[5][6] Es la segunda de cuatro hijos, y fue diagnosticada con diabetes mellitus tipo 1 a los trece años.Después de graduarse de la universidad, Smart comenzó su carrera como actriz en diversas apariciones teatrales a nivel regional mientras seguía viviendo en Seattle (Seattle Repertory Theater y Ashland (Oregón) Shakespeare festival, entre otros).También en 1981, Smart fue nominada para un Drama Desk Award por su actuación en la obra Off-Broadway titulada Last Summer at Bluefish Cove.[9] Después de dejar Designing Women, su trabajo se concentró principalmente en películas hechas para televisión y papeles secundarios en el cine.En particular, interpretó a la asesina en serie: Aileen Wuornos, en la película para televisión Overkill: The Aileen Wuornos Story (1992), seguida de un papel secundario en la comedia negra Mistress (1992), junto a Robert De Niro y Eli Wallach.[10] El crítico Roger Ebert elogió la película y calificó la interpretación del personaje de Smart como "calculadora".Luego fue elegida como Sally Brewton en la miniserie de televisión Scarlett (1995) y apareció en un papel secundario en The Brady Bunch Movie (1995).Dicho papel le otorgó sus primeros Premios Primetime Emmy a la mejor actriz invitada en una serie de comedia.[15] Poco después, obtuvo papeles en varias películas de alto perfil, incluida Sweet Home Alabama (2002), interpretando a la suegra de Reese Witherspoon, y en la comedia Bringing Down The House (2002), junto a Queen Latifah.En 2016, Smart obtuvo un papel en el thriller The Accountant, junto a Ben Affleck, Anna Kendrick y John Lithgow.[20] Smart protagonizó dicha miniserie junto a Regina King, Jeremy Irons, Yahya Abdul-Mateen II y Louis Gossett Jr.
Después de ganar el premio Primetime Emmy el 21 de septiembre de 2008
Jean Smart en la Comic-Con de San Diego 2018 promocionando Legion