicitud de autorización de comercialización de la vacuna BNT162b2 de BioNTech y Pfizer" (Nota de prensa). Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 15 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 15 de diciembre de 2020 . Consultado el 15 de diciembre de 2020 .
  142. ^ "Actualización sobre la evaluación de la solicitud de autorización de comercialización de la vacuna contra la COVID-19 de Moderna basada en ARNm-1273" (Nota de prensa). Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 17 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 17 de diciembre de 2020 . Consultado el 17 de diciembre de 2020 .
  143. ^ "EMA inicia la revisión continua de la vacuna contra la COVID-19 Ad26.COV2.S de Janssen" (Nota de prensa). Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 1 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 8 de enero de 2021 . Consultado el 1 de diciembre de 2020 .
  144. ^ ab "EMA recomienda la autorización de la primera vacuna contra la COVID-19 en la UE" (Nota de prensa). Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 21 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 30 de enero de 2021 . Consultado el 21 de diciembre de 2020 .
  145. ^ "Comirnaty EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 21 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 24 de enero de 2022. Consultado el 23 de diciembre de 2020 .
  146. ^ "Declaración de la presidenta von der Leyen sobre la autorización de comercialización de la vacuna BioNTech-Pfizer contra la COVID-19". Comisión Europea . Archivado desde el original el 11 de enero de 2021 . Consultado el 21 de diciembre de 2020 .
  147. ^ "Comirnaty". Registro de medicamentos de la Unión . Archivado desde el original el 24 de enero de 2021. Consultado el 29 de enero de 2021 .
  148. ^ ab Cavaleri M, Enzmann H, Straus S, Cooke E (enero de 2021). "Autorizaciones condicionales de comercialización de la UE de la Agencia Europea de Medicamentos para las vacunas contra la COVID-19". Lancet . 397 (10272): 355–357. doi : 10.1016/s0140-6736(21)00085-4 . ISSN  0140-6736. PMC 7833511 . PMID  33453149. 
  149. ^ «COVID-19 Vaccine Moderna EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 4 de enero de 2021. Archivado desde el original el 12 de marzo de 2021. Consultado el 20 de enero de 2021 .
  150. ^ "EMA recomienda la autorización en la UE de la vacuna contra la COVID-19 de Moderna" (Nota de prensa). Agencia Europea de Medicamentos. 6 de enero de 2021. Archivado desde el original el 17 de marzo de 2021 . Consultado el 6 de enero de 2021 .
  151. ^ «La Comisión Europea autoriza una segunda vacuna segura y eficaz contra la COVID-19». Comisión Europea (Nota de prensa). Archivado desde el original el 20 de enero de 2021 . Consultado el 6 de enero de 2021 .
  152. ^ «Vacuna Moderna contra la COVID-19». Registro de medicamentos de la Unión . Archivado desde el original el 24 de enero de 2021. Consultado el 14 de enero de 2021 .
  153. ^ «EMA recibe solicitud de autorización condicional de comercialización de la vacuna COVID-19 de AstraZeneca». Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 12 de enero de 2021. Archivado desde el original el 30 de marzo de 2021 . Consultado el 12 de enero de 2021 .
  154. ^ «Vacuna AstraZeneca contra la COVID-19». Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 28 de enero de 2021. Archivado desde el original el 16 de febrero de 2021. Consultado el 29 de enero de 2021 .
  155. ^ "EMA recomienda la autorización en la UE de la vacuna COVID-19 de AstraZeneca" (Nota de prensa). Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 29 de enero de 2021. Archivado desde el original el 9 de febrero de 2021 . Consultado el 29 de enero de 2021 .
  156. ^ «La Comisión Europea autoriza una tercera vacuna segura y eficaz contra la COVID-19». Comisión Europea (Nota de prensa). Archivado desde el original el 10 de febrero de 2021 . Consultado el 29 de enero de 2021 .
  157. ^ «Vacuna AstraZeneca contra la COVID-19». Registro de medicamentos de la Unión . Archivado desde el original el 26 de marzo de 2021. Consultado el 29 de enero de 2021 .
  158. ^ "EMA inicia la revisión continua de la vacuna contra la COVID-19 de Novavax (NVX-CoV2373)". Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 3 de febrero de 2021. Archivado desde el original el 2 de julio de 2021 . Consultado el 3 de febrero de 2021 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  159. ^ "EMA inicia la revisión continua de la vacuna COVID-19 de CureVac (CVnCoV)" (Nota de prensa). Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 11 de febrero de 2021. Archivado desde el original el 12 de febrero de 2021 . Consultado el 12 de febrero de 2021 .
  160. ^ "EMA prepara una guía para abordar las variantes de COVID-19" (Nota de prensa). Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 10 de febrero de 2021. Archivado desde el original el 15 de febrero de 2021 . Consultado el 10 de febrero de 2021 .
  161. ^ «EMA recibe solicitud de autorización condicional de comercialización de la vacuna contra la COVID-19 de Janssen». Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 16 de febrero de 2021. Archivado desde el original el 16 de febrero de 2021 . Consultado el 16 de febrero de 2021 .
  162. ^ «COVID-19 Vaccine Janssen EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 5 de marzo de 2021. Archivado desde el original el 15 de marzo de 2021. Consultado el 11 de julio de 2021 .
  163. ^ "EMA recomienda la autorización en la UE de la vacuna contra la COVID-19 de Janssen". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (Nota de prensa). 11 de marzo de 2021. Archivado desde el original el 11 de marzo de 2021 . Consultado el 11 de julio de 2021 .
  164. ^ «La Comisión Europea autoriza una cuarta vacuna segura y eficaz contra la COVID-19». Comisión Europea (Nota de prensa). Archivado desde el original el 25 de agosto de 2020. Consultado el 11 de julio de 2021 .
  165. ^ ab "EMA inicia la revisión continua de la vacuna Sputnik V contra la COVID-19" (Nota de prensa). Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 4 de marzo de 2021. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2021 . Consultado el 4 de marzo de 2021 .
  166. ^ "La EMA comienza a evaluar el uso de la vacuna contra la COVID-19 Comirnaty en jóvenes de 12 a 15 años". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (Nota de prensa). 3 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 7 de mayo de 2021 . Consultado el 7 de mayo de 2021 .
  167. ^ ab "EMA inicia la revisión continua de la vacuna contra la COVID-19 (células Vero) inactivada". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (Nota de prensa). 4 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 4 de mayo de 2021 . Consultado el 7 de mayo de 2021 .

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