Desde entonces, ha protagonizado papeles principales en producciones de Sweeney Todd: The Demon Barber of Fleet Street y My Fair Lady.

En el cine, es conocido por su papel del Dr. Hank McCoy / Bestia en la película de superhéroes X-Men: The Last Stand (2006).

También es conocido por sus papeles de voz en Anastasia (1997), Toy Story 2 (1999) y como Actor secundario Bob en Los Simpson.

La familia se mudó más tarde a Pompano Beach, Florida, y poco después, cuando Grammer tenía doce años, su abuelo murió de cáncer.

Grammer asistió a Pine Crest School, una escuela preparatoria privada en Fort Lauderdale, Florida.

Más tarde, Grammer ganó una beca para estudiar teatro en la Escuela Juilliard, donde fue miembro del Grupo 6 de 1973 a 1975.

Sin embargo, después del asesinato de su hermana, Grammer no asistió a clases y finalmente fue expulsado.

[10]​ Según su entrevista con Cayman Compass en 2019, Grammer se describió a sí mismo como "un niño caribeño" que "nació en St.

Hizo su debut en Broadway en 1981 como "Lennox" en Macbeth, asumiendo el papel principal cuando Philip Anglim se retiró después de recibir críticas negativas.

Se suponía que aparecería sólo en seis episodios, pero terminó como miembro regular del elenco.

[13]​ Bob ha aparecido en veintidós episodios del programa, siendo el más reciente "Treehouse of Horror XXXIV" de 2023.

El programa obtuvo un éxito instantáneo y recibió cinco premios Primetime Emmy a la mejor serie de comedia.

El propio Grammer recibió 10 nominaciones al premio Primetime Emmy por su papel en Frasier, ganando cuatro veces, empatándolo con Carroll O'Connor, Michael J. Fox y Jim Parsons por la mayor cantidad de victorias en el premio Primetime Emmy al mejor actor en una comedia-serie.

John Munch sobre Homicide: Life on the Street y Law & Order: Special Victims Unit desde 1993.

Más tarde protagonizó el papel principal como el teniente comandante Thomas "Tom" Dodge en la película Down Periscope (1996), y prestó su voz a Vladimir "Vlad" Vasilovich en la película animada aclamada por la crítica Anastasia (1997) de 20th Century Fox.

En 1998, apareció en un comercial de Honey Nut Cheerios, donde da voz al lobo en Caperucita Roja.

En 2005, Grammer produjo una adaptación estadounidense del programa británico The Sketch Show, que se emitió por Fox.

El elenco principal estaba formado por Malcolm Barrett, Kaitlin Olson, Mary Lynn Rajskub y Paul F. Tompkins, así como Lee Mack de la versión británica del programa.

En 2007, Grammer protagonizó junto a Patricia Heaton la comedia estadounidense Back to You, que Fox canceló después de su primera temporada.

Se decía que Grammer había estado "dando un giro protagonista seguro y encantador".

Más tarde, ese mismo año, Grammer protagonizó varias películas como Bonaparte en The Expendables 3 (2014) y Harold Attinger en Transformers: Age of Extinction (2014).

Es miembro del Partido Republicano y ha manifestado su interés en aspirar a un puesto en el Congreso de los Estados Unidos.